冰硼散加减外用联合穴位注射治疗原发性肝癌中重度疼痛的临床疗效

贾立永

（建昌县人民医院普外科，辽宁 建昌 125300）

癌性疼痛（cancer pain）是原发性肝癌（primary hepatic carcinoma，PHC）的常见症状，多与肿瘤浸润、压迫局部组织以及肿瘤相关细胞因子对痛觉感受器的刺激作用有关[1]，对患者睡眠质量及生存预后造成了严重影响。癌症三阶梯止痛方案是当前公认的止痛疗法，针对中重度疼痛患者，通常需应用阿片类药物，即第三阶梯止痛药进行治疗，可达一定疗效；但其药物副作用及成瘾性为其临床应用带来了较大限制，不利于患者的持续镇痛治疗[2，3]。中医将肝癌引起的肝区疼痛归属于“积聚”“痞满”范畴，认为其发病机制在于肝部肿块聚结引起的“经络阻滞、气血不畅”状态[4，5]，因而当以“活血、通络、止痛”之法应对。冰硼散是中医通络活血之良方，而穴位注射则是近年来颇有成效的中医外治手段[6]。将二者联合应用于癌痛治疗中，可通过机体血气状态的改善，发挥止痛作用。目前关于此方案的应用研究较少，现本研究结合2019年5月-2021年5月建昌县人民医院收治的68 例PHC 中重度疼痛患者，观察冰硼散加减外用联合穴位注射治疗PHC 中重度疼痛的临床疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019年5月-2021年5月建昌县人民医院收治的68 例PHC 中重度疼痛患者，按照随机数字表法分为对照组和观察组，各34 例。对照组男21 例，女13 例；年龄42～73 岁，平均年龄（56.34±5.32）岁；病程1～4年，平均病程（2.14±0.65）年；病理分型：肝细胞肝癌18 例，胆管细胞癌11 例，混合型肝癌5 例。观察组男22 例，女12 例；年龄43～74 岁，平均年龄（56.45±5.28）岁；病程1～4年，平均病程（2.08±0.71）年；病理分型：肝细胞肝癌19例，胆管细胞癌11 例，混合型肝癌4 例。两组性别、年龄、病程、病理分型比较，差异无统计学意义（P＞0.05），研究可比。本研究患者及家属均知情自愿参加，并签署同意书。

1.2 纳入和排除标准 纳入标准：①符合《原发性肝癌诊疗规范（2019年版）》[7]诊断标准；②伴有肝癌相关持续性疼痛，疼痛程度数字评估量表（NRS）≥4分；③近1 个月内未接受手术及放化疗；④预计生存期≥3 个月；⑤无药物禁忌。排除标准：①肝、肾功能障碍者；②智力障碍等无法准确判定疼痛程度者；③其他原因导致疼痛的患者；④治疗部位皮肤破溃者；⑤合并肝癌破裂出血、肝衰竭等严重并发症者。

1.3 方法

1.3.1 对照组 给予盐酸羟考酮缓释片（BARD PHARMACEUTICALS LIMITED，注册证号H20120518，规格：10 mg）口服治疗，初始剂量10 mg，1 次/12 h服用，后续依据疼痛缓解情况调整剂量，不超过200 mg/12 h，其药片需整颗服用，不可掰开或研磨，连续服用4 周。

1.3.2 观察组 在以上基础上应用冰硼散加减外用联合穴位注射治疗，冰硼散组方：冰片1 g、延胡索10 g、玄明粉10 g、白芥子6 g、生草乌3 g，加入5 ml 食醋后取适量调成糊状，利用敷料贴于疼痛部位，2～6 h/次，每2 d 敷贴1 次穴位注射。于双侧肝俞穴注入2 ml 复方苦参注射液（山西振东金晶制药有限公司，国药准字Z14021231，规格：5 ml），1 次/2 d，治疗4 周。

