宫颈液基细胞学检查与人乳头瘤病毒检测联合阴道镜宫颈活检在宫颈癌筛查中的应用效果

杨艳

天津市滨海新区大港医院病理科 (天津 300270)

宫颈癌是严重威胁女性健康的妇科恶性肿瘤，其发病是多因素相互作用、多阶段、渐进性的过程，从患者持续感染宫颈人乳头瘤病毒(human papillo-mavirus，HPV)至其发生宫颈上皮内瘤变，再至宫颈癌发生，可能需要经历8～10年甚至更长的时间。因此，采取有效的措施及早筛查出宫颈癌及宫颈癌前病变，对防治宫颈癌具有重要的意义。宫颈液基细胞学检查(thinprep cytologic test，TCT)是临床上筛查宫颈病变的重要手段，但其存在漏诊及误诊的风险[1]。宫颈转化区感染HPV是引发宫颈癌最主要的原因，行HPV-DNA检测可有效判断机体发生HPV感染的情况[2]；且有研究表明，阴道镜宫颈活检可进一步明确宫颈病变的性质，但受取材部位的限制，采集的组织可能不是病变组织，从而可导致漏诊发生[3]。当前，联合采用多种手段筛查宫颈癌成为主要的研究趋势，基于此，本研究旨在探讨TCT与HPV检测联合阴道镜宫颈活检在宫颈癌筛查中的应用效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2019年1月至2020年12月我院收治的306例经影像学检查明确有宫颈病变的患者为研究对象，其中未婚106例，已婚200例；年龄25～64岁，平均(45.31±4.33)岁。患者及其家属均知情，并签署知情同意书。本研究经医院医学伦理委员会审核批准。

纳入标准：有性生活史；有完整子宫；月经干净5 d后行影像学检查明确存在宫颈病变。

排除标准：近3个月内进行过宫颈病变药物治疗；合并非宫颈组织恶性肿瘤；48 h内有性生活与阴道操作；1周内进行过阴道给药；有宫颈手术史；有盆腔化疗史。

1.2 方法

所有患者均行TCT、HPV检测联合阴道镜宫颈活检。(1)用一次性宫颈刷采集患者宫颈外口、宫颈管处的脱落细胞，放置在甲醛保存液中进行多次漂洗；将漂洗后的脱落细胞放在全自动制片机(湖北欧美莱医疗科技有限公司，型号 OML-Y6)中进行人工制片处理；处理后，进行人工巴氏染色，并放在光学显微镜(深圳市润兴光学仪器有限公司，型号 MX6RT)下进行观察；参考宫颈细胞学TBS分级进行诊断，将意义不明的非典型鳞状上皮及其以上病变判断为筛检阳性。(2)用宫颈刷采集宫颈分泌物，置于保存液中，严格按照产品说明书进行HPV-DNA检测，共检测15种高危HPV，包括HPV16、HPV18、HPV31、HPV33、HPV35、HPV39、HPV45、HPV51、HPV52、HPV56、HPV58、HPV59、HPV66、HPV68、HPV82，1种HPV-DNA≥1.0 ng/L，即为阳性。(3)指导患者排空膀胱后，取截石位，充分暴露宫颈阴道部；擦拭干净宫颈外口分泌物，用电子阴道镜(江苏新玛医疗器械有限公司，型号 ZJ-6000)10倍镜观察宫颈的外形、颜色、血管及鳞状上皮与柱状上皮交界处的情况，记录并采集图像；对可疑部位实施醋酸试验及碘试验，在碘试验阴性或有醋酸白反应处取活组织，送至病理科检查，明确病变的类型。

1.3 评价指标

统计TCT与HPV检测联合阴道镜宫颈活检筛查宫颈癌的结果；以病理学诊断结果为金标准，分析三种联合检查手段在宫颈癌筛查中的应用效果；采用Kappa进行一致性检验，分析TCT与HPV检测联合阴道镜宫颈活检筛查宫颈癌的结果与病理学诊断结果的一致性。

