利那鲁肽联合甘精胰岛素治疗2型糖尿病疗效观察

张恺　王涛

摘要：目的观察利那鲁肽对2型糖尿病的临床疗效。方法將100例2型糖尿病患者随机分为二甲双胍组（50例）和利拉鲁肽组（50例），二甲双胍组在甘精胰岛素治疗的基础上加用二甲双胍，起始剂量0.25g/次，3次/d，耐受后增至0.5g/次;利拉鲁肽组在甘精胰岛素治疗的基础上加用利拉鲁肽，起始剂量0.6mg，皮下注射，1次/d，耐受后增至1.2mg。治疗12周后，比较两组患者腰围、体质量、空腹血糖（FPG）、餐后血糖（2hPG）、糖化血红蛋白（HbA1C）、空腹胰岛素（FINS）、TG、TC、SBP和DBP。结果治疗12周后，两组血糖、HbA1C、胰岛素抵抗指数及血浆TG、TC均显著降低;利拉鲁肽组腰围减小、体质量减轻、BMI减小，而二甲双胍组没有变化;利拉鲁肽组降低FPG、HbA1C、TG及TC的效果与二甲双胍组相当，但降低2hPG、改善胰岛素抵抗及降低SBP的效果优于二甲双胍组。结论利拉鲁肽可有效控制血糖，减轻患者体质量，改善胰岛素抵抗，降低SBP，更适合肥胖的2型糖尿病患者。

关键词：利拉鲁肽;糖尿病，2型;胰岛素;血糖

目前，我国糖尿病患者数量庞大，其中2型糖尿病（T2DM）患者占90%以上。临床上现主要采用二甲双胍、磺脲类药物和胰岛素等治疗T2DM，但疗效不甚理想。临床研究发现，经标准治疗后，仅40%的T2DM患者的血糖达标，且低血糖和（或）心血管疾病发生的风险增加。因此，探索新的联合降糖方案是内分泌工作者面临的的重要课题。近来，胰升糖素样肽-1（GLP-1）及其受体激动剂利拉鲁肽的发现给T2DM的治疗带来了新的希望。利那鲁肽与人GLP-1有97%的同源性，以葡萄糖浓度依赖方式刺激胰岛素分泌，并抑制胰高血糖素的分泌，在控制血糖水平的同时降低低血糖发生率，且能降低体质量，改善胰岛细胞功能。利那鲁肽治疗T2DM的疗效和安全性在国外的研究中已得到证实，但利那鲁肽于2011年底在国内上市，对我国T2DM患者的疗效尚缺乏足够的报道。本研究就我院利那鲁肽治疗T2DM的疗效进行分析。

1资料与方法

1.1临床资料选取2012年2～12月在徐州市肿瘤医院内分泌科就诊的105例T2DM患者，所有患者符合WHO1999年公布的糖尿病诊断及分型标准。其中，男60例、女40例，病程3～3a;空腹血糖（FPG）为（9.5±2.0）mmol/L，餐后2h血糖（2hPG）为（20.4±4.5）mmol/L。

排除标准：①哺乳期女性及可能怀孕者;②利拉鲁肽应用禁忌者;③近期有急性糖尿病并发症者;④正在使用影响血糖水平的其他药物者。将患者随机分为二甲双胍组和利拉鲁肽组，其中二甲双胍组50例、利拉鲁肽组50例。

1.2方法

1.2.1治疗方法两组在合理饮食、适当运动的基础上，均首先给予甘精胰岛素强化治疗，根据患者血糖水平确定其用量，一般范围0.3～0.8U/（kg·d）。二甲双胍组加用二甲双胍治疗，起始剂量为0.25g/次，3次/d，无明显胃肠道反应后增加至0.5g/次;利拉鲁肽组加用利拉鲁肽（商品名：诺和力，丹麦诺和诺德公司），利拉鲁肽起始剂量0.6mg，皮下注射，1次/d，可在全天的任何时间进行，耐受后增至1.2mg。当血糖降低后逐渐减少甘精胰岛素用量，直至停用胰岛素。两组治疗12周，每日监测FPG和2hPG。治疗前及治疗12周，测患者腰围、体质量、BMI、糖化血红蛋白（HbA1C）、空腹胰岛素（FINS）、TG、TC、SBP和DBP，评估胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）和β细胞分泌指数（HOMA-β），同时记录治疗期间不良反应和低血糖的发生情况。

2结果

2.1两组治疗前后疗效比较治疗12周后，两组FPG、2hPG、HbA1C、HOMA-IR及血浆TG、TC与治疗前比较均降低。利拉鲁肽组在降低FPG、HbA1C、TC及TG的效果与二甲双胍组相当，但利拉鲁肽降低2hPG、改善FINS的效果优于二甲双胍。利拉鲁肽组治疗12周后患者腰围减小、体质量减轻、BMI减小、SBP降低，而二甲双胍组没有变化。

2.2不良反应利拉鲁肽组中1例因甘精胰岛素没有及时减量而出现低血糖，9例出现恶心、呕吐或腹泻等胃肠道反应，其症状在用药2周内较明显，随着治疗时间延长，上述症状逐渐减轻或消失;二甲双胍组中2例出现低血糖，8例出现口苦、恶心等症状，均可耐受，无患者退出。

3讨论

利拉鲁肽是一种人GLP-1类似物，与天然GLP-1有97%的同源性，因此具有天然GLP-1的生物学功能，如促进胰岛素的合成和分泌，增加胰岛β细胞总量，抑制胰升糖素分泌，延缓胃排空，抑制食欲等。研究表明，利拉鲁肽具有良好的降糖效果，二甲双胍治疗后血糖未达标的T2DM患者给予利拉鲁肽治疗26周后，HbA1C降低1.0%，且患者HbA1C达标率显著增加。本研究结果显示，利拉鲁肽治疗12周可显著改善T2DM患者FPG和HbA1C，其效果与二甲双胍相当。此外，患者体质量和BMI降低，腰围减小，胰岛素抵抗减轻及SBP下降，是利拉鲁肽优于二甲双胍的额外收益。对于血糖较高的T2DM患者，目前提倡给予胰岛素强化降糖，既可改善胰岛细胞功能，也可减少患者远期并发症的发生率。

参考文献：

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