艾司西酞普兰联合左旋多巴对帕金森病患者神经功能及炎症因子的影响

张慧和，朱政羽，吴志敏，李玮，赵娜，胡万华

随着老龄化的增长，帕金森病发病率逐渐升高。缺血、外伤、缺氧等会造成多巴胺能神经元坏死，而多巴胺数量的减少会引起人体内的神经功能紊乱，造成运动功能障碍，主要表现为静止性震颤、肌强直、姿势步态障碍及运动迟缓等，患者可伴抑郁、睡眠障碍、便秘和吞咽困难等症状，将影响患者的生活及健康[1]。目前可用脑深部核团毁损术进行治疗，治疗方法较简单，但会复发，一旦复发就不可再使用此方法。艾司西酞普兰可适用于患有抑郁障碍、忧虑症及应激障碍症状的患者，且左旋多巴对于震颤、强直、运动迟缓均有较好的疗效。基于此，本研究探究艾司西酞普兰联合左旋多巴对帕金森病患者神经功能及炎症因子的影响，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2020年1月至2021年6月在浙江中医药大学温州中医院治疗的帕金森病患者94例，依据不同给药方式分为对照组和观察组，各47例。对照组男28例，女19例；年龄59～76岁，平均（67.6±5.8）岁；病程1～4年，平均（2.50±1.20）年。观察组男29例，女18例；年龄59～77岁，平均（68.2±7.1）岁；病程1～5年，平均（3.02±1.58）年。两组上述资料差异均无统计学意义（均P＞0.05）。

纳入标准：（1）符合帕金森病的诊断标准[2]；（2）年龄＞50岁；（3）无生命危险；（4）依从性较好；（5）对本研究药物无禁忌；（6）家属知情同意。排除标准：（1）不遵医嘱；（2）有恶性肿瘤、各种严重感染；（3）体内有植入设备；（4）合并心血管、肝、肾、脑血管等严重疾病；（5）入组前接受过此类药物治疗；（6）有严重精神障碍；（7）继发性帕金森。

1.2 方法 两组患者均进行心理疏导、康复训练等一般治疗，对照组使用左旋多巴（生产公司：北海阳光药业有限公司，批号：20150709，规格：250 mg/片）治疗，250 mg/次，3次/d，餐前温水服用。观察组在对照组基础上联合草酸艾司西酞普兰片（厂家：山东京卫制药有限公司，批号：20161206，规格：10mg/片）治疗，10 mg/次，1次/d，早餐后半小时温水吞服。两组均治疗2个月。

1.3 观察指标（1）神血清炎症因子水平、神经功能：取患者治疗前后翌日早上空腹静脉血5 ml，使用酶联免疫法测定神经元特异性烯醇化酶（NSE）、白细胞介素-2（IL-2）、肿瘤坏死因子-（TNF-）及白细胞介素1（IL-1）表达水平，检测盒由上海晶抗生物工程有限公司提供。（2）蒙特利尔认知评估量表（MoCA）[3]、简易精神状态评价量表（MMSE）[4]评分：MoCA包含认知领域8个、检查项目11个，分值范围0～30分，≥26分为正常，评分越高认知功能越好。MMSE包括项目6个，分值范围0～30分，≤17分小学学历者为痴呆，≤24分中学以上的为认知功能缺损。（3）帕金森病统一评分量表（UPDRS）评分[5]：选取日常生活、精神活动、运动功能等症状，分5个等级，评分越高表明症状越严重。（4）自主神经量表（SCOPA-AUT）[6]、汉密顿抑郁量表（HAMD）[7]评分：SCOPA-AUT包括6大自主神经系统其中包含症状23项，每条症状发生频率分值0～3分，共69分，得分越高说明自主神经功能越重。用HAMD评价患者的抑郁情绪，分值0～54分，得分越高抑郁程度越严重。（5）临床疗效：显效：临床症状消失，UPDRS评分下降50%；有效：临床症状改善，UPDRS评分下降21%～49%；无效：UPDRS评分下降幅度低于20%。总有效率=（显效+有效）/总例数×100%。（6）不良反应：主要包括失眠、嗜睡、恶心呕吐等情况。

