曲美他嗪联合瑞舒伐他汀对冠心病心绞痛患者心功能及血液流变学的影响

王莹

甘肃医学院附属医院，甘肃 平凉 744000

冠心病为一种由冠脉粥样硬化病变所致的心内科疾病，心绞痛为其重要类型之一，典型症状表现为胸闷、心前区压榨性疼痛等，可给患者日常生活带来不小的影响。而任由病情发展，易导致患者发生心肌梗死、心源性猝死等严重后果［1］。因此，冠心病心绞痛患者需及早接受诊疗。既往针对此病临床多在利尿、扩张血管等常规治疗基础上使用他汀类药物进行治疗，其可通过调节血脂、缩小斑块、抗氧化等作用而缓解病症，但研究发现，此治疗方法对心功能改善效果欠佳［2］。曲美他嗪为一种抗心肌缺血药，具有改善冠脉血流、营养心肌等药理作用，较多地应用于各类心血管疾病治疗中。本研究运用曲美他嗪联合瑞舒伐他汀对冠心病心绞痛进行治疗，获得较佳的效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 以2019年3月至2020年9月来本院诊疗的102例冠心病心绞痛为研究对象，纳入标准：（1）通过超声心动图确诊冠心病，且符合中华医学会心血管病学分会制定的有关心绞痛的诊断标准［3］；（2）年龄45～80岁；（3）两周内未使用过影响研究的药物；（4）治疗依从性好；（5）患者签署知情同意书。排除标准：（1）胸膜炎、颈椎病等原因所致的胸痛；（2）合并器官严重功能损害等疾病；（3）入组前半年接受过重大手术；（4）存在用药禁忌；（5）特殊人群，如孕妇、精神病人等。将所有患者按1∶1比例随机分配至单药组、联合组内，每组均51例。两组一般资料比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），存在可比性。

表1 两组一般资料比较

1.2 方法 所有患者均施以吸氧、硝酸酯类、利尿剂、钙通道阻滞剂等常规治疗。在此基础上单药组运用瑞舒伐他汀治疗，即口服瑞舒伐他汀钙片（厂商：鲁南贝特制药有限公司，生产批号：20180316，规格：10mg），1片/次，qd。联合组在单药组基础上联合曲美他嗪治疗，即口服盐酸曲美他嗪片（厂商：湖北四环制药有限公司，生产批号：20180323，规格：20mg），1片/d，tid。两组均连续治疗2个月。

1.3 观察指标

1.3.1 血流变检测。于治疗前、治疗2个月后取两组晨起空腹状态下静脉血4mL，利用CS5100全自动凝血分析仪（日本希森美康公司）检测血浆黏度、纤维蛋白原（Fib），利用LBY-NJ4A全自动血小板聚集仪（北京普利生仪器有限公司）检测血小板聚集率。1.3.2 心功能指标检测。于治疗前、治疗2个月后经飞利浦心悦IE33心脏彩超检测左室收缩末期内径（LVESD）、左室舒张末期内径（LVEDd）、左室射血分数（LVEF）等心功能指标。

1.3.3 不良反应发生情况。观察两组治疗过程中有无不良反应出现，并计算其总发生率。

1.4 疗效判定标准 治疗2个月后，根据《冠心病心绞痛诊断和治疗建议》［4］对两组治疗效果进行判定。显效：胸痛等症状基本消失，心绞痛发作频次和治疗前相比减少4/5以上，心电图异常状况得到纠正；有效：症状好转，心绞痛发作频次和治疗前相比减少1/2～4/5，心电图ST段回升0.05 mV以上；无效：症状未好转，心绞痛发作频次和治疗前相比未明显减少，心电图未改善甚至恶化。将显效、有效视为治疗有效，计算治疗总有效率。

1.5 统计学处理 应用SPSS22.0软件分析，以（±s）表述计量资料，两组比较以t检验；以“%”表述，两组比较以χ2检验，当P＜0.05时，差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗效果比较 联合组总有效率明显较单药组高（P＜0.05）。见表2。

表2 两组治疗效果比较［例（%）］

2.2 两组血流变指标比较 两组治疗前血浆黏度、Fib、血小板聚集率比较差异均无显著意义（P＞0.05）；治疗后两组上述血流变指标测定值均显著低于同组治疗前（P＜0.05），且和单药组治疗后相比，联合组均明显更低（P＜0.05）。见表3。

表3 两组治疗前后血流变指标比较（±s）

表3 两组治疗前后血流变指标比较（±s）

注：和同组治疗前相比，*P＜0.05

组别 n 血浆黏度（mPa·S） Fib（g/L） 血小板聚集率（%）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后单药组 51 2.59±0.34 2.24±0.26* 3.71±0.59 3.25±0.42* 69.58±7.30 61.17±5.31*联合组 51 2.52±0.31 1.68±0.23* 3.58±0.53 2.67±0.39* 68.93±7.02 56.41±4.64*t 1.086 11.521 1.171 7.227 0.458 4.821 P 0.280 0.000 0.245 0.000 0.648 0.000

