扶正固本汤对大肠癌根治术患者化疗及免疫功能的影响

高翔 庞琼 王莹

(汉中市中心医院肿瘤内科，陕西 汉中 723000)

大肠癌是常见的消化道肿瘤，在乙状结肠、直肠较为高发，大肠癌发病隐匿且进展缓慢，患者早期无明显症状，死亡率较高[1]。遗传、饮食、慢性炎症、大肠病变均为大肠癌的病因，随着人们生活方式的改变，腌制品、高脂肪等食物摄入量的上升，大肠癌的发病率逐年上升[2]。手术切除是大肠癌最直接有效的治疗方案，但无论是开腹手术还是腹腔镜手术，均会对患者机体造成损伤，术后需辅助化疗以防复发或远处转移[3]。但化疗药物在杀伤肿瘤细胞的同时，不可避免也会对正常细胞造成损伤，出现胃肠功能紊乱，患者的免疫功能下降，出现多种毒副反应，而中药在癌症的防治上具有显著效果[4]。本文研究大肠癌患者根治术后应用扶正固本汤辅助化疗效果及对免疫功能的影响，现报告如下。

1 资料与方法

1.1研究对象 选择2019年12月-2020年12月在我院治疗的大肠癌患者78例。纳入标准：①患者均符合大肠癌的诊断标准；②患者年龄18～70岁；③患者均行大肠癌根治术治疗；④患者预计生存期>6个月；⑤患者卡氏评分(KPS)>60分；⑥患者家属知情同意。排除标准：①合并其他肿瘤的患者；②合并自身免疫性疾病、严重感染的患者；③哺乳期、妊娠期妇女；④合并严重心、肝、肾功能异常的患者；⑤存在化疗禁忌症的患者。78例患者用随机数表法分为对照组(n=39)和治疗组(n=39)。两组患者的一般资料相近(P>0.05)，见表1。

1.2方法 对照组给予FOLFOX4方案化疗，奥利沙铂静脉滴注，85 mg·m-2，持续2 h，第1日；亚叶酸钙静脉滴注，200 mg·m-2，持续2h，第1～2日；5-氟尿嘧啶静脉推注，200 mg·m-2，持续2 h，静脉泵注，600 mg·m-2，持续22 h。14日为1个周期，患者连续治疗2个周期。

治疗组加用扶正固本汤治疗，药方：薏苡仁30 g，党参、半枝莲、黄芪、白花蛇舌草各15 g，茯苓、半夏、白术、枳壳各12 g，麦芽10 g，陈皮、甘草各6 g。加水煎至200 mL，早晚分服，连服4周。

表1 两组患者的一般资料比较(n)

1.3观察指标 ①评估两组患者胃脘胀满、神疲乏力、恶心呕吐、食欲不振等中医证候，分为无(0分)、轻度(2分)、中度(4分)和重度(6分)[5]。②采用KPS评分和QLQ-C30评分进行评定，KPS评分总分100分，得分越高表示健康状况越好，QLQ-C30评分总分100分，分数越高表示生活质量越高。③采用流式细胞仪检测患者外周血T淋巴细胞亚群：CD3+、CD4+、CD8+。④采用酶联免疫吸附法(ELISA)检验两组患者的肿瘤标志物水平，包括癌胚抗原(CEA)、糖类抗原199(CA199)和糖类抗原125(CA125)。⑤采用ELISA法检测两组患者的血清转化生长因子-β1(TGF-β1)和骨膜蛋白Periostin水平。

1.4统计学方法 采用SPSS 21.0进行统计学分析，计量资料用t检验，计数资料用χ2检验，P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1两组患者的中医证候积分比较 治疗前两组患者的中医证候积分相近(P>0.05)，治疗后治疗组患者的胃脘胀满、神疲乏力、恶心呕吐和食欲不振积分低于对照组(P<0.05)，见表2。

表2 两组患者的中医证候积分比较

2.2两组患者的KPS和QLQ-C30评分比较 治疗前两组患者的KPS和QLQ-C30评分相近(P>0.05)，治疗后两组患者的KPS和QLQ-C30评分均明显上升，治疗组患者的KPS和QLQ-C30评分高于对照组(P<0.05)，见表3。

2.3两组患者的免疫功能比较 治疗后治疗组患者的CD3+和CD4+水平高于对照组，CD8+水平低于对照组(P<0.05)，见表4。

表3 两组患者的KPS和QLQ-C30评分比较

表4 两组患者的免疫功能比较

2.4两组患者的肿瘤标志物水平比较 治疗前两组患者的肿瘤标志物水平相近(P>0.05)，治疗后两组患者的肿瘤标志物水平均明显下降，治疗组患者的CEA、CA125和CA199水平低于对照组(P<0.05)，见表5。

2.5两组患者的TGF-β1和Periostin水平比较 治疗前两组患者的TGF-β1和Periostin水平相近(P>0.05)，治疗后两组患者的TGF-β1和Periostin水平均明显下降，治疗组患者的TGF-β1和Periostin水平低于对照组(P<0.05)，见表6。

