维生素D与多囊卵巢综合征相关性研究进展

白袁园

【摘要】多囊卵巢综合征（PCOS）是年轻女性常见的综合代谢内分泌疾病，主要表现有月经不调、稀发排卵、高雄激素血症、多囊卵巢等，是影响女性身心健康的主要疾病之一。而维生素D（VD）是人体必需的一类脂溶性维生素，为甾体衍生物，主要通过维生素D受体（VdR）发挥作用，而VdR分布非常广泛，在卵巢、睾丸、肝脏、骨骼、心脏、肾脏等组织中具有发现。近年来大量研究表明，在多囊卵巢综合征患者中维生素D非常缺乏，且维生素D缺乏与多囊卵巢综合征患者内分泌和代谢紊乱密切相关。基于此，本研究综述了维生素D与多囊卵巢综合征相关性，旨在进一步了解维生素D在多囊卵巢综合征中的作用，以为此类患者的临床诊治提供依据。

【关键词】维生素D;多囊卵巢综合征;相关性;分析;研究

【中图分类号】R711.75【文献标识码】A【文章编号】2026-5328（2022）02--01

引言

多囊卵巢综合征是生育年龄妇女常见的一种复杂的内分泌及代谢异常所致的疾病，以偶发或无排卵和高雄激素血癥为特征，主要临床表现为月经不规律、不孕、多毛、痤疮等，严重者可导致不孕或早期流产，严重影响女性朋友的健康和生活。然而目前对于多囊卵巢综合征的具体病因尚不完全明确，但胰岛素抵抗已成为公认的发病机制之一。有研究认为本病是由于遗传及环境多因素交互作用;也有研究表明，多囊卵巢综合征有家族聚集现象，考虑是遗传多基因疾病;另有报道显示，宫内环境影响成年个体内分泌状态，宫内高雄激素水平，出生体重、抗癫痫药物、生活方式、饮食习惯（高脂高糖）、地域等均可作为其危险及易患因素[1]。近年来随着对多囊卵巢综合征的研究，诸多学者发现维生素D与多囊卵巢综合征密切相关，约67-85%的PCOS妇女的血清25（OH）D<20ng/ml。还有研究表明，维生素D缺乏可增加多囊卵巢综合征的胰岛素抵抗、高雄激素血症、月经失调、排卵障碍和不育等风险。

1. 维生素D与胰岛素抵抗

近年来，维生素D在炎性反应、自身免疫性疾病、胰岛素分泌及胰岛素抵抗等方面的作用已经成为研究的热点，国内外大量研究报道，维生素D缺乏会增加胰岛素抗性的危险性。欧洲糖尿病协会（EASD）发表的一项研究显示，对长期高脂高糖饮食而出现胰岛素抵抗的小鼠给予维生素D，可显著改善小鼠的胰岛素抵抗情况。一项纳入601名被诊断患有PCOS妇女的Meta分析显示，维生素D可以显著降低患者的空腹血糖浓度和HOMA-R值。表明维生素D有助于改善PCOS患者的胰岛素抵抗和空腹血糖浓度。但目前对于维生素D与胰岛素抵抗之间的作用机制尚不完全明确，临床研究认为可能是[2]：（1）维生素D增强胰岛素的合成和分泌，提高胰岛素受体的应答;（2）维生素D上调胰岛素敏感性，提高钙浓度、增加局部组织25（OH）D的生成，从而反馈调控特定基因的转录、抑制血清甲状旁腺激素（PTH）水平。

2. 维生素D与高雄激素血症

高雄激素血症是PCOS患者特点之一，表现为血中雄激素水平上升或有肥胖、多毛、痤疮等临床表现。PCOS患者高雄激素血症的确切发病机制不明，可能与内分泌、胰岛素抵抗有关，并与IR相互影响、互相加重，形成恶性循环。有学者系统综述评价了维生素D对PCOS女性患者的影响，结果显示维生素D与PCOS患者的高雄激素血症有关。国外有学者采用横断面调查100名年龄18-40岁的PCOS患者，评估了其25（OH）D与代谢参数和PCOS患者IR的相关性，结果发现90%的PCOS患者有不同程度的维生素D缺乏，且多为较年轻的肥胖患者，同时维生素缺乏D患者有较高的BMI、低高密度脂蛋白和高水平的睾酮。

