AR患儿外周血IL-33、EOS、NLR水平及其与疗效的关系

余燕娟

（郑州大学附属儿童医院 河南省儿童医院 郑州儿童医院呼吸科，河南 郑州 450000）

变应性鼻炎（allergic rhinitis，AR）与过敏性哮喘关系密切，主要症状为反复喷嚏发作、鼻痒、鼻塞流涕，属于机体接触变应原后由IgE介导释放炎症细胞及相关因子导致的变态反应性疾病，辅助性T细胞（helper T cell，Th）1/Th2失衡是诱发AR的主要机制[1]。鼻黏膜组织中嗜酸性粒细胞（eosinophil，EOS）与变应性炎症严重程度有关，属于变应性鼻炎主要炎性浸润细胞[2-3]；中性粒细胞/淋巴细胞比值（neutrophilto-lymphocyte ratio，NLR）、白细胞介素（interleukin，IL）-33作为重要的全身炎症生物标志物，可能参与了AR的发生、发展[4-5]。本研究拟探讨AR患儿外周血IL-33、EOS、NLR水平及其与疗效的关系，旨在为AR诊断和治疗提供参考。

1 材料和方法

1.1 研究对象

选取2018年1月—2019年4月郑州大学附属儿童医院在院治疗的AR患儿101例（AR组），其中轻度67例、重度34例。纳入标准：（1）诊断符合《儿童变应性鼻炎诊断和治疗指南》中标准[6]；（2）初治患儿；（3）年龄≤14岁；（4）患儿监护人知情同意。排除标准：（1）合并慢性鼻窦炎、鼻前庭炎和鼻息肉等鼻部其他疾病；（2）合并心脏病、肝肾功能异常、恶性肿瘤等其他疾病。选取同期体检健康儿童101名作为对照组。AR组与对照组性别、年龄、体质量、身高等一般资料比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。本研究经郑州大学附属儿童医院伦理委员会批准。

1.2 方法

采集每位AR患儿入院第2天、体检儿童体检当日空腹静脉血3 mL，离心后分离血清。采用酶联免疫吸附试验检测外周血IL-33，试剂盒购自武汉伊莱瑞特生物科技股份有限公司，检测仪器为Spectra Max 190酶标仪（美国MD公司）。采用XN-9000血液分析仪（日本Sysmex公司）及配套试剂检测中性粒细胞、淋巴细胞和EOS，计算NLR。

1.3 疗效判断

根据文献[7]，对患儿症状及体征进行评分，并计算治疗指数，公式为：治疗指数=（治疗前症状体征评分-治疗后症状体征评分）/治疗前症状体征评分×100%，以治疗指数≥26%为治疗有效，＜26%为治疗无效。

1.4 统计学方法

采用SPSS 22.0软件进行统计分析。呈正态分布的计量资料采用±s表示，组间比较采用t检验；计数资料采用例或率表示，组间比较采用χ2检验。采用Pearson相关分析评估各项指标之间的相关性。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 AR组与对照组IL-33、EOS、NLR比较

AR组外周血IL-33和EOS显著高于对照组（P=0.000），NLR显著低于对照组（P=0.000）。见表1。

表1 AR组与对照组外周血IL-33、EOS、NLR比较

2.2 AR组不同病情患儿外周血IL-33、EOS、NLR比较

AR组重度患儿外周血IL-33和EOS显著高于轻度患儿（P=0.000），NLR显著低于轻度患儿（P=0.000）。见表2。

表2 AR组不同病情患儿外周血IL-33、EOS、NLR比较

2.3 AR组不同疗效患儿外周血IL-33、EOS、NLR比较

AR组治疗有效和无效患儿治疗后外周血IL-33和EOS均低于治疗前（P＜0.05），NLR高于治疗前（P＜0.05）；治疗有效患儿治疗后IL-33低于治疗无效患儿治疗后（P＜0.05），NLR高于治疗无效患儿治疗后（P＜0.05），EOS差异无统计学意义（P＞0.05）。见表3。

