分化型甲状腺癌术后复发影响因素与优甲乐不适症状分析

杨 浩

(新疆哈密第十三师红星医院二门诊 新疆 哈密 839001)

经调查发现，分化型甲状腺癌经手术治疗后通常预后情况良好，无病生存期较长，但仍有部分少数患者术后会发生复发转移的情况，严重影响患者的生存质量，因此预防甲状腺癌的复发成为临床医务工作者始终关注的重点[1]。但迄今为止，各项相关研究之间对此尚未形成标准统一的结论，因此明确分化型甲状腺癌患者术后复发转移的危险因素仍具有重要意义。此外，长期服用甲状腺激素一直是甲状腺癌术后必不可少的辅助治疗方案，左甲状腺素钠片(优甲乐)作为临床最常见的甲状腺激素，在抑制促甲状腺激素(TSH)方面效果显著，但长期服用容易侵犯患者的心脏和骨骼，引发一系列不适症状，影响患者治疗的安全性[2]。对此，本研究选取200例手术治疗的分化型甲状腺癌患者为研究对象，分析影响患者术后复发转移的危险因素，观察长期服用优甲乐所出现的不适症状，为今后甲状腺癌患者实际治疗工作提供指导。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性分析2014年1月至2020年6月间在本院行手术治疗的分化型甲状腺癌患者的临床资料。纳入标准：①经术后病理检查确诊为分化型甲状腺癌；②术后自愿配合长期复查的患者；③无优甲乐治疗禁忌症；④符合亚临床甲亢诊断标准；⑤临床资料完整者。排除标准：①无本院手术治疗记录；②手术治疗时已发生肺转移和骨转移等远处转移者；③合并心肺、肝肾功能不全者；④合并其他恶性肿瘤患者；⑤服药依从性和配合度较低者；⑥正在参与其他药物临床实践者。剔除标准：①中途失访的患者；②拒绝随访的患者。最终纳入200例符合上述标准者为研究对象。

1.2 方法

1.2.1 资料收集

从本院病案室调取患者的病历资料，收集患者性别、年龄、家族遗传史、既往病史、放射接触史等基本资料，病理亚型、病灶大小、肿瘤的单发或多灶性、有无甲状腺包膜侵犯、颈部中央区域和侧颈区域淋巴转移数目及最大直径等病理资料，以及手术方式、TSH抑制治疗和碘131清甲治疗等治疗方式相关资料。

1.2.2 优甲乐服用方法

术后所有患者均给予优甲乐(生产企业：Merck KGaA；注册证号：H20140052 ；规格：50μg*100片)治疗，遵循先低剂量、后高剂量的原则，最初4周服药剂量为每日1次、每次50～100μg，每日清晨早餐前半小时空腹服用；之后每间隔2～4周增加12.5～25μg，直至临床症状消失，TSH恢复至正常水平即止。

1.3 观察指标

(1)利用病理诊断、活检穿刺、B超声等影像学检查判定患者的复发转移情况，将发生复发转移的患者纳入复发转移组，未发生复发转移的患者纳入未复发转移组，单因素比较两组基本资料、病理资料和治疗情况等相关资料，筛选出危险因素后采用多因素Logistic回归方程进行分析。(2)统计所有服用优甲乐治疗患者不良反应发生情况，收集患者的一般信息，分析年龄、体重、性别与心脏状态等因素与出现优甲乐不适的关系。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 分组情况

200例患者术后发生复发转移者37例、占比18.5%，均纳入复发转移组；未发生复发转移者163例、占比81.5%，均纳入未复发转移组。

2.2 复发转移单因素分析

复发转移组和未复发转移组经单因素分析显示在原发病灶最大径、发生淋巴结转移和采用TSH抑制剂治疗方面存在明显差异(P<0.05)，见表1。

表1 复发转移单因素分析

2.3 复发转移的危险因素分析

以患者是否发生复发转移为因变量，临床相关资料中具有统计学意义的因素为自变量，Logistic回归方程赋值情况见表2；结果显示，原发病灶最大径≥3cm、发生淋巴结转移和未使用TSH抑制剂治疗均是分化型甲状腺癌术后复发转移的危险因素(均OR>1，均P<0.05)，见表2。

