穴位贴敷辅助五味消毒饮对类风湿性关节炎患者免疫功能、Th17/Tregs平衡的影响Δ

孙思东，边祥涛

(辽宁中医药大学附属第二医院骨一科，沈阳 110034)

类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis，RA)为临床较常见的慢性免疫性疾病，主要临床特征为关节慢性对称性炎症性滑膜炎，主要临床表现为多关节受累、关节外发热等，病情严重的甚至会出现关节畸形、关节外器官受累等，对患者身体健康、生活质量造成严重影响[1-3]。相关流行病学调查数据显示，RA发病具有一定的性别、年龄差异，中年、女性人群为RA症状的高发群体，近年来，我国RA发病率居高不下，引起了广大专家学者的关注[4-5]。临床常用的RA治疗手段为西药治疗，具有一定的治疗效果，但不良反应发生率并不理想，因此，中医药治疗RA成为主要的研究方向[6-7]。本研究采用穴位贴敷辅助五味消毒饮对RA患者进行治疗，通过观察患者免疫功能、炎症反应变化情况评价该方案的临床疗效。

1 资料与方法

1.1 资料来源

选取2019年10月至2020年10月我院收治的RA患者158例。纳入标准：符合中华医学会风湿病学分会《类风湿关节炎诊治指南》[8]、《类风湿关节炎病证结合诊疗指南》[9]中的RA诊断标准，病历资料齐全。排除标准：近期接受过相关治疗者；肝肾功能障碍者；并发其他风湿病者；关节活动能力完全丧失者；精神异常者。剔除标准：因其他原因中止治疗者；治疗依从性差、不能配合治疗者；出院后失访者。采用完全随机法分为对照组、观察组，每组79例。对照组患者包括男性33例，女性46例；年龄43～68岁，平均(55.5±9.9)岁；平均病程(3.9±2.4)年。观察组患者包括男性29例，女性50例；年龄45～67岁，平均(56.1±8.8)岁；平均病程(4.1±2.5)年。两组患者一般资料具有可比性。本研究中所有患者及家属均知情同意。

1.2 方法

两组患者均进行常规西药治疗，甲氨蝶呤片1次10 mg，1周1次；来氟米特1次20 mg，1日1次。对照组患者在常规治疗的基础上给予五味消毒饮，方剂组成：金银花、蒲公英各30 g，野菊花、紫背天葵子各10 g，紫花地丁15 g；清水浸泡药材0.5 h，加水煎1.5 h，取药汁300 mL为1剂，1日1剂，早晚各服用150 mL。观察组患者在对照组的基础上采用穴位贴敷辅助治疗，选穴：肺俞穴、心俞穴、膈俞穴、白劳穴和膏肓穴等；取白芥子、延胡索各30 g，甘遂、麝香各1.5 g，细辛15 g，研磨成粉，加姜汁调匀后贴敷于上述穴位，每5 d贴敷1次，1次7 h，连续进行6次。

1.3 观察指标

(1)中医证候评分：将关节胀痛、肢冷麻木和屈伸不利等中医证候按照严重程度划分为重度、中度、轻度及正常，分别计6、4、2及0分，进行组间比较。(2)关节功能恢复情况：评价患者关节功能恢复情况，关节肿痛、关节活动均使用4分制评价标准，重度关节肿痛、关节活动受限为4分；中度关节肿痛、关节活动受限为3分；轻度节肿痛、关节活动受限为2分；无关节肿痛、关节活动良好为1分。并统计两组患者关节晨僵时间。(3)血清指标检测：①采集患者治疗前、治疗结束2周后静脉血5 mL，离心后于-40 ℃保存。采用魏氏法检测红细胞沉降率(ESR)。②采用酶标分析仪检测类风湿因子(RF)、白细胞介素(IL)1β和IL-3水平。将血清标本、稀释液以及检测卡平衡至24 ℃，对检测卡进行编号后置于平台之上，配制标准液并按照1∶10的比例对待测标本进行稀释。酶标板中添加100 μL血清标本或标准液，混合均匀后在恒温箱(37 ℃)中静置0.5 h，洗板，每孔中添加一抗50 μL以及蒸馏水50 μL，混匀后于37 ℃环境中静置0.5 h。洗板后分别添加100 μL酶标抗体、底物液、终止液混匀，以酶标仪检测酶标板450 nm处吸光度。③采用免疫透射比浊法检测脂质过氧化物(LPO)、总抗氧化能力(TAOC)水平。取3个清洁试管，并分别记作空白、标准和测定管，每管中添加缓冲液350 μL；此外，空白管添加蒸馏水20 μL，标准管添加LPO、TAOC标准液20 μL，测定管添加待测标本20 μL，均震荡均匀，于27 ℃静置10 min，使用分光光度计比色，500 nm波长处以空白管调零，记录吸光度，计算LPO、TAOC水平。④T淋巴细胞亚群、Th17/Tregs平衡检测。使用流式细胞仪检测CD8+、CD4+以及Th17、Tregs水平，并计算Th17/Tregs比值。

