TACE 联合仑伐替尼治疗中晚期肝癌的临床疗效

马萍，周元敏，盖云竹，叶更新

广州市第十二人民医院肿瘤科，广东广州 510620

原发性肝癌是常见的恶性肿瘤，发病率较高，且预后及治疗效果差，严重威胁患者的生命和健康[1]。由于肝癌发病隐匿，因此较多患者确诊时已处于中晚期，错过了手术治疗的最佳时间[2]。针对此类患者临床中通常给予放疗、肝动脉插管化疗栓塞 术（transcatheter arterial chemoembolization, TACE）、局部消融治疗、分子靶向药物治疗等。其中最常用的介入治疗方法为TACE，其通过栓塞肿瘤血管，阻断肿瘤的营养物质供应，导致其缺氧坏死。另外其还可以输送、释放药物，提高肿瘤区域的药物浓度，降低外周血浆的药物浓度和不良反应的发生率，同时还可以延长患者的生存期[3-4]。本研究选取2018 年8 月—2021 年3 月广州市第十二人民医院收治的58 例中晚期肝癌患者为研究对象，旨在探讨联合应用TACE 介入治疗+靶向药物治疗的效果。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取于本院住院的中晚期肝癌患者58 例为研究对象，随机分为两组。对照组共29 例，最大肿瘤直径3.85～13.69 cm，平均（6.27±3.11）cm；年龄29～73 岁，平均（56.78±2.99）岁；男18 例，女11 例。研究组共29 例，最大肿瘤直径3.85～13.69 cm，平均（6.33±3.09）cm；年龄29～73 岁，平均（58.33±2.84）岁；男16 例，女13 例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究已获得医院伦理委员会批准。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：经病理学或影像学检查确诊，符合巴塞罗那临床分期（Barcelona clinic liver cancer, BCLC）B 期或C 期的中晚期肝癌者；KPS 评分＞60 分者[5]；患者、家属均知情同意，且签订知情同意书；肝功能Child-Pugh 分级为A 或B 级者；依从性好者；无法进行外科手术切除者。

排除标准：有精神疾病者；存在TACE、化疗禁忌证者；合并其他恶性肿瘤者；存在大量腹水者；存在其他重要脏器疾病者；存在活动性出血者；存在严重感染者；有相关药物过敏史者；孕妇或哺乳期妇女。

1.3 方法

术前均完善血常规、凝血功能、肝功能、免疫六项、肾功能等检查，通过影像学检查确定肿瘤的数目、大小和位置。对照组应用TACE 治疗，仰卧位消毒铺巾，局部麻醉后对右侧的股动脉进行穿刺置管操作，应用技术为Seldinger 技术，常规通过导丝引导，置入5F 导管，在DSA 下行腹腔以及肝动脉造影，明确肝动脉实际情况以及肿瘤的实际情况，例如肿瘤数目、血供、位置和大小，依据肿瘤染色情况，选择供血动脉缓慢注入药物，导管到达预定位置后，给予注射用盐酸表柔比星（国药准字H20000497，规 格：50 mg）50 mg、洛铂[国 药准 字H20050308，规格：50 mg（以无水物计）]50 mg、丝裂霉素（国药准字H20023846，规格：10 mg）10 mg 与碘油悬混后注入，碘油用量一般为3～20 mL。然后使用PVA 进行栓塞直至肿瘤血供暂停。通常TACE治疗间隔5～7 周，采用按需治疗策略，术后需要给予保肝、护胃等常规治疗。研究组应用仑伐替尼（即给予甲磺酸仑伐替尼胶囊，国药准字H20213638，规格：4 mg×30粒）联合TACE治疗，TACE治疗同对照组，同时口服仑伐替尼胶囊，1 次/d，8 mg/次（体质量＜60 kg）或12 mg/次（体质量≥60 kg）。两组均治疗60 d 观察效果。

1.4 观察指标

观察两组治疗前后的肝功能情况，指标包含血清胆红素（total bilirubin, TBIL）、甲胎蛋白（alphafetoprotein, AFP）、丙 谷 转 氨 酶（glutamic pyruvic transaminase, ALT）、谷草转氨酶（aspartate transaminase, AST）。

观察两组的治疗效果，治疗后病灶消失且持续时间＞4 周为完全缓解；较治疗前病灶缩小程度＞30%且持续时间＞4 周为部分缓解；较治疗前病灶缩小程度＜30%，或增加程度＜20%为稳定；有新病灶或较治疗前病灶增加程度＞20%为进展[6]。治疗总有效率=（完全缓解例数+部分缓解例数+稳定例数）/总例数×100%。

观察两组治疗前治疗1 年后的癌症治疗功能总体评价量表（Functional Assessment of Cancer Therapy, FACT-G）评分情况，此量表包括4 项，即家庭和社会情况、情感情况、功能情况以及生理情况，每项均为百分制，分数和生活质量呈正相关[7]。

