重组人表皮生长因子滴眼液联合玻璃酸钠治疗白内障术后干眼症的临床效果及其对炎性因子水平的影响

严义想

（洪湖市第二人民医院眼科，湖北 荆州 433202）

眼部泪液分泌不足，或泪膜不稳定等现象，是引发干眼症的主要原因，临床表现为容易出现视觉疲劳、眼睛干涩或烧灼感，对患者的生活质量带来严重影响，若不及时采取治疗，严重情况下会引起患者失明[1]。临床常通过手术治疗白内障，其通过将混浊晶体摘除，并放入人工晶状体，促使眼内解剖结构恢复，改善视力情况。但手术会使患者眼部出现损伤，影响患者的自身免疫机制，使T细胞活化并释放细胞因子，从而使患者眼部出现炎症反应，导致术后干眼症的发生概率大大增加[2]。玻璃酸钠与重组人表皮生长因子（rhEGF）滴眼液是治疗干眼症的常用药物，可以使眼表面润滑，补充泪液，将炎性介质稀释，减轻对患眼的损伤，并且能够降低泪液的渗透压；其中玻璃酸钠可模拟分泌性黏蛋白的功能，使眼表上皮细胞与泪膜能够稳定结合，且具有较强的保湿作用，长期使用也不会对患者带来不良刺激[3]； rhEGF是一种多功能的生长因子，能够使角膜上皮细胞再生，并加快损伤角膜和结膜的修复，进而使受损角膜的愈合时间缩短[4]。本研究旨在探讨白内障术后干眼症患者使用rhEGF滴眼液联合玻璃酸钠治疗的临床疗效及其对干眼症状评分、眼表疾病指数（OSDI）评分、炎性因子水平的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 按随机数字表法将2018年6月至2020年6月期间洪湖市第二人民医院收治的80例（80眼）白内障术后干眼症患者分为对照组与观察组，各40例。对照组中男、女患者分别21例（21眼），19例（19眼）；年龄52～86岁，平均（69.25±4.33）岁；病程1～10年，平均（5.36±2.56）年。观察组中男、女患者分别23例（23眼），17例（17眼）；年龄53～85岁，平均（69.45±4.55）岁；病程1～10年，平均（5.85±2.46）年。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），可进行组间对比。纳入标准：符合《眼科学》[5]中的诊断标准者；无心、肝、肾等重要脏器异常者；均已接受白内障手术治疗者等。排除标准：术前患有其他眼部疾病者；外伤性白内障者；先天无泪症或无泪腺者等。本研究经院内医学伦理委员会批准，所有患者均签署知情同意书。

1.2 治疗方法 均给予两组患者超声乳化术治疗，消毒铺巾后进行眼表面麻醉，于额侧透明区附近作角膜切口，注入黏弹性物质后作连续环形撕囊，并植入人工晶体，于术后进行常规预防感染治疗，根据情况适量使用抗生素眼药水，并嘱咐患者避免揉眼动作。同时，对照组患者采用玻璃酸钠滴眼液（URSAPHARM Arzneimittel GmbH，注册证号H20150150，规格：10 mL/支）治疗，1滴/次，3次/d。观察组患者在对照组用药的基础上联合滴用重组人表皮生长因子滴眼液（桂林华诺威基因药业有限公司，国药准字S20020016，规格：4 mL/支），1滴/次，3次/d。所有患者均进行4周的治疗。

1.3 观察指标 ①临床疗效。根据《临床疾病诊断与疗效判断标准》[6]判定患者的疗效，显效：经临床检查不适症状均消失，在裂隙灯观察干眼症症状明显好转；有效：经临床检查各项症状均改善，在裂隙灯观察干眼症症状呈好转趋势；无效：经临床检查各项症状与裂隙灯检测情况均不理想，无好转趋势。总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。②临床指标。泪膜破裂时间（BUT）：在结膜囊内逐滴加入2%荧光素钠，使用裂隙灯对泪膜破裂时间进行观察；泪液分泌实验（SIT）：在患者结膜囊中外1/3处垫上反折的滤纸，闭眼5 min后将其取出，测量并记录滤纸浸湿长度；角膜荧光素染色（FL）评分：在裂隙灯的钴蓝光的照射下，观察患者角膜内荧光素着染情况，分值为0时，表示无着色现象；为1时，表示存在点状着色；为2时，表示弥漫点状着色；为3时，表示片状着色。③干眼症状评分与OSDI评分。依据《干眼临床诊疗专家共识（2013年）》[7]对患者的干眼症状进行评定，从异物感、烧灼感及干涩感等方面评估，0分表示无症状发生，1分表示偶有发生上述症状，2分表示间断性地发生上述症状且程度较轻，3分表示持续发生上述症状且症状严重；治疗前及治疗1、4周后根据OSDI评分对患者眼表状态进行评估，包括12项，每项分值为0～4分，总分48分，分值越低表示患者眼表状态越好[8]。④炎性因子。治疗前、治疗4周后分别采集患者患眼泪液，3 000 r/min离心15 min后取上清，采用酶联免疫吸附实验法测定泪液中肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）及白细胞介素-1β（IL-1β）水平。

1.4 统计学方法 采用SPSS 22.0统计软件分析数据，计数、计量资料分别以[例(%)]、(±s)表示，两组间比较分别行χ2、t检验，多时间点计量资料比较，采用重复测量方差分析。以P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效 治疗4周后，观察组患者临床总有效率显著高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者临床疗效比较[例(%)]

2.2 临床指标 与治疗前比，治疗4周后两组患者BUT、SIT均显著延长，FL评分均显著降低，且观察组患者BUT、SIT均显著长于对照组，FL评分显著低于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表2。