1.4 统计方法 应用SPSS22.0统计软件进行处理，计量数据以均数±标准差表示，组间比较采用t检验；计数数据比较采用2检测。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组神经功能指标及血清炎症因子比较 两组治疗前NSE、IL-2、TNF-、IL-1水平差异均无统计学意义（均P＞0.05）；两组治疗后NSE、IL-2、TNF-、IL-1水平均下降，且观察组均低于对照组（均P＜0.05），见表1。

表1 两组神经功能指标及血清炎症因子水平比较

2.2 两组UPDRS评分比较 两组治疗前UPDRS评分差异均无统计学意义（均P＞0.05）；两组治疗后UPDRS评分均下降，观察组低于对照组（均P＜0.05），见表2。

表2 两组UPDRS评分比较 分

2.3两组MoCA、MMSE评分比较 两组治疗前MoCA、MMSE评分差异均无统计学意义（均P＞0.05）；两组治疗后MoCA、MMSE评分均升高，且观察组均高于对照组（均P＜0.05），见表3。

表3 两组MoCA评分和MMSE评分比较 分

2.4 两组自主神经功能、抑郁情绪评分比较 两组治疗前SCOPA-AUT、HAMD评分差异均无统计学意义（均P＞0.05）；两组治疗后SCOPA-AUT、HAMD评分均下降，并且观察组均低于对照组（均P＜0.05），见表4。

表4 两组自主神经功能、抑郁情绪评分比较 分

2.5 两组疗效比较 观察组治疗总有效率为91.49%，高于对照组的76.60%，差异有统计学意义（2=3.887，P＜0.05），见表5。

表5 两组疗效比较 例（%）

2.6 两组不良反应发生率比较 观察组总不良反应发生率为10.64%，高于对照组的6.38%，但差异无统计学意义（2=0.546，P＞0.05），见表6。

表6 两组不良反应情况 例（%）

3 讨论

帕金森病也称为震颤麻痹，50岁以上患者占90%以上，男性多于女性[8]。由于脑内的多巴胺神经元变性、丢失，引起多巴胺合成减少，造成患者的神经功能紊乱。可用UPDRSⅠ、UPDRSⅡ、UPDRSⅢ来评估帕金森症患者的日常生活能力、精神行为、情感障碍等[9]。MoCA、MMSE来筛选认知功能障碍的患者[10]。SCOPA-AUT来评估患者的自主神经功能[11]。HAMD来评定患者的抑郁症、焦虑症等[12]。本研究发现，对照组治疗后UPDRS、SCOPA-AUT、HAMD评分都高于观察组，MMSE、MoCA评分都低于观察组。5-羟色胺浓度下降会使人抑郁、精神不振等。艾司西酞普兰可抑制5-HT的再摄取，增强中枢5-羟色胺能神经的功能；左旋多巴可催化多巴脱羧产生多巴胺。两者联合可改善患者的运动能力及自主神经功能，缓解患者的抑郁焦虑、睡眠障碍。

NSE存在于神经内分泌和神经组织中，机体组织若损害，NSE就会从损伤细胞中释放，通过血脑屏障进入血液中，NSE水平越高说明脑组织损伤越严重[13]。本研究发现，观察治疗后的NSE水平低于对照组。艾司西酞普兰可抑制中枢神经系统神经元对血清素的再摄取，左旋多巴会补充纹状体中的多巴胺不足，两者联合可起到神经元保护作用，有效减少神经元坏死和凋零，提高患者认知功能。

帕金森病患者病情发展与血清炎症因子具有密切关系，IL-2是免疫系统中的一类细胞生长因子，可控制免疫系统中白血球的细胞活性。TNF-主要是巨噬细胞和单核细胞产生，可以控制肿瘤细胞，是重要的炎症因子。IL-1可增殖抗体、促进B细胞分泌，大量产生时会产生内分泌效应，诱导肝脏急性期蛋白合成[14]。本研究表明，对照组治疗后血清炎症因子IL-1、IL-2、TNF-水平均高于观察组。艾司西酞普兰可使5-HT水平增加，左旋多巴可补充多巴胺的不足，两者联合能控制炎症因子，从而使患者的神经功能损伤程度减轻。