20 Hz重复经颅磁刺激对阿尔茨海默病的影响及长期作用

杜玉洁, 王理鑫, 陈淅泠

(郑州大学第二附属医院 老年医学科, 河南 郑州, 450014)

阿尔茨海默病(AD)常出现进行性记忆丧失、失语、执行功能下降以及幻觉、冷漠等精神症状，严重影响了患者及其照顾者的生活质量[1]。AD是老年人痴呆的最常见原因[2]。AD是一种以进行性神经元丢失、神经递质水平降低和突触可塑性改变为特征的神经变性过程[3]。药物干预仍然是纯粹的对症治疗，无法阻止疾病相关的神经病理变化[4]。研究[5]表示，高频重复经颅磁刺激治疗AD能显著改善患者的记忆功能。重复经颅磁刺激是一种无创的神经调节方法，通过强磁脉冲传递到大脑区域，诱导电流并改变人脑皮层活动[6]。本研究探讨20 Hz重复经颅磁刺激对AD患者在认知功能和精神行为症状方面的治疗效果及长期影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2020年8月—2021年9月就诊于郑州大学第二附属医院老年医学科的70例AD患者为研究对象。将70例患者分为观察组35例和对照组35例。分别记录2组患者的性别、年龄、受教育年限、药物服用情况以及患病情况等相关病史。

纳入标准: 符合美国阿尔茨海默病协会(NIA-AA)发布的诊断标准中“很可能的AD痴呆”的诊断; 存在知觉、思维内容、心境或行为障碍等神经精神症状，并能够配合经颅磁刺激治疗; 年龄65～90岁者; 根据疾病严重程度给予规范的药物治疗(包括多奈哌齐、美金刚)且药物剂量稳定者。排除标准: 伴有影响日常生活的卒中病史患者; 体内植入心脏起搏器、除颤器以及其他金属类医疗器械者; 患有其他可能引起神经精神症状疾病的患者; 患有免疫缺陷、造血功能障碍及严重肝肾异常者; 磁过敏反应严重者。本研究已取得郑州大学第二附属医院医学伦理委员会批准(2021217)，且患者签署知情同意书。

1.2 方法

观察组患者都戴着定位帽，放松地平躺于病床上，并选择左侧背外侧前额叶皮质为刺激位点，并在定位帽上做好标记，以确保在整个实验过程中线圈保持在正确的位置。线圈与患者标记位置颅骨表面相切，每周5次，每次25 min, 治疗疗程为6周。观察组对每个患者采用的运动诱发电位阈值为100%，刺激频率20 Hz, 刺激时间5 s, 间隔30 s, 每序列20次脉冲，每日50个序列，共计1 000次脉冲刺激。经颅磁刺激在6周内进行30次治疗，在治疗过程中监测头部运动及患者状态。

1.3 观察指标

分别在治疗前、治疗后及治疗结束12周后，由1名专业的临床医师进行整体评估。评估内容为: 采用阿尔茨海默病评定量表-认知(ADAS-Cog)、简易智能精神状态量表(MMSE)评估患者认知疗效; 采用神经精神科问卷 (NPI)评估患者精神状况改变情况; 采用日常生活能力量表(ADL)评估患者日常生活能力。

1.4 统计学分析

2 结 果

2.1 观察组与对照组基线资料比较

2组患者性别、年龄、受教育年限、药物治疗、患病情况、认知功能、精神行为症状、日常生活能力比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

2.2 治疗后观察组与对照组测评结果

治疗后，观察组 ADAS-Cog、NPI评分低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。2组MMSE、ADL评分比较，差异无统计学意义(P>0.05)。治疗结束12周后再次评估，观察组ADAS-Cog、NPI评分低于对照组, MMSE评分高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05); 2组ADL评分比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表2 2组治疗后及治疗结束12周后精神行为症状相关量表评分比较 分

3 讨 论

AD的病理改变常认为是β淀粉样蛋白沉积形成老年斑和tau蛋白过度磷酸化在神经细胞内形成神经元纤维缠结，并伴有颗粒空泡变性、平野小体和脑血管的改变[7]。研究[8]认为炎性反应中小胶质细胞、星形胶质细胞、补体系统和炎性因子在AD发病过程中发挥重要作用。AD患者的大脑皮质神经元存在功能和结构的改变，重复经颅磁刺激以一定重复形式的脉冲序列刺激头皮，可对神经兴奋性和皮层功能产生调节作用。

重复经颅磁刺激通过线圈强而短的电流脉冲，会产生时变的磁场脉冲，诱发大脑刺激，并在大脑中产生二次电流，从而激发神经细胞群[9]。20 Hz重复经颅磁刺激可兴奋神经元，影响刺激部位和协同远端皮层功能，从而刺激大脑皮层网络功能区的重建，例如树突棘或发芽的改变[10]。重复经颅磁刺激对大脑神经元的神经调节变化和由此产生的行为效应比刺激持续时间更长，从而能够在治疗结束后持续调节潜在认知过程中的神经活动[11]。高频重复经颅磁刺激对精神行为症状有缓解作用，可改善患者的激动、冷漠和睡眠障碍，同时还能改善其认知功能[12]。本研究显示, 20 Hz重复经颅磁刺激在一定程度上可改善患者认知功能和精神行为症状，治疗6周后患者状况得到改善，并且在治疗结束12周内持续存在；结束治疗12周后比治疗结束时的整体效果显著。研究[13]表明，高频重复经颅磁刺激对AD患者认知功能的改善以记忆改善为主，尚不能明显提高患者的日常生活能力[14], 与本研究结果一致。重复经颅磁刺激增强的可塑性会使大脑更容易接受认知训练，可考虑与认知训练联合治疗，进一步改善患者认知功能[15]。此外，在病情较重的患者中，严重的脑萎缩和皮质兴奋性的改变会影响重复经颅磁刺激的作用，降低疗效[16]。

综上所述, 20 Hz重复经颅磁刺激可改善AD患者的认知功能和精神行为症状，并且在治疗结束后仍有治疗作用。