表5 两组患者的肿瘤标志物水平比较

表6 两组患者的TGF-β1和Periostin水平比较

3 讨论

大肠癌患者采用根治术治疗后，因手术创伤、慢性损耗、营养不良等，短时间内免疫功能下降，主要表现为T淋巴细胞总数、免疫球蛋白表达水平减少及活性降低[6]。手术虽然可以切除肿瘤病灶，但仍有部分患者术后可能出现复发和远处转移，因此术后采用有效的辅助治疗方法可以提高患者的临床疗效[7]。FOLFOX4是常用的化疗方案，奥利沙铂作为第三代铂类化合物，可以有效阻断DNA复制，促使癌细胞凋亡[8]。

中医认为，大肠癌属“脏毒”“肠风”等范畴，脏毒患者本身正气不足，加之药物攻伐，正气损耗加重，六淫外侵，湿邪瘀滞，气机失调，术后余毒未尽，正气亏虚，津液气血损耗[9-10]。扶正固本汤中，党参健脾益气、扶正祛邪；白术健脾消食、益气祛湿；黄芪益气健脾；半枝莲清热解毒、散瘀止痛；白花蛇舌草清热解毒、消肿散结；白术补气健脾，祛湿利水；陈皮调中开胃、理气降逆；薏苡仁健脾益胃、解毒祛湿；麦芽健脾和中、行气消食；半夏降逆止呕、消痞散结；枳壳除痞消积；茯苓健脾宁心；甘草健脾益气，调和诸药。全方共奏扶正固本、健脾益气、解毒抗癌之功效[11-12]。

现代药理学研究证实[13-15]，党参可以促进抗体的生成，维护造血系统功能，减少不良反应，还具有抗疲劳、增强免疫力等作用；黄芪可以抑制肿瘤血管生成，促进肿瘤细胞凋亡，调节并增强机体免疫功能，增强自然杀伤细胞的活性；薏苡仁可诱导癌细胞凋亡，抑制大肠癌细胞在体外增殖，增强机体免疫力，还能保护结肠黏膜；枳壳能增强胃肠功能，加速胃排空；茯苓可以增强淋巴细胞、吞噬细胞的活性，提高机体免疫功能，发挥抗肿瘤作用；白术可以抑制肿瘤细胞，提高免疫功能，还能调节患者的胃肠功能；白花蛇舌草能抑制肿瘤生长，调节免疫功能，增强白细胞的吞噬功能；半枝莲能提高机体免疫力，抑制癌细胞的增殖；半夏能抑制腺体分泌，保护胃黏膜，促进黏膜修复，有抗肿瘤作用；甘草能够调节机体免疫系统，还能缓解胃肠平滑肌痉挛。

肿瘤的发生、发展很大程度上与机体正气不足有关，患者正气不足，机体免疫力低下，T淋巴细胞不能及时消灭突变细胞，任其分裂繁殖形成肿瘤[16]。化学药物作为攻邪药物，患者化疗后会出现乏力、恶心、呕吐等症状，这说明元气大伤，脾胃受损，气血亏虚，阴阳失调[17]。治疗后治疗组患者的胃脘胀满、神疲乏力、恶心呕吐和食欲不振积分较低(P<0.05)，表明扶正固本汤可以改善大肠癌根治术后患者的临床症状。QLQ-C30可以从不同的角度评价肿瘤患者的生活质量，得分越高表示患者的生活质量越好，可以耐受化疗带来的不良反应[18]。KPS可以评价肿瘤患者的活动情况和功能状态，得分越高表示健康状况越好，KPS评分>60分是肿瘤患者行化疗治疗的基础。治疗后治疗组患者的KPS和QLQ-C30评分高于对照组(P<0.05)，表明扶正固本汤可以提高大肠癌根治术后患者的生活质量和健康状况。

T淋巴细胞在肿瘤的发生发展和预后中起到了关键作用，CD3+是体内成熟的T淋巴细胞，可反应细胞免疫的整体水平；CD4+是辅助性T细胞，可以正向调节细胞免疫；CD8+是抑制性T细胞，会抑制细胞免疫[19]。治疗后治疗组患者的CD3+和CD4+水平高于对照组，CD8+水平低于对照组(P<0.05)，表明扶正固本汤可以提高大肠癌根治术后患者的免疫功能。癌症的发生发展过程中，会伴有多种肿瘤标志物水平的变化，CA125和CA199是大肠癌常用的血清肿瘤标志物，可用于评估大肠癌的分期和预后[20]。CEA是一种糖蛋白，可调节肿瘤细胞对淋巴细胞的敏感性，使其免受免疫攻击，因此肿瘤患者的CEA水平较高，一定程度上可用于反映大肠癌的浸润程度和淋巴结转移情况[21]。治疗后治疗组患者的CEA、CA125和CA199水平低于对照组(P<0.05)，表明扶正固本汤可以降低大肠癌根治术后患者的肿瘤标志物水平。癌症晚期时，TGF-β1会导致细胞恶性增殖，并降解细胞外基质，促进肿瘤细胞局部浸润和远处转移；Periostin蛋白是重要的细胞黏附分子，可评估肿瘤细胞上皮间质转化；两者可用于大肠癌的诊断和预后评估[22-23]。治疗后治疗组患者的TGF-β1和Periostin水平低于对照组(P<0.05)，表明扶正固本汤可以降低大肠癌根治术后患者的TGF-β1和Periostin水平，减少复发和转移。

综上所述，扶正固本汤辅助化疗可以明显改善大肠癌根治术后患者的临床症状，提高免疫功能和生活质量，降低肿瘤标志物水平，抑制复发和转移，值得在临床推广应用。