1.5 统计方法

采用SPSS 22.0 统计学软件处理数据，符合正态分布的计量资料以（±s）表示，比较采用t检验；计数资料以[n(%)]表示，组间差异比较采用χ2检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者肝功能比较

研究组治疗后TBIL、AFP、ALT、AST 水平均比对照组低，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者肝功能对比(±s)

表1 两组患者肝功能对比(±s)

2.2 两组患者FACT-G 评分比较

研究组治疗后情感状况、生理状况、功能状况、家庭和社会状况评分均比对照组高，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组患者FACT-G 评分对比[(±s)，分]

表2 两组患者FACT-G 评分对比[(±s)，分]

注：治疗前后组内比较，aP＜0.05

2.3 两组患者治疗有效率比较

研究组总有效率为96.55% 高于对照组的72.41%，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组患者治疗有效率对比[n(%)]

3 讨论

原发性肝癌中90%以上的患者是肝细胞癌，其中60%以上的患者初诊时分期即为巴塞罗那临床分期（BCLC）的中晚期及终末期（BCLC B～D 期），失去手术机会[8]。故我国肝癌患者的首次手术切除比例＜30%[9]。针对无法手术治疗的中晚期肝癌患者，介入治疗是一种重要的治疗方法，中晚期肝癌患者治疗的目的是延长其生存期，提高生活质量。TACE 介入治疗是中晚期肝癌患者首选的治疗方式，也是公认的最佳治疗方法[10-11]。其具有术后恢复快、微创的特点，能充分利用肿瘤动脉的特殊性，直接将栓塞剂和化疗药物注入到肿瘤组织中，阻断肿瘤组织的营养供给，使其缺氧坏死，同时高浓度的药物可以直接作用于病灶位置，使肿瘤区的药物浓度提高，从而提高治疗效率，延缓肿瘤的进展[12-13]。

原发性肝癌患者的预后较差，容易发生肿瘤复发、肝功能衰竭、肿瘤转移等情况，肝癌患者肿瘤的血供大部分来自肝动脉，TACE 介入治疗通过将小剂量的化疗药物和碘化油结合，注入到肿瘤内，使化疗药物可以在肿瘤内部持续产生作用，杀灭肿瘤细胞的同时碘化油可以栓塞病灶的供应血管，抑制肿瘤细胞的生长[14-15]。

仑伐替尼作为不可切除肝癌患者的一线用药，是多靶点受体酪氨酸激酶抑制剂，对肿瘤内皮细胞的调节因子有阻滞作用[16]。其是一种高选择性的靶向药物，通过抑制肿瘤的分裂、增殖，达到抑制VEGFR1-3 的效果，可以降低新生血管和癌细胞的生存，具有阻止病情进展，延长患者生存时间的作用[17]。

黄擎轩[18]对原发性肝癌患者单独应用微波消融（对照组）与微波消融联合仑伐替尼治疗（研究组）的效果进行研究，结果显示，术前两组TBIL、ALT、AST 水平对比，差异无统计学意义（P＞0.05），但术后1 个月研究组的TBIL（24.47±2.60）μmol/L、ALT（45.60±5.55）U/L、AST（50.98±4.74）U/L 水平 均比 对 照 组（26.95±3.70）μmol/L、（49.98±4.70）U/L、（53.57±5.28）U/L低（P＜0.05），结果和本研究结果存在相似性。本研究结果显示：研究组治疗后TBIL（10.39±3.29）μmol/L、AFP（428.45±130.01）ng/mL、ALT（45.29±19.41）U/L、AST（51.04±7.29）U/L 水平均比对照 组（17.03±4.79）μmol/L、（680.35±131.02）ng/mL、（77.24±18.26)U/L、（88.23±3.84)U/L 低（P＜0.05），表明中晚期肝癌患者应用TACE 联合仑伐替尼口服治疗效果较好，有利于肝功能的改善。分析原因是中晚期肝癌患者应用TACE 联合仑伐替尼治疗，肿瘤区的药物浓度高。且栓塞会对肿瘤的供血血管阻断，但对正常肝组织的供血影响较小，因此，研究组患者的肝功能情况比对照组好[19]。相关学者通过研究发现，针对中晚期肝癌患者，在微波消融术治疗的同时给予仑伐替尼治疗能获得更好的临床疗效，患者的客观缓解率为52.73%，疾病控制率为81.82%。本研究结果还显示：研究组总有效率为96.55% 比对照组的72.41% 高，且研究组治疗后FACT-G 评分均比对照组高（P＜0.05），表明TACE 联合仑伐替尼治疗有利于治疗效果和患者生活质量的提高。分析原因是联合用药可以抑制肿瘤生长，阻止疾病的发展，减少新生血管和癌细胞的形成，从而推动患者肝功能、治疗效果、生活质量的提高[20]。

综上所述，TACE 介入联合仑伐替尼靶向治疗中晚期肝癌患者效果更佳，未来期望有更多联合治疗模式，能够在一线治疗进行优化和个体差异化选择。