血清HE4、CEA、NSE和Cyfra21-1联合检测在肺癌中的诊断价值

董新峰

(山东省泰安东平县疾病预防控制中心 泰安 东平 271500)

肺癌是常见恶性肿瘤，我国肺癌发病率以每年新增25%的速度增加。肺癌不仅具有高发病率，还有高死亡率[1]。这一现象与患者就诊时已经处于疾病中晚期相关，早期症状不显是影响患者早期治疗的主要原因。但随着人们健康意识的加强，人们的健康体检频率逐年升高，早期肺癌检出率逐年升高。但有研究[2]指出，健康体检主要是根据患者的血清肿瘤标志物辅助临床发现疑似病例。基于此，本研究主要探究血清肿瘤标志物的实际应用价值。

1 资料与方法

1.1临床资料

2019年2月至2020年8月，回顾性分析医院收治的43例经手术病理学确诊的肺癌患者(试验组，男性女性比是28/15，年龄差异37-75岁，平均年龄56.39±8.79岁，腺癌、鳞癌、小细胞癌例数比是14/15/14，肿瘤分期Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期、Ⅳ期例数比是16/11/10/6)、43例经手术病理学确诊的肺部良性病变患者(对照组，男性女性比是26/17，年龄差异38-75岁，平均年龄56.65±8.86岁，肺炎、慢性阻塞性肺疾病、支气管扩张、肺结核例数比是20/16/6/1)、43例在本院体检中心进行健康体检的健康体检者(健康组，男性女性比是27/16，年龄差异38-75岁，平均年龄56.78±8.89岁)，三组患者的相关资料比较无差异(P>0.05)。

纳入标准：(1)具备正常的言语沟通与表达能力；(2)可遵照血清检查要求，提前进行禁食禁饮准备，保证血样质量；(3)对研究知情同意，可全程配合。

排除标准：(1)发生其他恶性肿瘤，如胃癌、结直肠癌等；(2)存在血液系统疾病，或检出凝血功能障碍；(3)采集血样前有进食、运动等干扰行为；(4)存在精神障碍或认知障碍。

1.2方法

抽取三组患者的空腹静脉血5ml(尽量获取患者的清晨血样)，置入无添加剂无菌离心管，在37℃下进行30min水浴孵育，经3000r/min的立新速度进行持续10min离心分离，获取上层血清置入温度在-20℃的冰箱中保存待检，血清检查过程中所用方法是电化学发光法，检测仪器是德国Roche公司出产的Cobas e602电化学发光仪与相应配套试剂。

1.3观察指标

三组患者的人附睾蛋白4(HE4)、癌胚抗原(CEA)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)和细胞角蛋白19片段21-1(Cyfra21-1)水平

1.4统计学方法

数据应用SPSS22.0统计学软件进行统计分析，仅进行计量资料比较，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1三组患者的CEA、NSE、HE4、和Cyfra21-1水平比较

试验组的CEA、HE4和Cyfra21-1水平均大于对照组、健康组(P<0.05)，试验组的NSE与对照组比较无显著差异(P>0.05)；对照组的HE4、NSE水平大于健康组(P<0.05)，CEA、Cyfra21-1水平与对照组比较，无显著差异(P>0.05)。详见下表。

表1 三组患者的CEA、NSE、HE4、和Cyfra21-1水平比较

3 讨论

既往针对肺癌这一疾病，多将活检穿刺病理学或手术病理学作为金标准诊断方案[3]。但上述金标准方法存在创伤性、价格昂贵等缺陷，难以在基层普及推广。血清肿瘤标志物是近年来比较推崇的新检查指标，检查具有简单便捷、重复性高以及创伤微小等多种优点，可在多种癌症诊断中发挥重要作用，如今是临床筛查癌症的有效手段[4]。但有研究[5]指出，血清肿瘤标志物单一应用，存在灵敏度、特异度低下等缺点，不能确诊肺癌并进行分型、分期，无法满足临床诊断需求。但是，多种血清肿瘤标志物联合，可弥补单一应用的缺陷。不同标志物的表现也不一样，进行综合分析，无疑可提升肺癌诊断准确性、灵敏性与特异性，减少误诊或是漏诊现象，提升应用价值。

HE4属于糖蛋白，主要存在于人附睾上皮细胞，隐匿在乳清酸性4-二硫化中心。HE4可在人体卵巢癌病灶中呈高表达状态，也是临床常用的卵巢癌检测标志物之一。但随着临床对HE4认识的加深，有研究[6]指出，HE4可在乳腺癌、肾癌、肺癌等恶性肿瘤病灶中呈高表达，可作为相关恶性肿瘤的检测标志物。CEA属于广谱性标志物，可在多种恶性肿瘤病灶中呈高表达。有调查研究[7]指出，肺癌CEA检出阳性率在40%-80%，检测特异性与灵敏性较高，具有显著的应用价值。Cyfra21-1属于酸性蛋白质，主要存在于人体单层上皮细胞质中，若上皮细胞中的起源肿瘤细胞有溶解或坏死现象发生后，物质会以片段形式逐步释放至人体血液中，继而导致血清Cyfra21-1水平迅速升高。现今，临床多采用Cyfra21-1辅助诊断非小细胞肺癌。NSE属于糖酵解酶，主要存在于大脑神经元(仅限于哺乳动物)，若人体肺部发生肿瘤，也会有大量NSE存在。有研究[8]指出，NSE是现今灵敏性与特异性最高的肺癌检测指标。本研究不赞成上述观点，本研究结果显示，试验组CEA、HE4、Cyfra21-1水平均高于对照组与健康组，而NSE与对照组比较无差异，高于健康组。研究结果和既往研究结果相同，验证了CEA、HE4、Cyfra21-1在肺癌中高表达这一观点。但是，因本文纳入患者数量较少，无法代表临床观点，还需临床针对肺癌的肿瘤标志物联合检测，进一步展开研究，验证上述指标的应用价值。

综上可知，CEA、HE4、Cyfra21-1是肺癌肿瘤标志物，可在疾病诊断、临床分型、疾病分期中发挥重要作用，具有显著价值。