1.4 观察指标 比较两组镇痛效果、NRS 评分、匹兹堡睡眠质量指数（PSQI）评分、肿瘤细胞炎性因子[前列腺素E2（PGE2）、缓激肽（BK）]、β-内啡肽（β-ENP）及不良反应（恶心、乏力、便秘、皮肤瘙痒、呼吸抑制）发生情况。镇痛效果[8]：①完全缓解：NRS 评分下降≥75%；②部分缓解：NRS 评分下降50%～74%；③轻微缓解：NRS 评分下降25%～49%；④无效：NRS评分下降＜25%。镇痛有效率=（完全缓解+部分缓解+轻微缓解）/总例数×100%。NRS[9]：采用数字0～10表示，分数越高疼痛越重，轻度疼痛（1～3 分），中度疼痛（4～6 分），重度疼痛（7～10 分）。PSQI[10]：共18 条目参与计分，总分0～21 分，分数越高睡眠质量越差。

1.5 统计学方法 采用SPSS 21.0 软件进行数据处理，计量资料以（±s）表示，组间比较行t检验，计数资料以[n（%）]表示，组间比较行x2检验，P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组镇痛效果比较 观察组镇痛有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组镇痛效果比较[n（%）]

2.2 两组NRS、PSQI 评分比较 两组NRS、PSQI 评分均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组NRS、PSQI 评分比较（±s，分）

表2 两组NRS、PSQI 评分比较（±s，分）

注：与治疗前比较，*P＜0.05

2.3 两组PGE2、BK、β-ENP 水平比较 两组PGE2、BK水平低于治疗前，β-ENP 水平高于治疗前，且观察组PGE2、BK 低于对照组，β-ENP 高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组PGE2、BK、β-ENP 水平比较（±s）

表3 两组PGE2、BK、β-ENP 水平比较（±s）

注：与治疗前比较，*P＜0.05

2.4 两组不良反应比较 观察组不良反应发生率低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表4。

表4 两组不良反应比较[n（%）]

3 讨论

中医认为，癌痛就其性质而言，可分为“虚”“实”两类。“虚痛”是指久病体虚、气血不足、脏腑受损、经络失养引起的“不荣则痛”。“实痛”则是由毒邪侵袭导致血瘀痰结、邪毒壅塞引起的“不通则痛”，临床多表现为本虚标实、虚实夹杂[11，12]。其中肝癌疼痛多是由于正气不足、气血亏虚，血液无法濡养经络而导致的肝区疼痛。对此，当以“活血通络”之法施治[13]。冰硼散是中医消肿止痛之良药，其组方中生草乌可破积聚，而白芥子、延胡索等药物则具有活血、行气之效，配合玄明粉软坚散结，冰片止痛，诸药齐用，可共奏“行气活血、通络止痛”的功效[14，15]。穴位注射是将中药注入穴位，通过针刺与药物双重刺激，促进局部血液循环，发挥止痛作用[16，17]。此二者联合用于PHC 癌痛患者的治疗中，有利于镇痛效果的进一步改善。

本研究中观察组镇痛有效率高于对照组（P＜0.05），提示冰硼散外用联合穴位注射可提升镇痛效果，与吴昭利等[18]研究结果一致。分析认为，该疗法可改善患者气血状态，缓解其“不通则痛”问题，进而强化止痛作用。两组NRS、PSQI 评分低于治疗前，且观察组低于对照组（P＜0.05），表明该疗法可减轻患者疼痛程度，改善睡眠质量。癌痛的发生多与疼痛信号敏化、外周传入神经敏化及组织局部微环境改变等机制有关，而PGE2、BK 等炎性因子刺激外周神经引起痛阈降低，是形成外周传入神经敏化的重要原因[19]。此外，大脑分泌的β-ENP 具有良好的抗应激及抑痛效应，可与阿片受体结合，抑制去甲肾上腺素及5-羟色胺的摄取，阻碍痛觉传导中枢神经系统，达到止痛目的[20]。本研究中观察组PGE2、BK 低于对照组，β-ENP 高于对照组（P＜0.05），表明该疗法可抑制肿瘤细胞因子释放，同时促进β-ENP 水平提升，止痛效果显著。观察组不良反应发生率低于对照组（P＜0.05）。分析认为，该疗法可减轻阿片类药物的使用剂量，由此降低该药物引起的不良反应风险，强化用药安全。

综上所述，冰硼散加减外用联合穴位注射治疗PHC 中重度疼痛效果确切，可有效减轻其癌性疼痛，改善睡眠质量，降低肿瘤细胞炎性因子分泌，减少药物不良反应。