艾拉莫德对类风湿关节炎患者骨代谢及血清TNF-α、COX-2、M-CSF水平的影响

王炜

天水市第一人民医院，甘肃 天水 741000

类风湿关节炎（RA）是以炎性滑膜炎为主的慢性、系统性疾病，主要由于滑膜炎反复发作导致全身多处关节骨质及软骨损坏，临床主要有晨僵、关节畸形等症状表现，以中老年女性为主要发病人群［1］。甲氨蝶呤是治疗RA的首选用药，通过促进免疫功能恢复正常，起到缓解临床症状的作用，但其药效较强，长期使用可增加肝脏毒性［2］。艾拉莫德是一种抗风湿性药物，可促进关节损伤修复，帮助减轻RA症状，与甲氨蝶呤联合使用可协同治疗RA［3］。本研究旨在探讨艾拉莫德对RA患者骨代谢及血清肿瘤坏死因子（TNF-α）、环氧合酶（COX-2）和巨噬细胞集落刺激因子（M-CSF）的水平影响情况，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2019年10月至2020年11月天水市第一人民医院收治的RA患者84例，按随机数字表法分为对照组（42例）和观察组（42例）。对照组男16例，女26例；病程2～8年，平均（4.94±0.62）年；观察组男15例，女27例；病程3～7年，平均（4.28±0.93）年。两组基础资料无统计学差异（P＞0.05）。本研究经院内医学伦理委员会批准。诊断标准：参照《2018中国类风湿关节炎诊疗指南》［4］中的相关标准。纳入标准：①符合上述标准，且经检查类风湿因子阳性者；②伴有5个及以上关节肿痛者；③患者及家属对本研究知情并签订同意书者等。排除标准：①治疗前一个月内使用过糖皮质激素者；②对治疗药物有应激反应者等。

1.2 方法 两组均接受双氯芬酸钠、钙剂以及胃黏膜保护剂治疗。对照组患者予以甲氨蝶呤片（通化茂祥制药有限公司，国药准字H22022674，规格：2.5mg/片），口服，10mg/次，1周/次。观察组在对照组基础上予以艾拉莫德片（海南先声药业有限公司，国药准字：H20110084，规格：25mg/片），口服，25mg/次，2次/d。两组均治疗3个月，并于治疗期间接受综合性干预：干预人员积极与患者进行沟通，告知现阶段的治疗情况，对患者进行心理疏导，帮助患者减轻负面情绪；同时向患者解释用药的目的、作用与方法，密切关注患者用药后的情况；护理人员积极指导患者家属关心患者身心健康，注意饮食健康和作息规律。

1.3 观察指标 ①比较两组患者治疗后的临床疗效。参考《2018中国类风湿关节炎诊疗指南》［4］中的标准进行，分显效、有效、无效。患者日常生活可正常进行且各项临床症状均明显改善为显效；患者可进行部分日常活动且各项临床症状均有所好转为有效；患者日常生活均无法正常进行且各项临床症状无改善为无效。总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%；②比较两组患者治疗前后的骨代谢情况，包括β-胶原降解产物（β-CTX）、总I型胶原氨基端延长肽（TPⅠNP）和骨钙素N端中分子（N-MID），分别于治疗前后抽取所有患者静脉血6mL，以3000r/min的速率离心10min，得上清，取其中3mL采用电子发光免疫法进行检测；③比较两组患者治疗前后相关细胞因子水平，包括血清TNF-α、COX-2和M-CSF，血液采集与血清制备方式均同②，采用ELISA法检测。

1.4 统计学方法 采用统计软件SPSS 23.0作数据分析，骨代谢和血清因子水平等计量资料以（x+s）表示，采用t检验；临床疗效为计数资料，以［例（%）］表示，采用χ2检验，P＜0.05代表数据存在统计学差异。

2 结果

2.1 临床疗效 治疗后，观察组患者的临床总有效率为95.24%，对照组患者的临床总有效率为64.29%，观察组明显高于对照组（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者临床疗效比较［例（%）］

2.2 骨代谢情况 两组血清β-CTX水平经治疗后均下降，且观察组低于对照组；两组血清TPⅠNP、N-MID水平均升高，且观察组高于对照组（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者骨代谢情况比较（±s）

表2 两组患者骨代谢情况比较（±s）

组别 n β-CTX（pg/mL） TPⅠNP（ng/mL） N-MID（ng/mL）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 42 0.89±0.31 0.45±0.11 29.35±4.26 47.38±5.38 10.41±2.37 22.31±3.86对照组 42 0.91±0.28 0.73±0.19 29.42±5.23 36.26±5.84 10.96±2.24 15.48±3.27 t 0.310 8.265 0.067 9.076 1.093 8.750 P＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 血清因子水平 两组血清TNF-α、COX-2、M-CSF水平经治疗后均降低，且观察组低于对照组（P＜0.05）。见表3。

表3 两组血清因子水平比较（pg/mL）

3 讨论

RA的发病伴有关节持续性肿胀、类风湿结节，晚期或重症患者因合并感染，可发生心、肺病变甚至危及生命［5］。RA发病多因滑膜组织中多种免疫细胞紊乱。甲氨蝶呤作为治疗RA的常规用药，其能够抑制炎性因子分泌，阻碍关节及软骨受到侵蚀，减轻RA症状，但其用量需严格控制，否则可导致一系列不良反应［6］。

艾拉莫德常用于活动性RA的治疗，其能够有效抑制免疫蛋白球蛋白和细胞因子生成，起到良好的抗炎作用，防止病情反复［7］。血清TNF-α、COX-2等促炎因子的高表达会导致骨细胞组织受到破坏，巨噬细胞润浸，引发血清M-CSF水平升高，对心功能造成一定影响，加重RA患者的临床症状。艾拉莫德能够抑制机体T细胞的增殖和活化，阻碍炎症反应发生，降低破骨细胞的活性，从而缓解RA症状。本研究结果显示，治疗后观察组患者的血清TNF-α、COX-2、M-CSF水平均低于对照组，治疗后的临床总有效率高于对照组，提示艾拉莫德联合甲氨蝶呤治疗RA能够特异性抑制RA患者机体的COX-2等因子的表达，有效降低血清炎性因子水平，发挥抗炎作用，拮抗骨吸收，提高临床治疗效果，与严雪征等［8］研究结果一致。血清β-CTX的高表达使机体成骨受到抑制、破骨得到加强，形成骨侵蚀的状况；血清TPⅠNP、N-MID水平较低说明RA患者炎症部位的骨质矿化基质能力较弱，严重影响成骨细胞的功能。艾拉莫德能够抑制血清β-CTX因子活化，促进血清TPⅠNP、N-MID因子生成，促进骨重建，减少RA发作次数［9］。本研究结果显示，治疗后观察组患者的血清β-CTX水平低于对照组，血清TPⅠNP、N-MID水平均高于对照组，提示艾拉莫德联合甲氨蝶呤治疗RA能够有效拮抗患者的骨破坏，促进关节部位的骨质重新生成，有效改善骨代谢。

综上，艾拉莫德联合甲氨蝶呤治疗RA能够有效抑制患者机体的炎性因子活化程度，发挥抗炎作用，阻碍骨侵蚀状况发生，改善骨代谢，发挥拮抗骨吸收的作用，提高临床治疗效果。但本研究的样本量较少，值得增加样本量进一步研究。