2021年5月FDA批准新药概况（上）

2021年5月，FDA批出5个新分子实体和1个新生物制品，分别为治疗血红蛋白尿症药物Empaveli（pegcetacoplan）、治疗非小细胞肺癌药物Rybrevant（amivantamab-vmjw）、放射性诊断剂Pylarify（piflufolastat 18 F）、抗精神病药品Lybalvi（olanzapine+samidorphan）、治疗胆管癌药品Truseltiq（infigratinib）和治疗非小细胞肺癌药品Lumakras（sotorasib）。

1 Empaveli（pegcetacoplan）

Empaveli为注射液，被批準用于治疗初治阵发性睡眠性血红蛋白尿症（paroxysmal nocturnal hemoglobinuria， PNH）患者。PNH是一种危及生命的罕见慢性血液疾病，由于补体激活失控导致红细胞的破坏，引发血管内溶血（intravascular hemolysis， IVH）和血管外溶血（extravascular hemolysis， EVH）。目前，PNH的主要治疗方法是通过C5补体抑制剂来抑制C5蛋白。然而，根据一项对接受C5抑制剂治疗的患者的回顾性研究，至少72%的患者血红蛋白持续较低，至少36%的患者每年需要1次或多次输血。Empaveli是一种C3补体抑制剂，旨在调节许多疾病中过度的补体激活，是近15年来首个新补体药物类型。它是与聚乙二醇聚合物偶联的合成环状肽，可以特异性结合C3和C3b补体，从而调节C3补体的切割和补体激活下游效应子的产生。在治疗PNH患者的过程中，C3b补体调理作用促进了EVH，而IVH由下游膜攻击复合体介导。Empaveli在补体级联中向近端作用，可控制C3b补体介导的EVH和终末补体介导的IVH。Empaveli说明书中附带一个黑框警告：可能增加由荚膜细菌引起的脑膜炎球菌和其他严重感染的风险，如果不在早期识别和治疗，可能会迅速危及生命或致死。Empaveli只能通过风险评估和缓解策略（risk evaluation and mitigation strategies， REMS）下的受限计划获得。处方医生必须参加该计划，必须告知患者治疗有严重感染的风险，向患者提供Empaveli REMS教育材料，并确保患者接种荚膜细菌疫苗。

2 Rybrevant（amivantamab-vmjw）

Rybrevant为注射液，被批准用于治疗在接受含铂化疗失败后病情进展、表皮生长因子受体基因外显子20插入突变（epithelial growth factor receptor exon 20 insertion， EGFR ex20in）的转移性非小细胞肺癌（non-small-cell lung cancer， NSCLC）患者。Rybrevant是EGFR ex20in肺癌患者的首款靶向疗法，同时FDA还批准了Guardant 360 CDx作为Rybrevant的辅助诊断剂。肺癌是全球最常见的癌症类型，也是癌症相关死亡的首要原因。NSCLC占所有肺癌的80%～85%，其中该疾病最常见的驱动突变是EGFR基因变异。EGFR是一种支持细胞生长和分裂的酪氨酸激酶受体，出现在40%～50%的亚洲患者中。EGFR ex20in是第三常见的EGFR突变类型。大约2%～3%的NSCLC患者携带EGFR ex20in，这是EGFR上的一组导致细胞快速生长的突变，可帮助癌症扩散。因此，携带EGFR ex20in的NSCLC患者对普通EGFR抑制剂的应答不佳，预后很差。Rybrevant是一款人源化EGFR-间质表皮转化因子（mesenchymal to epithelial transition factor， MET）双特异性抗体，它具有多重抗癌的作用机制，不但能够阻断EGFR和MET介导的信号传导，还可以引导免疫细胞靶向携带激活和耐药EGFR及MET突变和扩增的肿瘤。

3 Pylarify（piflufolastat 18 F）

Pylarify为注射液，被批准用于前列腺癌患者前列腺特异性膜抗原（prostate specific membrane antigen， PSMA）阳性病变的正电子发射型计算机断层显像（positron emission computed tomography， PET），从而识别前列腺癌的疑似转移或复发。前列腺癌是美国第三常见癌症。计算机断层扫描（computed tomography， CT）、磁共振成像（magnetic resonance imaging， MRI）扫描和某些核医学扫描是常见的前列腺癌成像方法。然而，这些成像技术在前列腺癌病灶的检测上有局限性。Pylarify是一种靶向PSMA的放射性氟化小分子显像剂。PSMA是一种在90%以上的原发性和转移性前列腺癌细胞表面过度表达的蛋白，能够进一步增加在低分化、转移性和雄激素非依赖型前列腺癌细胞中的表达。因此，PSMA可以在影像学手段上予以标记，并指导肿瘤位置，从而作为治疗靶点。相比传统成像检测，Pylarify PET成像技术能够让医生更早、更准确地在身体任何部位发现疑似转移性或复发性前列腺癌，制定出更好的治疗方案，可能对患者的生活产生巨大影响。

（上海医药战略发展研究院特约研究员 张建忠）