3. 维生素D与生殖代谢

维生素D作为一种内分泌激素，最重要的功能是维持人体钙磷代谢的平衡。医学研究发现维生素D缺乏和男性生殖系统，睾丸、精子与男性不育有密切关系，相对与男性，孕妇缺乏维生素D的影响更大，对母体本身而言，发生早产、子痫前期、妊娠期糖尿病、产后抑郁、复发性流产的风险增高。研究表明，维生素D参与子宫内膜基质细胞HOX基因的表达，影响子宫内膜容受性及胚胎种植。相关临床统计数据表明，维生素D<30ng/ml，种植率将会降低。此外，维生素D还具有调节促卵泡激素与抗穆勒氏管激素的作用，而且也会提升卵巢黄体产生黄体酮。一项随机双盲、安慰剂对照研究纳入了90名患有PCOS的胰岛素抵抗女性。参与者被随机分为三组，每天摄入4000U或1000U维生素D或安慰剂（每组n=30），持续12周。结果显示，维生素D有助于改善多囊卵巢综合征伴胰岛素抵抗患者的总睾酮水平及SHBG水平，且在一定程度上与剂量成相关性。提示维生素D有助于改善PCOS患者的总睾酮水平和性激素结合球蛋白水平。

4. 维生素D与生育

目前，已有大量证据表明维生素D在生殖功能方面起重要作用。在卵巢、内膜及胎盘中发现有VDR存在。维生素D缺乏伴钙调节失常，致PCOS妇女的卵泡发育受阻、月经失调及不孕[3]。有学者对91例PCOS患者应用克罗米芬诱导排卵的前瞻性研究显示，25（OH）D水平低的不孕妇女，其排卵率及临床妊娠率均明显较低。给予患者补充维生素D可纠正PCOS的高雄激素血症，提高妊娠率。有研究显示，接受超促排卵的不孕患者，常常维生素D缺乏（血清25（OH）D<20ng/ml），发生率约为21%-31%，补充维生素D可使血清抗苗勒氏管激素（AMH）水平恢复正常，有利于改善妊娠结局。一项对84例做试管婴儿的不孕妇女的研究发现，血清和卵泡液中的维生素D水平高的妇女，其妊娠率也较高，因此提出女性维生素D是试管婴儿成功的独立预测因素之一。对80名患有PCOS的妇女进行分组治疗的研究发现，在二甲双弧基础上联合钙和维生素D可以改善月经频率，也可以改善优势卵泡率，提示维生素D有助于改善PCOS患者的月经频率和优势卵泡率。另一项纳入了355例接受VF的不育型PCOS和胰岛素抵抗患者的研究显示，将维生素D补充至正常水平（20ng/ml）后，有助于提高她们IVF/ICSI的临床妊振率[4]。提示维生素D有助于改善PCOS患者行IVF/ICSI的创临床妊娠率。

5. 小结

综上所述，维生素D与多囊卵巢综合征局有密切关联，维生素D缺乏可增加多囊卵巢综合征患者的胰岛素抵抗能力和高雄激素血症发生率，同时影响患者的生殖代谢及生育能力。因此，对于多囊卵巢综合征患者需及时维生素D使之达到足量状态，以改善患者症状，提高患者生活质量。

参考文献：

[1]王红梅，王芳.维生素D与多囊卵巢综合征相关性研究进展[J].中国生育健康杂志，2019，30（3）：291-293.

[2]程智玲，易童，余晓霞.维生素D与多囊卵巢综合征关系的研究进展[J].重庆医科大学学报，2021，46（4）：429-432.

[3]张迪，苏姗，王强梅，甄东户.维生素D与多囊卵巢综合征关系的研究进展[J].徐州医科大学学报，2021，41（1）：76-78.

[4]郑会芹，侯丽辉，刘颖华.从中西医角度看维生素D与多囊卵巢综合征的相关性[J].世界中西医结合杂志，2018，13（8）：1177-1180.4FA17195-34E8-4D05-B0F4-294FFB7FDC47