1.4 统计学处理

2 结果

2.1 病理学诊断结果

经病理学诊断，306例宫颈病变患者中，有296例宫颈癌前病变，其中宫颈炎93例、宫颈上皮内瘤变Ⅰ级(cervical intraepithelial neoplasiaⅠ，CINⅠ)156例、宫颈上皮内瘤变Ⅱ级(CINⅡ)30例、宫颈上皮内瘤变Ⅲ级(CINⅢ)17例，宫颈癌10例。

2.2 TCT与HPV检测联合阴道镜宫颈活检筛查宫颈癌结果

TCT与HPV检测联合阴道镜宫颈活检筛查宫颈癌的准确度为98.37%(301/306)，灵敏度为98.65%(292/296)，特异度为90.00%(9/10)，阳性预测值为99.66%(292/293)，阴性预测值为69.23%(9/13)，见表1。

表1 TCT与HPV检测联合阴道镜宫颈活检筛查宫颈癌结果与病理诊断结果比较(例)

2.3 一致性检验

经Kappa一致性度量，TCT与HPV检测联合阴道镜宫颈活检筛查宫颈癌的结果与病理诊断结果的一致性较好(Kappa=0.774，P=0.000)。

3 讨论

在宫颈癌变之前，存在很长时间的癌前病变，且随着病情的进展，患者可出现差异明显的病理性改变，包括炎症反应、低度鳞状上皮内病变与高度鳞状上皮内病变。以往宫颈癌在老年女性中的发病率较高，但近年来，其发病呈现出年轻化趋势，严重威胁女性身心健康。因此，寻求准确度、灵敏度、特异度均较高的检测方法对宫颈癌及癌前病变进行筛查，对于制定针对性防治措施、改善患者预后至关重要。

TCT是基于脱落细胞制片的检测技术，是判断宫颈细胞是否发生病变的重要方法，只需采集较少的样本细胞，便可呈现出较清晰的结构图像，通过分析图像中细胞核的异型、细胞质的形态或染色情况，即可评估上皮细胞的病变程度[4]。但在TCT取样过程中，漏取病变部位宫颈上皮细胞的风险大，且观察TCT形态学时会受观察者主观判断的影响，可能降低TCT检查的准确度；针对提示有低度或高度鳞状上皮细胞内病变的人群，需进一步进行HPV筛查。HPV可有效评估宫颈上皮细胞HPV-DNA的扩增情况，进而可明确宫颈上皮细胞的病毒种类和(或)载量，有利于做出宫颈病变的诊断[5]；但HPV不能提供病毒活动程度及整合程度的有关信息，且绝大多数的HPV感染为一过性，故其临床检测仍有局限性[6]。有研究表明，在行HPV、TCT检查的基础上进一步进行阴道镜宫颈活检，可提升诊断结果的准确度[7]。本研究结果显示，TCT与HPV检测联合阴道镜宫颈活检筛查宫颈癌的准确度、灵敏度及特异度均较高，经Kappa一致性度量，该联合检查结果与病理诊断结果的一致性结果较好。分析其原因为，行阴道镜宫颈活检时，可借助10倍镜清晰且直观地观测患者的宫颈上皮组织及血管的细微变化，并在高度可疑范围内实施醋酸试验及碘试验，在碘试验阴性或有醋酸白反应处取活组织行病理学检查，从而可明确病灶的类型[8-9]；将阴道镜宫颈活检与TCT及HPV检测联合，可实现优势互补，有利于提高筛查结果的准确度、灵敏度与特异度，这对于临床治疗方案的制定具有十分重要的意义[10]。

综上所述，TCT与HPV检测联合阴道镜宫颈活检可有效筛查宫颈癌前病变及宫颈癌，且筛查结果与病理学诊断结果的一致性较好。