1.4 疗效评定标准

显效：临床症状消失，中医证候评分降低>70%，关节功能、RF和ESR水平正常；有效：中医证候评分降低30%～70%，关节功能、RF和ESR水平改善；无效：临床症状无改善，中医证候评分降低<30%，关节功能、RF和ESR水平无明显改善。总有效率=(显效病例数+有效病例数)/总病例数×100%。

1.5 统计学方法

2 结果

本研究中无剔除患者。

2.1 中医证候评分变化

治疗前，两组患者各项中医证候评分比较，差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗后，与对照组比较，观察组患者关节胀痛、肢冷麻木和屈伸不利等中医证候评分较低，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 两组患者治疗前后中医证候评分变化比较分)

2.2 关节功能恢复情况

治疗前，两组患者关节肿痛、活动评分及晨僵时间比较，差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗后，与对照组比较，观察组患者关节肿痛、活动评分较低，晨僵时间较短，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 两组患者治疗前后关节功能恢复情况比较

2.3 RF、ESR水平变化

治疗前，两组患者RF、ESR水平比较，差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗后，与对照组比较，观察组患者RF、ESR水平较低，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表3。

表3 两组患者治疗前后RF、ESR水平变化比较

2.4 氧化应激、炎症反应指标变化

治疗前，两组患者氧化应激、炎症反应指标水平比较，差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗后，与对照组比较，观察组患者LPO、TAOC、IL-1β和IL-3水平较低，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表4。

表4 两组患者治疗前后氧化应激、炎症反应指标变化比较

2.5 免疫功能、Th17/Tregs平衡变化

治疗前，两组患者免疫功能、Th17/Tregs水平比较，差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗后，与对照组比较，观察组患者CD8+、Th17/Tregs水平较低，CD4+水平较高，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表5。

表5 两组患者治疗前后免疫功能、Th17/Tregs平衡变化比较

2.6 临床疗效

与对照组(81.01%，64/79)比较，观察组患者的总有效率(92.41%，73/79)明显较高，差异有统计学意义(P<0.05)，见表6。

表6 两组患者临床疗效比较[例(%)]

2.7 不良反应发生情况

两组患者不良反应发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)，见表7。

表7 两组患者不良反应发生情况比较[例(%)]

3 讨论

我国传统中医将RA归于“痹症”范畴，认为RA症状的发生发展主要是由机体肾虚阳衰、风寒湿热之邪侵袭关节导致的，临床治疗应以祛邪、通络、清热和祛风湿为原则[10-11]。五味消毒饮为我国传统方剂，由金银花、蒲公英、紫背天葵子、野菊花和紫花地丁等多味中草药组成，具有通络、清热解毒、止痛和祛风湿的功效[12-13]。有研究结果显示，使用穴位贴敷治疗RA，能够有效缓解患者的关节疼痛，治疗效果显著[14-15]。本研究结果表明，使用穴位贴敷辅助五味消毒饮治疗的RA患者，其中医证候评分降低，说明采用穴位贴敷联合五味消毒饮治疗，能够减轻RA患者关节胀痛、肢冷麻木和屈伸不利等证候的严重程度，帮助患者病情恢复，治疗效果显著。

大量临床研究结果显示，RA症状的发生发展对患者关节功能造成严重影响，保护关节功能、减轻关节损伤严重程度是临床治疗RA的关键。本研究结果显示，采用穴位贴敷辅助五味消毒饮治疗，RA患者的关节肿痛、活动评分明显降低，晨僵时间明显缩短，说明该方案能够有效改善患者的关节功能，对患者病情恢复、预后改善具有重要意义。研究结果表示，RA患者的RF、ESR水平异常，且与RA患者病情严重程度密切相关[16-17]。本研究结果显示，采用穴位贴敷辅助五味消毒饮治疗的RA患者，其RF、ESR水平明显降低，说明该方案能够抑制RF、ESR水平，从而发挥治疗效果。

研究结果显示，RA症状的发生发展、严重程度与氧化应激、炎症反应具有密切联系[18-20]。本研究中，采用穴位贴敷辅助五味消毒饮治疗的RA患者，其LPO、TAOC、IL-1β和IL-3水平降低。说明采用穴位贴敷联合五味消毒饮对RA患者进行治疗，能够减轻氧化应激损伤及炎症反应严重程度，对病情恢复具有重要意义。

临床研究结果显示，RA症状的发生发展、严重程度与机体免疫功能密切相关[21-22]。T淋巴细胞能维持机体免疫耐受，在免疫系统中至关重要。Th17/Tregs平衡状态与机体免疫系统平衡密切相关。本研究中，采用穴位贴敷辅助五味消毒饮治疗的RA患者，其CD8+、Th17/Tregs水平降低，CD4+水平升高。说明穴位贴敷联合五味消毒饮治疗RA，能够调节患者T淋巴细胞亚群水平及Th17/Tregs平衡，改善免疫功能，有助于病情恢复。

综上所述，穴位贴敷辅助五味消毒饮治疗RA，能够减轻患者的中医证候，促进关节功能恢复，调控ESR、RF水平，减轻炎症反应、氧化应激反应严重程度，调节Th17/Tregs平衡，改善患者的免疫功能，治疗效果显著，为RA的临床治疗提供了一定的理论依据。