有用的关节“下水道”——淋巴管系统

■梁倩倩 李雪菲

关节是指骨与骨之间连接的地方，分为活动关节和不动关节两种。 这里所说的关节是指活动关节，由关节囊、关节面和关节腔构成，如四肢的肩、肘、指间、膝、踝等关节。 当人体关节及其周围组织，由炎症、感染、退化、创伤或其他因素引起炎症反应，就被称为关节炎。 我国的关节炎患者有1 亿以上，且人数在不断增加。 临床表现为关节的红、肿、热、痛、功能障碍及关节畸形，严重者导致关节残疾，是世界头号致残疾病，其时刻威胁着患者的身体健康和生存质量，并且仍然存在治疗药物缺乏的问题。 因此，探索新的疾病机制和治疗药物具有重要的临床意义。

淋巴管系统作为人体重要的循环系统之一，能够维持正常组织间液含量并参与免疫反应，而且具有对温度敏感、单向向心性引流的功能。 那么淋巴管系统是否参与关节炎的发生发展过程呢？

1 关节旁淋巴管的“下水道”网络结构和“运输”功能

淋巴管包括毛细淋巴管和集合淋巴管，两者分别具有不同的形态、细胞结构和功能。 毛细淋巴管由单层淋巴管内皮细胞组成。 集合淋巴管内有管瓣，保证淋巴液可以单向流动，由平滑肌细胞所覆盖。 与心血管系统不同，淋巴管系统没有中心泵。 所以，淋巴液的流动依赖淋巴管平滑肌细胞的收缩和放松交替运动来推动淋巴液通过瓣膜到达上游回流淋巴结，最终到达静脉循环系统。 就像是家里的抽水马桶下水管道，只能把“垃圾”冲走，并不能回收回来。

研究人员发现在膝关节周围软组织和深层滑膜组织中也存在大量淋巴管，以毛细淋巴管为主。 那么这些关节旁淋巴管系统是否有什么人们尚不了解的功能呢？ 为了探讨这一问题，研究人员将一种名为吲哚菁绿，在近红外下可以成像的染料注射到小鼠的足底皮下，在近红外下检测，发现吲哚菁绿可以从足底通过两根集合淋巴管到达腘窝淋巴结，再到髂淋巴结，进入肝脏和胆囊，再到达肠道，通过粪便排除体外，在24 小时以内，淋巴管系统就可以把足底注射的吲哚菁绿清除干净。 这一结果说明，这些关节旁淋巴管系统如同“下水道”一样，能快速运输“垃圾”，有着强大的回流功能。

2 长期慢性关节炎症下,淋巴管“下水道”的运输功能会下降甚至堵塞

一些临床研究发现，类风湿关节炎患者发病关节处回流的淋巴液中含有大量有害细胞因子和化学因子，滑膜组织内淋巴管形成增加，淋巴结体积增大。 一些基础研究发现，在类风湿性关节炎小鼠模型的滑膜组织中淋巴管生成也是增多的。 还有学者发现在类风湿性关节炎小鼠模型急性进展期， 关节旁淋巴管系统回流功能增强，淋巴结显著增生、体积增大；但在慢性期，关节旁淋巴管生成增多，淋巴管系统的回流功能显著降低。

有研究人员还观察了骨性关节炎模型小鼠的淋巴管系统和结构功能变化情况， 发现在骨性关节炎早期毛细淋巴管数目增加，后期毛细淋巴管和集合淋巴管数目均显著减少，淋巴管系统回流功能呈现进行性下降。

有研究人员发现长期慢性炎症性关节炎的小鼠模型淋巴结内有大量B 细胞堵塞在淋巴管腔隙内， 造成淋巴管的波动消失，呈现堵塞的状态，而且堵塞侧的关节炎炎症损伤程度较未堵塞侧的关节炎更重。

进一步研究发现， 淋巴管系统从关节部位回流的炎性细胞和炎症因子一方面会刺激淋巴管内皮细胞产生一氧化氮， 降低淋巴管平滑肌细胞的发挥收缩功能的基因表达； 另一方面会直接促进淋巴管平滑肌细胞的凋亡，抑制其增殖，造成淋巴回流功能障碍。 如果用一氧化氮合酶抑制剂处理，可以改善淋巴回流功能。

3 促进淋巴管的运输功能或者疏通淋巴管“下水道”可减轻关节炎症

有研究人员对慢性类风湿性关节炎和膝关节骨性关节炎小鼠模型腹腔注射淋巴管生成抑制剂， 可显著抑制淋巴回流功能，减少了回流淋巴结的炎症细胞数目，却加重了两种小鼠的关节炎症和组织损伤。 如果采用促进淋巴管生成的方法促进类风湿性关节炎模型小鼠的关节旁淋巴管系统的回流功能，则可以减轻关节炎症。

也有研究人员采用清除B 细胞的疗法治疗已经发生淋巴结堵塞的炎症性关节炎小鼠模型， 发现淋巴管的波动消失依旧，但是足底吲哚菁绿的清除率显著提高，并显著减轻了关节炎症。

这些研究充分证明促进淋巴管系统的回流功能，保持淋巴管系统这个“下水道”的通畅有助于改善关节炎症。

4 传统中医药促进淋巴管“下水道”的运输功能治疗关节炎

既然知道了淋巴管系统对关节炎的重要作用，是否存在调控淋巴管系统回流功能治疗关节炎的药物呢？ 可是目前临床上调控淋巴管系统的治疗药物非常有限。 中医学理论认为，关节炎属于“痹病”范畴。 “痹者，闭也”，“不通则痛”，痹病的特点与淋巴管回流功能障碍加重关节炎症的病理表现极为类似。 那么是否可以从中医药里面找到调控淋巴管系统功能治疗关节炎的药物呢？

有研究发现，一些具有除痹功能的中药复方，例如，蠲痹汤、独活寄生汤等都有促进淋巴回流功能治疗关节炎的作用。 他们的有效成分或抑制巨噬细胞促炎因子释放，或减轻炎症因子刺激下淋巴管内皮细胞释放一氧化氮，防止平滑肌细胞“泵”的功能受损或下降，或刺激淋巴管生成和成熟，保护淋巴管“下水道”的结构，多方位改善淋巴回流功能，改善关节炎症状。

综上所述，关节旁淋巴管系统如同“下水道”一样，在生理状态下，清除组织间隙内的液体和血清蛋白；在炎症状态下，将免疫细胞、炎症因子等炎症产物转运到淋巴结和回流入血，从而改善关节炎症。 若其回流功能障碍则会加重关节炎症。 人们应该重视淋巴管系统在关节炎发生发展过程中的作用，寻找更多更好的药物，为关节炎的治疗提供更多的手段。