小容量西林瓶包装对加米霉素注射液质量稳定性影响的研究

王成达 杨琳 段鹏 邓菲

摘要：本试验对20mL加米霉素注射液进行了包材相容性试验考察，通过对各个考察节点检测项检测数据的分析来确定20mL小容量西林瓶包装对加米霉素注射液质量稳定性是否存在影响。试验将加米霉素注射液分装于三批包装材料中，分别考察影响因素试验（高温60℃、光照4，500±500 lx）、加速试验（40±2℃，RH75%±5%）和长期试验（25±2℃，RH60%±10%）条件下对药液稳定性的影响。通过试验验证，确定20mL小容量西林瓶包装对药物加米霉素注射液的质量稳定性产生的影响在质量标准控制范围内。

关键词：加米霉素;包材相容性试验;稳定性;质量

加米霉素是一种新型的半合成大环内酯类动物专用抗生素，对引起牛呼吸系统疾病（BRD）的溶血曼氏菌、多杀巴氏杆菌、睡眠嗜组织菌、支原体和引起猪呼吸系统疾病（SRD）的胸膜肺炎放线菌、多杀巴氏杆菌、副猪嗜血杆菌等具有很强的抗菌活性。药理毒理与临床研究显示，其具有抗菌谱广、抗菌活性强、动物专用、单次给药、吸收迅速、生物利用度高、低残留、安全高效等优点。2018年4月20日华北制药集团动物保健品有限责任公司通过农业农村部审批，国内首家取得加米霉素、加米霉素注射液国家二类新兽药证书（<2018>新兽药证字22号、23号）。

1 试验背景

药品包装材料对保证药品的稳定性起着重要作用，因而药用包装材料将直接影响用药的安全性。直接接触药品的包装材料、容器是药品的一部分，尤其是药物制剂中，一些剂型本身就是依附包装而存在的。由于药品包装材料（容器）组成配方、所选择的原辅料及生产工艺的不同，导致不恰当的材料引起活性成分的迁移，吸附甚至发生化学反应，使药物失效，有的还会产生严重的副作用，所以在使用药包材之前需进行相容性试验。

华药动保公司通过对加米霉素注射液的多年稳定性考察，已确定产品有效期为36个月，目前已上市50和100mL规格产品。为方便中小规模养殖户的使用，拟增加20mL小容量西林瓶包装。本试验对20mL加米霉素注射液进行了包材相容性试验考察，为产品变更注册提供依据。

2 试验方案

2.1 试验材料

包材：钠钙玻璃模制注射剂瓶、注射液用卤化丁基橡胶塞（溴化）;

药物制剂：加米霉素注射液。

2.2 试验设计

将加米霉素注射液分装于三批包装材料中，影响因素试验使用的样品批号为1-1、1-2、1-3，加速试验、长期试验使用的样品批号为2-1、2-2、2-3，考察不同批次的包装在影响因素试验（高温60℃、光照4，500±500 lx）、加速试验（40±2℃，RH75%±5%）、长期试验（25±2℃，RH60%±10%）条件下对药液稳定性的影响。

2.3考察项目及限度要求（表1）

3 结果与分析

3.1 影响因素试验

对三批药液（1-1、1-2、1-3）进行影响因素试验（高温60℃、光照4，500±500 lx），分别在第0、5和10天对药液考察项目进行检测，三批产品性状、相对密度、颜色、水分、细菌内毒素、无菌检测结果均符合规定。1-1批产品有关物质、含量、硫代甘油含量检测结果详见表2。

由表2可知，1-1批次产品在光照、高温条件下各检测指标均合格，含量、硫代甘油含量呈下降趋势，有关物质（降解杂质、其他最大单杂、总杂）呈上升趋势，正立批次和倒置批次差异不显著;高温条件下产品检测指标变化趋势明显大于光照条件，由此可见产品受高温的影响要大于受光照的影响。

3.2 加速试验

对三批药液（2-1、2-2、2-3）进行加速试验（40±2℃，RH75%±5%），分别在第0、1、2、3和6月对药液考察项目进行检测，三批产品性状、相对密度、颜色、水分、细菌内毒素、无菌检测结果均符合规定，2-1批产品有关物质、含量、硫代甘油含量检测结果详见表3。

由表3可知，2-1批次产品在加速试验条件下各检测指标均合格，含量、硫代甘油含量呈下降趨势，下降趋势并不大，正立批次和倒置批次差异不显著，有关物质（降解杂质、其他最大单杂、总杂）整体呈上升趋势，正立批次和倒置批次差异不显著。

3.3 长期试验

对三批药液（2-1、2-2、2-3）进行长期试验（25±2℃，RH60%±10%），分别在第0、3、6、9和12月对药液考察项目进行检测，三批产品性状、相对密度、颜色、水分、细菌内毒素、无菌检测结果均符合规定，2-1批产品有关物质、含量、硫代甘油含量检测结果详见表4。

由表4可知，2-1批次产品在长期试验条件下各检测指标均合格，含量、硫代甘油含量呈下降趋势，下降趋势并不大，正立批次和倒置批次差异不显著，有关物质（降解杂质、其他最大单杂、总杂）整体呈上升趋势，正立批次和倒置批次差异不显著。

综上所述，通过对产品进行的影响因素试验、加速试验、长期试验考察，可以看出产品在不同试验条件下各项检测指标虽有不同程度的变化，但均在限度范围内，因此可以说明此试验用包装对产品的稳定性产生的影响在质量标准控制范围内。

4 结论

本次试验通过改变包装规格后对药液的影响因素试验、加速试验和长期试验的考察，说明20mL西林瓶的选择对药液的稳定性产生的影响较小，在质量标准控制范围内。增加小规格包装后，有利于此产品在中小养殖场的推广，增加了产品受众面。通过此次试验，进一步验证了该产品处方工艺的稳定性，优秀的产品质量保障了临床用药的安全。