MiRNA-423在脑梗死患者早期诊断应用中的研究综述

唐伟龙 黄仁彬

关键词：MiRNA-423;脑梗死;病情;早期诊断

【中图分类号】 R743 【文献标识码】 A       【文章编号】2107-2306（2022）06--01

脑梗死是当今致残率极高的一种疾病，同时也是致死率居高不下的一类慢性非传染性疾病。脑梗死的发生过程，第一步局部脑组织出现血液供应障碍，由于血液的供应环节出现障碍，引发缺血，紧随其后发生缺氧，最后出现坏死，病情发生以及进展均会给患者及其家人带来沉重负担[1]。寻找新的有效的诊疗线索，进而开发诊治方案具有重要临床意义。随着我们对脑梗死病理过程的研究和深入，研究者发现越来越多的miRNAs与脑梗死的发生、发展存在关联，可以成为其诊断的生物标志物。同时不少研究提示，通过调节和控制某些蛋白质类物质，MiRNA的表达可以上调或下调，从而有可能发挥不同的生理病理作用，进而改变疾病的走向，为治疗提供更多的手段和方向[2，3]。据此，笔者就MiRNA-423在脑梗死患者早期诊断应用中的研究进行综述如下。

1  微小RNA的发现及与人类疾病

微小RNA（micro RNA，MiRNA）内源性单链非编码特性在调控多种疾病发生发展具有得天独厚优势，人体内存在大量该RNA，并具有重要的转录后调控功能;目前已知MiRNA可以調控接近五分之三的人类基因，广发影响组织分化、细胞增殖以及信号转导等生物学过程[4]。

自从1993 年第一个MiRNA（lin-4）被发现后，相关领域开始探索和研究Mi RNA家族，直至发展到现在已知众多MiRNA同人类恶性肿瘤的发生和发展存在关联;与此同时，部分MiRNA被发现与脑梗死密切相关，这些MiRNA参与了众多与脑卒中相关的病理过程，从而同缺血性脑卒中，即脑梗死发生了联系。既往研究提示，MiRNA可以调节和控制血管生成[5]、神经的发育[6]。这些分子生物学领域的关于非编码MiRNA与多种疾病的发生、发展密切的联系的证据，为用于早期诊断提供了可能。比如，国外有研究者发现MiRNA在多种体液中分布，它们在脑卒中发生后，通过调控作用参与了神经元死亡、脑血管动脉粥样硬化等多种病理生理过程，而当我们有能力控制和改变这些因子，就可以有效控制和改变疾病的发生与进展[6，7]。

2  微小RNA与脑卒中早期诊断的相互关联

全世界已经发现如 mi R-16、mi R-21、mi R-126、mi R-221、mi R-29、mi R-497等可能与脑梗死等相关[8，9]。MiRNA-423也被发现同卒中以及多种血管狭窄性疾病以及恶性肿瘤存在关联。

值得指出的是，既往关于miRNA-423相关的研究更多集中于心梗发生发展相关的领域，既往研究分析结果提示我们MiRNA-423-5p在急性心衰及心梗病理过程中可见高表达[10-11]，其已经是一种较为公认的肿瘤生物标志物;同时也被发现存在于肾脏的缺氧性病变过程中。MiRNA与缺血性脑卒中的病理及生理功能等，也有一些报道提示其间存在关联，这些关联的发生与动脉粥样硬化、炎症的发生发展等有关。研究提示，脑梗死病理过程中可见MiRNA异常变化，故我们有必要从分子层面寻找对于缺血性脑卒中的进展机理，并寻找新的治疗手段，如靶向治疗调节基因表达等[12]。目前，国内有研究提示，MiRNA-423-5p、MiRNA-485-5p、MiRNA-1228-5p、MiRNA-432-5p、MiRNA-6842-3p、MiRNA-4466、MiRNA-671-5p、MiRNA-490-5p、MiRNA-23b-5p，等均被检测出与脑梗死的病情进展存在相关性。其中表达量差异最显著的MiRNA为MiRNA-423-5p，在脑梗死发病以及病情进展过程中，均可见其表达量较发病前显著上调[13]。相关机理正在探索和证实之中，多数学者假设MiRNA-423与缺血性脑卒中的关联，与该MiRNA在其他疾病中发挥的调控炎症过程、调控缺血缺氧过程以及调控细胞凋亡等过程类似，并致力于证实这些假说。

3  MiRNA-423与脑卒中早期诊断评估的潜在机理

在脑梗死发展中，炎症因素的存在已经被公认，Wang Weisong 等发现[14]，MiR-423-5p通过靶向TNIP2调控NF-κB的激活参与狼疮肾炎的发病机制，有研究检测出患者机体的核因子-kappa B（Nuclear factor-kappa B，NF-κB）在调控此类脑部血管性病变过程中的炎症反应中，发挥了非常重要的作用，脑出血性病变中可见NF-kB参与，并与炎症机理存在关联，在缺血性病变中也会存在类似现象。与此同时，在脑梗死发展中，另一个重要病理过程是动脉粥样硬化（Atherosclerosis， AS），其又同时作为炎性改变的一个环节而存在，AS过程中由多种炎性因子、趋化因子等参加，导致了缺血性病变，且发生率非常高[15]。包含MiRNA-423在内的多种MiRNA通过炎症过程等参与缺血性病变[16]。

另外一方面的机制研究提示MiRNA-423-5p 参与调节细胞的增殖与凋亡。Xiao Qing等发现[17]，MiR-423-5p在糖尿病视网膜病变中高表达，实验发现过表达MiR-423-5p可以加速色素上皮细胞诱导的细胞凋亡;但也有研究表明[18]，在糖尿病肾病中，MiR-423-5p表达下降，过表达MiR-423-5p可以抑制这种血糖增高引起的足细胞凋亡，这与Xiao Qing等结果截然相反，对于其中的机制，有待于更进一步的探讨。MiRNA-423关联脑梗死早期诊断以及发展评估的潜在机理与炎症过程、缺血过程均存在相关，同时在分子层面与细胞凋亡联系紧密，且NF-kB可能参与其中，转录因子NFE2调节并影响NF-k B 通路相关蛋白表达，这也从另一个方面表示MiRNA-423-5p 在脑梗死的进展中发挥了一定的作用。另外，有人提出脑梗死过程中发生了神经细胞焦亡，且MiRNA-423-5p在其中发挥了作用，实验结果显示：通过抑制lncRNA-H19/MiRNA-423-5p/NLRP3轴可以减轻细胞焦亡[19]。

另外，国内已有研究报道提示，MiRNA-423在脑梗死中出现高表达现象，可以作为预后评估的潜在指示指标之一，但其机理尚不明[13]。这提示MiRNA -423-5p 与脑梗死的病情发生和进展有关，可能可以作为脑梗死早期诊断和预后评估的参考因子。

4  小结

总之，国内外已有研究提示MiRNA-423通过参与脑梗死早期诊断以及病情发展的潜在机理与炎症过程、缺血、细胞凋亡及焦亡等存在关联，对于患者早期诊断以及预后等改善都具有重要意义和价值。

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基金項目：郴州市科学技术局科技发展计划项目（No.ZDYF2020009）