2021年4月FDA批准新药概况

2021年4月，FDA批出2个新分子实体和2个新生物制品，分别为治疗注意力缺陷多动障碍药品Qelbree（viloxazine）、新型避孕药Nextstellis（屈螺酮和雌甾醇）、治疗子宫内膜癌药物Jemperli（dostarlimab）和治疗B细胞淋巴瘤药物Zynlonta（loncastuximab tesirine-lpyl）。

1 Qelbree（viloxazine）

Qelbree为口服缓释胶囊，被批准用于治疗6 ～ 17岁注意力缺陷多动障碍（attention deficit and hyperactivity disorder， ADHD）的儿童患者。ADHD俗称多动症，是儿童期最常见的精神疾病，表现为注意力无法集中、多动和容易冲动，影响8% ～ 9%的学龄儿童，其症状可能在儿童3 ～ 6岁时开始出现，可持续到青少年和成年期。目前没有治愈ADHD的疗法，现有疗法旨在帮助缓解症状。Qelbree是一种去甲肾上腺素再摄取抑制剂，作为一种非兴奋剂治疗药，Qelbree具有独特的5-羟色胺调控活性。与兴奋剂药物不同，这类药物以去甲肾上腺素为靶点，因此不会引起与兴奋剂相关的潜在副作用。Qelbree说明书中附带一个黑框警告：自杀的想法和行为。因此，治疗期间须密切注意患者情绪、行为、思想和感觉等任何新的或突然的变化。

2 Nextstellis（屈螺酮和雌甾醇）

Nextstellis为口服片剂，被批准用于生育期女性预防怀孕。Nextstellis是唯一的也是第一个含有雌甾醇（estetrol）的避孕药。雌甾醇是一种原生雌激素，目前由植物提取获得，是美国50多年来首次推出的新型雌激素。由于雌甾醇独特的性质，能够选择性地与身体中的特定组织结合，故Nextstellis在保留避孕效果的同时，能减少雌激素可能带来的副作用。Nextstellis说明书中附带一个黑框警告：吸烟和严重心血管事件。35岁以上吸烟的女性不应使用Nextstellis，吸烟会增加联合使用口服避孕药（combined oral contraceptive， COC）而导致发生严重心血管事件的风险。

3 Jemperli（dostarlimab）

Jemperli為注射液，被批准用于治疗在接受含铂药物化疗期间或之后病情进展、错配修复缺陷（mismatch repair-deficient， dMMR）的复发性或晚期子宫内膜癌患者。子宫内膜癌（endometrial carcinoma， EC）是全球女性第6常见癌症，与长期服用雌激素、多囊卵巢综合征以及肥胖等有关，90%以上的EC发生在40岁以上，但如今发病患者呈年轻化趋势。大约75%的EC在早期阶段被诊断发现，可以通过手术治愈。晚期和复发性EC患者接受一线标准含铂药物化疗后的治疗选择有限。大约25% ～ 30%的晚期EC患者具有dMMR特征。Jemperli是一种人源化抗PD-1单克隆抗体。它以高亲和力与PD-1结合，从而阻断其与PD-L1和PD-L2的结合，解除PD-1介导的对T细胞的免疫抑制，帮助机体免疫系统对抗癌细胞。

4 Zynlonta（loncastuximab tesirine-lpyl）

Zynlonta为注射用冻干粉针剂，被批准用于治疗已接受过2种或多种系统疗法的成人复发或难治性大B细胞淋巴瘤患者，包括弥漫性大B细胞淋巴瘤（diffuse large B cell lymphoma， DLBCL）、起源于低级别淋巴瘤和高级别B细胞淋巴瘤的DLBCL。DLBCL是美国最常见的非霍奇金淋巴瘤（non-Hodgkinlymphoma， NHL）类型，是一种进展迅速的侵袭性疾病，具有多种亚型。超过40%的一线DLBCL治疗失败。对于一线治疗失败的患者，预后较差，治愈或长期无病生存的机率减少。Zynlonta是一种靶向CD19的抗体-药物偶联物（antibody-drug conjugate， ADC），由全人源IgG1κ单抗通过蛋白酶可裂解的缬氨酸-丙氨酸共价连接子（linker）偶联于细胞毒素SG3199（一种吡咯并苯二氮？二聚体）构成。CD19是一个治疗B细胞恶性肿瘤的热门靶点。该药物进入细胞之后通过不可逆地与CD19结合，linker被蛋白酶降解并在肿瘤细胞内释放出SG3199，释放的SG3199能够与DNA小凹槽结合，形成高细胞毒性的DNA链间交联，随后诱导肿瘤细胞死亡。