度拉糖肽辅助治疗糖尿病视网膜病变的临床疗效观察

王冠怡,沈 婷,郭展宏,孔颖宏

(常熟市第二人民医院,江苏 常熟 215500)

0 引言

糖尿病视网膜病变(Diabetic Retinopathy,DR)是一种常见的糖尿病并发症,是由于胰岛素分泌异常导致视网膜出现缺氧和缺血,进而引发视网膜出现病变[1]。糖尿病血糖的水平情况与DR发生具有十分密切的关系,所以控制血糖对其病情的进展至关重要。2014年美国食品药品监督管理局(FDA)宣布批准礼来研发的度拉糖肽用于治疗成年人2型糖尿病,其能够降低病患血糖含量,尤其是二甲双胍,具有明显的降糖效果,改善胰岛β细胞的功能,降低病患的体重,耐受性良好[2]。本文对DR非增殖期晚期和增殖期早期行激光光凝治疗后,联合度拉糖肽治疗,对其疗效进行分析,总结报道如下。

1 资料与方法

1.1 研究资料

本研究选择64名内分泌科已行激光光凝术后的糖尿病视网膜病变患者作为研究对象,收治时间为2019年12月—2021年1月。纳入标准:(1)DR非增殖期晚期和增殖期早期行激光光凝治疗后;(2)年龄35—80岁;(3)患者在知情同意书上签字。排除标准:(1)具有其他眼科疾病;(2)具有心、肾、肝等损伤;(3)孕妇或正处于哺乳期的妇女;(4)具有精神疾病。根据随机分配的原则,将所有病患平均分为对照组和研究组各32例。两组患者在一般资料方面,P均>0.05,比较具有统计学差异。

1.2 治疗方法

所有参与研究对象均为糖尿病视网膜病变患者,在非增殖期晚期或增殖期早期后,在常熟市第二人民医院眼科行眼底全视网膜或局部激光光凝治疗,治疗后均给予联合羟苯磺酸钙连续治疗8周。对照组患者给予甘精胰岛素注射液(赛诺菲北京制药有限公司,国药准字J20140052)0.2 μ/(d·kg),睡前22:00皮下注射,根据患者血糖变化调整胰岛素剂量。观察组在对照组基础上皮下注射度拉糖肽(德国礼来制药有限公司,国药准字S20190022)治疗。每周为患者皮下注射一次,依据体质量选择不同注射量,注射量范围一般为0.75～1.50 mg。

1.3 评价方法

(1)观察两组患者治疗前和治疗8周后的空腹血糖(FPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、胰岛素、血管内皮生长因子(VEGF)。

(2)比较两组患者在治疗前以及接受治疗8周后的情况,包括视力情况、眼底病变情况以及其他不良反应。

1.4 疗效判定

疗效评定[3]:如果视力在4行以上或视力超过1.0,眼底各类病症有两种以上恢复,则表示显效;如果视力进步在2行以上,眼底各类病症有1种出现缓解,则表示有效;如果各项指标都没有好转,则表示无效。视力及眼底情况:视野灰度值、视网膜厚度、黄斑中心凹厚度、视野平均缺损。

1.5 统计方法

采用 SPSS 20.0 统计软件进行统计学处理,采用卡方检验和t检验,以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果与分析

2.1 两组患者治疗前后血糖及VEGF情况比较

治疗前两组患者的胰岛素、血红蛋白、空腹血糖、VEGF比较均无显著统计学差异性(P均>0.05);治疗8周后研究组空腹血糖和血红蛋白均低于对照组,比较均有显著统计学差异性(P均<0.05),但两组患者的VEGF比较仍无显著差异性(P均>0.05)(见表1)。

表1 两组患者治疗前后血糖情况比较

2.2 两组患者临床疗效比较

研究组的总有效率为72.00%,显著高于对照组的47.92%,比较有显著统计学差异性(P<0.05)(见表2)。

表2 两组患者治疗8周后临床疗效比较

2.3 两组患者视力及眼底情况比较

治疗前两组患者的视野灰度值、视网膜厚度、黄斑中心凹厚度及视野平均缺损比较均无显著统计学差异性(P均>0.05);治疗8周后研究组的视野灰度值、视网膜厚度、黄斑中心凹厚度及视野平均缺损均显著低于对照组,比较均有显著统计学差异性(P均<0.05)(见表3)。

表3 两组患者视力及眼底情况比较

3 结语

糖尿病容易诱发产生糖尿病视网膜病变。随着社会的发展,人们的生活条件逐渐改善、人口老龄化及生活方式的改变,糖尿病视网膜病变(DR)的患病率不断上升[4]。目前全世界已有9 300万糖尿病视网膜病变患者,其中1 700万为增殖性糖尿病视网膜病变。如何有效治疗糖尿病视网膜病变是目前的研究热点,也是需攻克的难点。激光光凝术是高危增殖性DR及某些严重非增殖性DR患者的主要治疗方法。它的主要机制是将激光的光能转化为热能,破坏高氧耗的视网膜色素上皮细胞及光感受器复合体,使其瘢痕化,降低视网膜的耗氧量,促进血管内的生长因子生长[5]。此外,临床常采用羟苯磺酸钙配合胰激肽原酶进行治疗,羟苯磺酸钙能够有效改善视网膜屏障,让血液的黏度降低,阻止血小板凝集,产生抗氧化,进而保护血管,最终治疗DR[6]。研究表明,高血糖会诱发微血管出现病变,促进线粒体氧化,从而导致细胞凋亡,损伤病人视力[7];此外,高血糖还会导致晶状体出现浑浊,血管的基膜变厚。所以控制血糖也是控制糖尿病视网膜病变进展的关键。

度拉糖肽作为新型降糖药,是GLP-1受体激动剂周制剂,其作用于糖尿病发病多个环节,改善胰岛素抵抗,葡萄糖依赖性地促进胰岛素分泌,改善胰岛的形态及促进胰岛细胞的增殖,抑制其凋亡、抑制肝脏葡萄糖的输出及胃肠道蠕动、延缓胃的排空等降糖机制[8]。本研究结果显示:采取度拉糖肽的研究组其血糖和血红蛋白控制效果显著优于采取甘精胰岛素治疗的对照组,其对视网膜病变的临床疗效也更显著(P<0.05);治疗8周后视野灰度值、视网膜厚度、黄斑中心凹厚度及视野平均缺损均低于对照组(P均<0.05),提示度拉糖肽通过优异的控糖效果来有效控制糖尿病视网膜病变的进展。血管内皮生长因子(VEGF)是一种与肝素结合的同源二聚体糖蛋白,可刺激血管生成过程中内皮细胞的增殖和迁移,也是导致糖尿病视网膜病变的病理基础,本研究中并没有发现度拉糖肽能够有效降低VEGF的水平。

虽然目前仍未出现度拉糖肽治疗糖尿病视网膜病变在生化机制上的文献报道,但笔者相信随着临床度拉糖肽运用范围的不断推广,其运用在治疗糖尿病视网膜病变上的研究会越来越深入,机理也会越来清楚。