2.3 两组心功能指标比较 两组治疗前LVESD、LVEDd、LVEF比较差异均无显著意义（P＞0.05）；治疗后两组上述心功能指标均优于同组治疗前（P＜0.05），且和单药组治疗后相比，联合组均明显更优（P＜0.05）。见表4。

表4 两组治疗前后心功能指标比较（±s）

表4 两组治疗前后心功能指标比较（±s）

注：和同组治疗前相比，*P＜0.05

组别 n LVESD（mm） LVEDd（mm） LVEF（%）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后单药组 51 35.47±1.61 32.29±1.27* 54.63±2.79 50.24±1.87* 39.18±4.21 44.10±5.39*联合组 51 35.12±1.43 26.20±1.05* 53.82±2.57 46.97±1.50* 39.56±4.68 50.13±6.58*t 1.161 26.393 1.525 9.741 0.431 5.063 P 0.249 0.000 0.130 0.000 0.667 0.000

2.4 两组不良反应情况比较 治疗期间，单药组出现胃肠道不适2例，头痛3例，不良反应总发生率为9.80%（5/51）；联合组出现胃肠道不适2例，头痛1例，不良反应总发生率为5.88%（3/51）。两组不良反应发生率比较差异无显著意义（χ2=0.136，P=0.713）。

3 讨论

冠心病心绞痛为一种在中老年人中患病率较高的心血管疾病，血脂异常是其发生的重要因素。人体内血脂长期处于较高水平，可诱导动脉粥样硬化形成，致管腔变窄，冠脉血流量下降，使心肌血供受到影响，从而引起本病，且血脂水平愈高，患者病情愈严重，心血管事件发生的危险性愈高［5］。因此，临床需对冠心病心绞痛进行调脂治疗。他汀类药物为临床常用的调脂药，属于羟甲基戊二酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶抑制剂，其可选择性作用于HMG-CoA还原酶，阻碍内源性胆固醇生成，提高低密度脂蛋白受体表达水平，使肝脏内胆固醇代谢稳态恢复，脂蛋白的清除速度增快，从而可达到调脂作用［6］。此外，其还能抑制动脉内膜增殖，阻碍血小板聚集，减少泡沫细胞产生，从而可延缓动脉粥样硬化进展。瑞舒伐他汀为新一代他汀类药物，与其他代他汀类药物相比抑酶作用更强，亲水性更好，调脂效果更佳，故该药在临床的使用频度较高［7］。但在常规治疗基础上运用他汀类药物对本病的治疗效果仍有所欠缺。故临床主张合用其他具有协同效应的药物对冠心病心绞痛进行治疗。

近年来，研究发现，心肌受到损害时从神经内分泌、心肌能量代谢等方面入手进行用药治疗可取得较好的效果［8］。曲美他嗪作为哌嗪类抗心肌缺血药的一种，其能起到对抗去甲肾上腺素、加压素等神经内分泌激素的作用，使外周阻力减小，冠脉血流得到改善。并能提高细胞内线粒体活力，促进心肌代谢及能量产生［9］。另外，该药可维持低氧状况下心肌代谢，保护心肌免受缺氧损害，并能抗冠脉血栓形成［10］。本研究观察了曲美他嗪联合瑞舒伐他汀在本病中的治疗效果，结果显示，联合组总有效率和单药组相比明显较高；治疗后两组LVESD、LVEDd、LVEF等心功能指标均有明显改善，且联合组治疗后上述指标和单药组相比均明显较优；联合组和单药组不良反应发生情况均较低，组间比较差异不显著。提示采用本研究治疗方法可获得更好的疗效，使患者症状得到有效控制，心功能得到显著改善，且用药安全性较高，分析其原因是曲美他嗪与瑞舒伐他汀可对疾病的不同病理环节起到干预作用，两药合用可产生效同治疗效应，使患者从治疗中受益更大。研究表明，冠心病心绞痛患者伴有血流变异常状况，主要表现为血液黏度增高，流速缓慢等。此状况长期存在，可加重心肌缺损［11-12］。血浆黏度、Fib、血小板聚集率均是血流变检测的重要参数，在本研究中，治疗后两组上述血流变参数均明显降低，且联合组和单药组相比均明显较低。提示曲美他嗪联合瑞舒伐他汀可更有效地改善患者血流变。

综上所述，曲美他嗪联合瑞舒伐他汀在冠心病心绞痛治疗中应用的效果较理想，可有效纠正血流变异常状况，明显改善症状及心功能，且用药不良反应较少。