表3 AR组不同疗效患儿外周血IL-33、EOS、NLR比较

2.4 AR组治疗前各项指标之间的相关性

AR组治疗前外周血IL-33与EOS呈正相关（r=0.561，P＜0.05），与NLR无相关性。见图1。

图1 AR组治疗前IL-33与EOS的相关性分析

3 讨论

AR属于非感染性疾病。世界卫生组织将过敏性鼻炎分为轻度和中重度。轻度过敏性鼻炎对患者生活并无大的影响，而中重度则会干扰患者正常生活。近年来，AR的发生率逐渐升高，且患者多为正值身体、智力发育黄金期的儿童和青少年，对患儿智力发育、注意力集中等产生严重影响。

目前普遍认为，AR的发病机制是Thl/Th2失衡，IL-33作为重要的炎症因子，可诱发IL-5和IL-4扩增，从而促进趋化因子和Th2细胞因子分泌，加重炎症反应[8-9]。EOS是有多种功能的机体固有免疫细胞。有研究发现，AR等慢性炎症患者存在EOS计数升高的特征性变化，因而EOS水平变化对感染性疾病、变应性疾病和寄生虫病等疾病的诊断和预后有指导意义[10-11]。淋巴细胞属于适应性免疫细胞，有免疫防御和免疫识别功能，炎症性疾病患者外周血多见中性粒细胞和淋巴细胞比例失衡，中性粒细胞是血液中含量最多、有抗原呈递功能和吞噬功能的细胞，可参与非特异性免疫应答[12-13]。本研究结果显示，AR组外周血IL-33和EOS高于对照组（P=0.000），NLR低于对照组（P=0.000），提示AR患儿IL-33、EOS水平较高，NLR较低，与相关研究结果[14]一致。

本研究结果显示，AR组重度患儿外周血IL-33和EOS高于轻度患儿（P=0.000），而NLR低于轻度患儿（P=0.000），提示IL-33、EOS、NLR可能参与了AR的发生、发展过程。IL-33能激活核因子κB和丝裂原活化蛋白激酶，加速幼稚T细胞向Th2转化，诱导鼻黏膜Th2聚集，进而释放相关炎症因子，并参与AR发生、发展过程，且Th2还可反向促进IL-33分泌，从而加重病情[15-16]。因此，降低AR患儿机体炎症因子水平，并调节免疫平衡，对缓解病情有重要意义。有研究发现，随着IL-33和IL-25水平的升高，EOS也可出现一定程度的升高[17]，说明IL-33、IL-25与EOS可能有相关性。有研究发现，NLR水平升高与哮喘、特发性皮炎等慢性全身炎症有关[18]，与本研究结果一致。故通过EOS、NLR和炎症因子水平判断AR严重程度，有一定的可行性。

本研究结果显示，AR组治疗有效和无效患儿治疗后外周血IL-33和EOS均低于治疗前（P＜0.05），NLR高于治疗前（P＜0.05）；治疗有效患儿治疗后IL-33低于治疗无效患儿治疗后（P＜0.05），NLR高于治疗无效患儿治疗后（P＜0.05）；EOS差异无统计学意义（P＞0.05）。提示AR患儿外周血IL-33、EOS、NLR与疗效有关，相关机制可能与其参与AR发生、发展过程有关。

本研究结果还显示，外周血IL-33与EOS呈正相关（r=0.561，P＜0.05）。相关机制研究发现，IL-33可通过促进IL-5和IL-25合成而促进EOS浸润、抑制EOS细胞凋亡；此外，IL-33还可通过诱导Th2分化而间接诱导EOS活化和增殖[19]；IL-33及EOS表面存在大量IL-1受体ST2蛋白，IL-33可通过结合ST2蛋白来介导信号转导通路，促进EOS聚集于鼻黏膜，加重炎症反应[20-21]，提示IL-33与EOS水平存在正相关。

综上所述，AR患儿外周血IL-33和EOS明显升高，NLR明显降低，与患儿疾病严重程度和疗效有一定关系。