Lowe综合征一例

马南南 刘秀花 姜雅琴

作者单位：潍坊眼科医院，潍坊 261000

患儿，男，2 岁5 个月，系第2 胎第2 产，36 周顺产，有吸氧史、保温箱史及新生儿抢救史，出生时缺氧性肺炎，高胆红素血症肺透明膜病。患儿2个月（2018年5月8日）时于潍坊眼科医院就诊，行新生儿眼底筛查时发现双眼先天性白内障（见图1），行眼科A超和B超检查。A超测量双眼眼轴长度（Axis length，AL）均为17.98 mm，B超检查双眼眼后段未见明显异常，泪道冲洗示双眼泪道阻塞。患儿3个月（2018 年6 月11 日）时于潍坊眼科医院全身麻醉下分别行双眼白内障超声乳化吸除术+晶状体后囊膜切除术+前部玻璃体切割术，术中发现双眼晶状体后囊膜发育不完全，且视轴区后囊膜局限性混浊，直径约3 mm；术后患儿配镜并行视觉训练，至6个月（2018年9月18日）时发现患儿体格及精神运动发育迟缓，建议患儿于儿科会诊。儿科行全身检查及基因检测，结果示：患儿特殊面容，包括面容耳大、鼻梁高、下颌小，喉鸣音，四肢肌张力低下，右侧隐睾，下牙龈囊肿，尿常规检测见蛋白尿（+），肾脏B超未见明显异常。基因检测结果显示在

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基因上发现1个位于X染色体（chrX128696700）的半合子突变，为蛋白编码区的第1182位碱基（c.1182dutT）发生移位导致的氨基酸改变（p.A395Cfs*21），其父母均未检测出该基因异常，确诊Lowe综合征。2 年来患儿一直于当地医院儿童康复科行康复训练及视觉训练。患儿于2020 年8 月3 日至潍坊眼科医院就诊。入院后行心脏及肾脏彩超检查，均未见明显异常。尿常规化验结果示：尿白细胞（+-），尿酮体（+-），尿蛋白（+）。裂隙灯显微镜检查示：角膜透明，前房深度正常，房水清，瞳孔圆，直径约3 mm，对光反应略迟钝，无晶状体，后膜囊瞳完整，眼底检查不配合（见图2）。角膜映光检查：左眼注视，右眼外斜约20°；右眼注视，左眼外斜约20°。A超检查示右眼AL 19.20 mm，左眼AL 19.25 mm。双眼B超检查示：眼后段未见明显异常（见图3）。患儿分别于2020年8月4日及8月11日在全身麻醉下行双眼Ⅱ期人工晶状体植入术，术中植入人工晶状体。术后左右眼眼压（ICare回弹式眼压计）分别为18.9、19 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa），患儿眼球震颤较术前减轻，能追物。术后2周、4周、3个月复诊时较之前可更快抓取目标物体，行走时有效避开障碍物，患儿家属对治疗表示满意。

图1.Lowe综合征患儿眼前节照片（2个月时）A：右眼；B：左眼Figure 1.Binocular anterior segment photography of Lowe syndrome(two months old).A:Right eye.B:Left eye.

图2.Lowe综合征患儿眼前节照片（2岁5个月时）A：右眼；B：左眼Figure 2.Binocular anterior segment photography of Lowe syndrome(two years and five months old).A:Right eye.B:Left eye.

图3.Lowe综合征患儿眼科B超检查图（2岁5个月时）检查示未见明显异常。A：右眼；B：左眼Figure 3.Binocular ophthalmic B-ultrasound of Lowe syndrome (two years and five months old)B-ultrasound showed no obvious abnormality.A:Right eye.B:Left eye.

讨论：

Lowe综合征又称眼-脑-肾综合征，是一种较罕见的X连锁隐性遗传性多系统疾病，1952 年由Lowe等首次报道，发病率大约为1/50万，主要发生于男性。本病由OCRL基因突变引起，OCRL基因是目前唯一已知的Lowe综合征的致病基因，它由位于染色体Xq25-26上多磷酸肌醇5-磷酸酶编码。目前国内外报道OCRL基因的突变类型达200 余种。Lowe综合征临床上以双眼先天性白内障、神经系统发育异常和肾功能不全为特征，一般首诊于儿科或神经内科，首诊于眼科并报道的相对较少。本例患儿在2个月时即发现双眼先天性白内障，6个月时发现体格与精神运动发育迟缓及蛋白尿阳性。

据研究报道，Lowe综合征患儿先天性白内障在胚胎早期发生发展，甚至在进行产前超声检查时发现少数胎儿患双眼白内障。为了避免弱视的发生，患有先天性白内障的患儿应在出生后尽早行手术治疗；若单眼己完成白内障摘除术，另一眼应在较短的时间间隔内完成手术，手术可选择超声乳化+前段玻璃体切割术，早期手术治疗有助于恢复患儿部分视力和改善预后；不建议术中同时植入人工晶状体，因晶状体植入会增加患青光眼的风险。目前，Lowe综合征尚无较好的治疗方法，以对症治疗为主，对于有患者的家系，母亲再次妊娠应进行产前基因检测以提供优生优育指导。目前文献报道的基因突变位点超过200个，大多数突变发生在5-磷酸酶结构域，本例亦然。

Lowe综合征需与Dent病Ⅱ型相鉴别，Dent病Ⅱ型的发病也与

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基因有关，主要表现为肾小管功能障碍，少数患者存在发育迟缓及轻度白内障，但是Dent病Ⅱ型极少同时存在眼、脑受累表现。近年，先天性白内障的发病率有所上升，许多患儿合并全身多系统、多器官病变，在患儿年龄较小时家属并未发现全身异常情况，早期经常以先天性白内障就诊于眼科。因此，眼科医师接诊先天性白内障患儿时，需关注患儿全身发育状态，必要时行全身检查，并请儿科医师会诊，当患儿先天性白内障和精神运动发育迟缓的情况同时存在时，要高度怀疑是Lowe综合征，尽早行基因检测确诊，特别是对于年龄较小的患儿，早期的全身发育异常较难察觉，因此早期行基因检测尤为重要，这需要引起我们眼科医师的重视。就本例而言，患儿早期行白内障摘除的手术治疗，择期植入人工晶状体，建立视觉通路，在视觉系统可塑时期行视觉训练，提高患儿生活质量，但由于该病累及人体多个系统，后期可能出现肾衰竭等严重问题。因此临床眼科医师对该病的及时确诊，对患者后续的治疗、预后及家庭计划非常重要。

志谢

山东大学齐鲁儿童医院伟弋医师

利益冲突申明

本研究无任何利益冲突

作者贡献声明

马南南：收集数据；参与选题、设计及资料的分析和解释；撰写论文；根据编辑部的修改意见进行修改。刘秀花：参与选题、设计和修改论文的结果、结论。姜雅琴：参与选题、设计、资料的分析和解释；修改论文中关键性结果、结论；根据编辑部的修改意见进行核修。