甲巯咪唑与丙硫氧嘧啶治疗甲状腺功能亢进症的效果对比

陈悦 李维

甲亢在临床上作为甲状腺疾病极为常见,该病呈现较多的诱发因素,且发病机制复杂,相关因素包括精神压力、睡眠障碍、内分泌因素等,主要原因为甲状腺激素分泌过多［1］。甲亢的临床症状主要为体重减轻、便次增多、出汗怕热等,严重影响患者的日常生活和身心健康。临床上对于甲亢的治疗方法较多,包括放射性碘、手术、药物等方式,其中药物治疗方法较常用。本文对丙硫氧嘧啶、甲巯咪唑治疗甲亢的临床疗效和安全性进行分析,结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018年10 月～2020年10 月就诊于本院的甲亢患者80例,以治疗药物不同分为对照组和实验组,各40例。对照组男20例,女20例；年龄19～66 岁,平均年龄(42.56±8.35)岁；病程1～8个月,平均病程(3.55±1.75)个月。实验组男21例,女19例；年龄20～67 岁,平均年龄(42.80±8.30)岁；病程2～8个月,平均病程(3.58±1.68)个月。两组一般资料比较差异无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。

1.2 纳入及排除标准 纳入标准：超声明确诊断为甲亢,与诊断标准相符,高代谢症状和体征,甲状腺肿大,血清甲状腺激素水平增高；促甲状腺激素(TSH)减低；知情本研究,同时在同意书上签字；医院伦理委员会对本研究通过和批准。排除标准：免疫系统、血液系统疾病者；病毒性肝炎史者；肝脾肿大者；药物禁忌和过敏者。

1.3 方法 对照组患者选择丙硫氧嘧啶治疗,初始剂量为250 mg/d 口服,与患者甲状腺功能和临床症状具体情况相结合不断减少药物剂量,维持剂量50～100 mg/d。实验组患者选择甲巯咪唑治疗,初始剂量为30 mg/d 口服,与患者甲状腺功能和临床症状具体情况相结合调整药物剂量,维持剂量为5～10 mg/d。两组患者均进行为期1年的连续治疗,并定期检查肝功能,指导患者生活规律,饮食清淡,实施常规药物对症治疗,并让患者了解遵医嘱用药的重要性。

1.4 观察指标及判定标准 ①临床疗效,疗效判定标准：治疗后患者的临床症状全部消失,生命体征稳定,甲状腺功能各项指标正常评价为显效；治疗后患者临床症状及生命体征有所改善,甲状腺功能各项指标均降低评价为有效；治疗后患者临床症状、生命体征恶化及甲状腺功能各项指标未改善评价为无效［2］。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。②治疗前后肝功能指标,主要包括TBil、ALP、ALT,采用夹心酶免疫吸附法(双抗体)进行检测。③不良反应发生情况。

1.5 统计学方法 采用SPSS22.0 统计学软件进行数据统计分析。计量资料以均数±标准差 () 表示,采用t检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P＜0.05 表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效对比 实验组治疗总有效率95.00%明显高于对照组的80.00%,差异具有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表1 两组临床疗效对比［n(%)］

2.2 两组治疗前后肝功能指标比较 治疗前,两组TBil、ALP、ALT 水平比较,差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗后,实验组TBil、ALP、ALT 水平均低于对照组,差异具有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

表2 两组治疗前后肝功能指标比较()

表2 两组治疗前后肝功能指标比较()

注：与对照组对比,aP＜0.05

2.3 两组治疗不良反应发生情况对比 实验组不良反应发生率为2.50%(1/40),对照组不良反应发生率为17.50%(7/40)；实验组不良反应发生率明显低于对照组,差异具有统计学意义(χ2=5.0000,P＜0.05)。

3 讨论

甲亢作为内分泌疾病的一种,其发生主要由于甲状腺激素过多分泌,发病率在近些年来呈现逐年持续增长不良态势,主要与饮食和生活方式的不断变化相关［3］。也有研究显示,甲亢发病相关因素为免疫疾病、精神压力、个体生活方式等。甲亢一旦发生,伴随血液循环对其他组织和器官会造成影响,进而会导致神经兴奋和代谢亢进,治疗必须及时,否则会导致病情加重,严重威胁患者身心健康和生活质量［4］。甲亢患者由于新陈代谢提升,加快胃肠蠕动,增强氧化反应,因此其临床症状表现为体重骤降、能量消耗快,增加进食次数等,同时甲状腺激素过多分泌会对交感神经兴奋发挥促进作用,进而会导致焦虑、失眠、心悸等症状出现［5］。

药物为治疗甲亢的主要治疗方式,其中丙硫氧嘧啶和甲巯咪唑为常用药物,呈现较为相似的作用机制,可明显抑制过氧化酶(甲状腺),阻断离子碘氧化为活性碘,但是两种药物在临床疗效和安全性方面却存在差异性［6］。丙硫氧嘧啶半衰期为60 min,但是不能阻断甲状腺激素释放,发作作用时间快,每6～8 小时给药1 次,改善甲亢症状比较快,临床效果好。丙硫氧嘧啶通过胎盘和乳汁吸收的量少于甲巯咪唑,与蛋白结合紧密,因此在妊娠早期的甲亢患者可以优先考虑使用此药［7］。甲巯咪唑与其他治疗甲亢药物相比,半衰期更长,血浆半衰期为4～6 h,每天单次使用该药物能得到理想治疗效果。甲巯咪唑会在肠道快速吸收,半衰期较长,呈现较高的吸收率,对肝功能影响较小,同时其不良反应发生率低［8］。丙硫氧嘧啶作为甲亢的治疗药物,半衰期较短,较低吸收率,在组织中残留较多,用药时间越长则不良反应越多［9］。药物口服后可在20～30 min 在甲状腺中直接发挥作用,四碘甲状腺原氨酸(T4)向血清总三碘甲腺原氨酸(T3)转变,T3含量降低,进一步阻止碘化酪氨酸和酪氨酸碘化缩合,对甲状腺激素分泌和合成发挥抑制作用,该药物代谢途径为肝脏代谢,相比甲巯咪唑,会严重损伤个体肝脏,也会出现过敏反应,比如皮疹等。相关研究表明,丙硫氧嘧啶会使ALP 和ALT 水平升高,主要是该药物在人体中残留,导致代谢产物(肝毒性)生成,对肝细胞损伤较大［10］。本次研究结果表明,实验组治疗总有效率明显高于对照组,差异具有统计学意义(P＜0.05)。治疗后,实验组TBil、ALP、ALT 水平均低于对照组,差异具有统计学意义(P＜0.05)。实验组不良反应发生率明显低于对照组,差异具有统计学意义(P＜0.05)。由此可见,甲巯咪唑临床疗效确切,安全性高。另外,在药物治疗过程中要对药物不良反应进行严密观察,对用药剂量要注意控制,尤其是针对特征患者要强化注意药学监护,如肝脏原发疾病患者要制定个性化用药方法。

综上所述,甲亢治疗中应用甲巯咪唑可获得满意的治疗效果,其对肝功能的影响较小,建议临床推广。