表2 两组患者临床指标比较( ±s)

表2 两组患者临床指标比较( ±s)

注：与治疗前比，*P＜0.05。BUT：泪膜破裂时间；SIT：泪液分泌实验；FL：角膜荧光素染色。

组别 例数 BUT(s) SIT(mm) FL评分(分)治疗前 治疗4周后 治疗前 治疗4周后 治疗前 治疗4周后对照组 40 6.32±0.29 10.39±1.18* 3.64±0.44 8.62±1.02* 2.65±0.55 1.33±0.11*观察组 40 6.25±0.33 12.54±1.55* 3.84±0.64 10.58±1.14* 2.74±0.19 0.63±0.12*t值 1.008 6.980 1.629 8.104 0.978 27.196 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 干眼症状评分与OSDI评分 与治疗前比，治疗1、4周后两组患者干眼症状评分与OSDI评分均呈降低趋势，且观察组显著低于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表 3。

表3 两组患者干眼症状评分与OSDI评分比较( ±s, 分)

表3 两组患者干眼症状评分与OSDI评分比较( ±s, 分)

注：与治疗前比，*P＜0.05；与治疗1周后比，#P＜0.05。OSDI：眼表疾病指数。

组别 例数 干眼症状评分 OSDI评分治疗前 治疗1周后 治疗4周后 治疗前 治疗1周后 治疗4周后对照组 40 2.52±0.29 2.35±0.52 1.36±0.29*# 38.65±4.35 32.25±2.33* 28.03±1.25*#观察组 40 2.56±0.24 1.81±0.36* 0.81±0.21*# 38.14±4.33 30.06±2.15* 22.32±1.65*#t值 0.672 5.400 9.715 0.526 4.369 17.446 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.4 炎性因子 与治疗前比，治疗4周后两组患者泪液TNF-α、IL-6及IL-1β水平均显著降低，且观察组显著低于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表4。

表4 两组患者泪液炎性因子水平比较( ±s)

表4 两组患者泪液炎性因子水平比较( ±s)

注：与治疗前比，*P＜0.05。TNF-α：肿瘤坏死因子-α；IL-6：白细胞介素-6；IL-1β：白细胞介素-1β。

组别 例数 TNF-α(pg/mL) IL-6(pg/mL) IL-1β(ng/mL)治疗前 治疗4周后 治疗前 治疗4周后 治疗前 治疗4周后对照组 40 266.33±54.26 230.59±23.88* 1 458.85±114.56 1 263.12±98.77* 127.77±27.95 78.11±12.85*观察组 40 266.55±53.95 193.11±22.28* 1 458.99±114.53 1 123.23±95.96* 127.29±23.88 45.14±12.41*t值 0.018 7.258 0.005 6.425 0.083 11.673 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

3 讨论

白内障术后干眼症的患病率较高，是由于手术操作对患者眼部带来刺激，从而受炎症反应的影响，使眼表神经细胞凋亡，破坏泪膜的稳定性和完整性，并存在异常感[9]。玻璃酸钠滴眼液属于高分子多糖体生物材料，具有较高的生物兼容性，可塑性较强，长期使用不会产生免疫反应，并且玻璃酸钠具有强大的亲水性，保水能力较高，能够防止水分丢失，增强眼角膜的保湿能力，有利于维持泪膜的完整性；另外其可在角膜表面形成覆盖膜，促进角膜细胞的修复与愈合，但玻璃酸钠对轻度干眼症效果较好，对中、重度患者特别是合并角膜上皮损伤的患者往往疗效有限，需配合其他药物联合应用，以达到更为显著的治疗效果[10-11]。

rhEGF滴眼液是一种外源性EGF，会参与细胞的增生，其结合受体之后，能够促进细胞内信号传导，加速合成蛋白质，并加快细胞的新陈代谢，促进角膜上皮细胞再生，缩短受损角膜愈合时间，加快创伤恢复[12]。BUT主要反映了泪膜的稳定性，对干眼症的评估具有重要意义；SIT可用于干眼症引起的泪液分泌障碍的检测，从而反映患者的泪眼功能；FL可反映角膜表面缺损情况，间接评估泪膜的稳定性[13]。本研究中，经过治疗后，观察组患者临床总有效率显著高于对照组，BUT、SIT均显著长于对照组，FL、干眼症状及OSDI评分均显著低于对照组，提示采用rhEGF滴眼液联合玻璃酸钠治疗白内障术后干眼症可有效提高临床疗效，改善患者临床症状。

TNF-α是由巨噬细胞和单核细胞产生的促炎细胞因子，能结合内皮细胞使过氧化阴离子生成增加，促进中性粒细胞黏附，形成局部炎症反应，造成眼部慢性炎症的扩散[14]；而IL-1β与IL-6属于炎性因子与调节炎症反应的细胞因子，可下调神经递质的释放，控制泪液分泌，导致干眼症发生[15-16]。干眼症患者角膜受到损伤后，会导致感染，而rhEGF滴眼液可通过促进角膜基质的增生，加快上皮细胞的修复，从而减轻患者的炎症反应，减轻对角膜的损伤，加速愈合进程[17]。本研究中，治疗4周后观察组患者泪液TNF-α、IL-6及IL-1β水平均显著低于对照组，提示采用rhEGF滴眼液联合玻璃酸钠治疗白内障术后干眼症可有效缓解机体炎症反应，延缓病情的进展。

综上，采用rhEGF滴眼液联合玻璃酸钠治疗白内障术后干眼症可有效提高临床疗效，改善患者泪液分泌量和泪膜稳定性，且可缓解机体炎症反应，控制病情进展。