表2 Logistic回归方程分析的变量赋值

表3 多因素回归方程分析

2.4 优甲乐不适症状发生情况

200例患者术后服用优甲乐治疗的患者中发生心悸症状者4例、月经不调者9例、胸闷者23例、心烦失眠者32例、情志抑郁者10例、嗜睡者7例，不良反应总发生人数85例，发生率42.5%。

2.5 优甲乐不适症状与年龄、体重、性别与心脏状态等因素的关系

发生不适症状的患者年龄大于未发生不适症状的患者，合并心脏疾病的人数也明显多于未发生不适症状的患者(P<0.05)，见表4。

表4 优甲乐不适症状与年龄、体重、性别与心脏状态等因素的关系

3 讨论

分化型甲状腺癌作为内分泌肿瘤的一种，具有较高的发病率和生存率，相较于其他类型的恶性肿瘤相比，预后情况更好，据统计，经规范化手术治疗的分化型甲状腺癌患者10年生存率可高达90%以上，但仍有部分少数患者会出现复发转移的情况，侵犯患者颈部软组织和淋巴结，加重其病情进展，增加患者的病死风险[3]。因此明确患者术后复发转移的危险因素，积极给予有效的针对性干预对改善患者预后有重要意义。

在本研究选取的200例患者中，复发转移的患者占比18.5%，经Logistic回归方程分析显示原发病灶最大径≥3cm、发生淋巴结转移和未使用TSH抑制剂治疗均是分化型甲状腺癌术后复发转移的危险因素(均OR>1，均P<0.05)，分析其原因可以发现，原发肿瘤最大病灶越小，其产生隐匿病灶的概率越低，而当其病灶直径增大时则容易产多中心病灶，包膜侵犯和淋巴转移的风险，经手术治疗后难以彻底清除所有的肿瘤病灶，进而增加癌症的复发风险。同样存在淋巴结转移的患者其存在隐匿病灶的概率也越高，若在手术过程中对淋巴结的清扫不彻底则会遗留分化型甲状腺复发的隐患。分化型甲状腺癌属于激素依赖型肿瘤，在其病灶细胞膜上广泛分布在TSH受体，会刺激甲状腺癌细胞的生长，因此在患者术后及时给予TSH抑制剂治疗可以有抑制脑垂体对TSH的分泌作用，抑制癌细胞的生长，从而降低分化型甲状腺癌的复发率[4]。但对于手术治疗的患者而言，因甲状腺的切除会直接造成甲状腺激素水平的降低，促甲状腺激素水平的升高，而促甲状腺激素会刺激患者体内甲状腺癌细胞的快速生长，因此为降低癌症的复发率，患者术后应终身服药甲状腺素片，以达到预防甲状腺功能减退和抑制促甲状腺激素分泌作用。优甲乐作为临床最常见的甲状腺激素虽然可以有效纠正患者术后甲状腺功能减退的情况，但长期服用产生的副作用同样对患者的预后产生不良影响。经本研究发现，200例患者发生不适症状的患者年龄普遍大于未发生不适症状的患者，合并心脏疾病的人数也明显多于未发生不适症状的患者(P<0.05)，由此推测优甲乐服用后副作用发生原因可能与患者年龄和心脏状态有关。宋桂芳研究发现[5]，优甲乐治疗分化型甲状腺癌患者虽有良好的治疗效果，但药物使用剂量会受到患者的年龄、体重和心脏功能等因素的影响。因此在采用优甲乐治疗时应充分考虑患者间的个体差异，最大限度的降低不良反应的发生。

综上所述，原发病灶最大径≥3cm、淋巴结转移和未TSH抑制剂治疗情况是影响分化型甲状腺癌患者术后复发转移的危险因素；服用优甲乐治疗患者不良反应发生率较高，主要与患者的年龄和心脏状态有关，加强对上述因素的干预有助于改善患者的预后，保障优甲乐治疗的安全性。