中医药基于核因子κB信号通路调控破骨细胞分化的研究进展

唐魁韩　陈龙　刘平举　李翔翮　孔令超　卢小龙　孙立

摘要中医药治疗骨相关疾病疗效显著，其分子生物学机制研究也成为热点，破骨细胞分化异常导致一系列骨相关疾病发生，中医药通过核因子κB（NFκB）信号通路调控破骨细胞分化的研究取得不少进展。本文对中医药基于NFκB信号通路的调控破骨细胞分化的研究现状进行归纳总结，阐明分子生物学机制，指出目前研究不足及未来研究方向，为中医药治疗骨相关疾病拓展思维。

关键词中医药;核因子κB;信号通路;破骨细胞;研究进展

Research Progress of Regulation of Osteoclast Differentiation

TANG Kuihan，CHEN Long，LIU Pingju，LI Xianghe，KONG Lingchao，LU Xiaolong，SUN Li

（1 Graduate School，Guizhou University of Traditional Chinese Medicine，Guiyang 550001，China; 2 Guizhou Provincial People′s

Hospital，Guiyang 550002，China; 3 Zunyi Hospital of Traditional Chinese Medicine，Zunyi 563100，China）

AbstractTraditional Chinese medicine（TCM）is effective in the treatment of bonerelated diseases，and its molecular biological mechanism has become a hotspot.The abnormal differentiation of osteoclasts leads to a series of bonerelated diseases.Research on the regulation of osteoclast differentiation through NFκB signaling pathway in TCM has made a lot of progress.This paper summarizes the research status of the regulation of osteoclast differentiation based on the NFκB signaling pathway in traditional Chinese medicine，elaborates the molecular biological mechanism，points out the current research deficiencies and future research directions，and expands the thinking for the treatment of bonerelated diseases in TCM.

KeywordsTraditional Chinese medicine; NFκB; Signaling pathway; Osteoclast; Research progress

中图分类号：R242文献标识码：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2022.04.023

破骨细胞（Osteoclast，OC）是一种多核巨细胞，在骨骼发育和维持中起重要作用，破骨细胞异常活化时的过度骨吸收打破了骨代谢平衡，从而导致各种骨相关疾病发生，如骨质疏松、类风湿性关节炎等[1]。近年来众多研究发现，部分中药具有促进成骨分化、抑制破骨、抑制成脂分化、抗炎、抗氧化、免疫调节等作用，可以恢复成骨细胞和破骨细胞之间的平衡，其过程受到一系列细胞因子、信号分子的影响和控制。既往研究对象多为补肾壮骨类中药[2]，其分子生物学机制也多是基于MAPK、Wnt/βcatenin等信号通路促进成骨方向进行研究[3]，对于调节破骨细胞分化及其分子机制相关研究较少，因此，本文对中医药基于经典核因子κB（Nuclear Factor KappaB，NFκB）信号通路调控破骨细胞分化的研究进展进行综述，为中医药调节骨平衡、治疗骨相关疾病提供参考。

1NFκB信号通路调控破骨细胞分化的机制

NFκB是哺乳动物体内调控细胞的增殖、分化、炎症中重要的转录因子，参与机体的炎症反应、免疫应答及其他应激反应。经典NFκB信号通路在静息状态下，NFκB与NFκB抑制因子IκBα结合成复合物存在于胞质中，当细胞受到外来刺激时[如NFκB受体活化因子配体RANKL、肿瘤坏死因子α（TNFα）、白细胞介素1（IL1）和白细胞介素6（IL6）等]，激活IκBα激酶IKKs，使IκBα发生磷酸化或泛素化降解并与NFκB分离，随后NFκB转移到细胞核内，调节相关基因转录，包括诱导破骨细胞分化[4]。NFκB非经典途径的发生主要是在肿瘤坏死因子受体肿瘤坏死因子受体（TNFR）家族配体（CD40L、CD30L）、B细胞激活因子等的诱导下，相应受体被激活，可促进NFκB诱导激酶NIK活化，进而使蛋白激酶IKKa磷酸化，导致NFκB/p100、NFκB/p105被磷酸化降解，分别形成p52/RelB、p50/RelB异源二聚体调节下游的基因表达。激活的NFκB易位到细胞核并与破骨细胞相关基因的啟动子区结合，包括核因子激活的T细胞核因子1蛋白（NFATc1），NFATc1作为NFκB信号通路下游转录调节因子，是破骨细胞形成的关键[56]，抑制NFκB信号通路活化能够有效抑制破骨细胞分化，治疗破骨细胞介导的溶骨性疾病如骨质疏松。

2中药基于NFκB信号通路调控破骨细胞分化

近年来，人们发现不论是单味中药还是复方制剂，其药物中活性成分通过调控不同信号通路调控骨代谢平衡。随着研究深入及萃取技术提高，从中药中提取活性成分，探讨其分子生物机制成为了目前中药研究领域的热点。

2.1单味中药及其活性成分

2.1.1淫羊藿淫羊藿，味辛、甘，性温，具有补肾阳、强筋骨、祛风湿的功效。淫羊藿苷（Icariin，ICA）是淫羊藿的主要活性成分之一，具有改善心脑血管、调节内分泌及性腺的功能，可促进成骨细胞的增殖和发育，增强免疫功能。淫羊藿苷可抑制破骨前体细胞向破骨细胞分化，同时降低NFκB、RANKL的基因和蛋白表达，抑制破骨细胞的活性[7]。Kim等[8]发现淫羊藿苷通过抑制RANKL调节TRAF6/NFκB/ERK信号通路抑制Raw264.7细胞向破骨细胞分化。淫羊藿苷在体外同样具有抑制破骨细胞的形成和功能[9]，机制是通过抑制IκBα降解，从而抑制RANKL诱导的RAW264.7细胞中NFκB和MAPK信号通路的激活来实现的。大花淫羊藿苷A（Ikarisoside A）是从淫羊藿分离出的天然黄酮类化合物，具有抗炎作用[10]，其通过降低cFos和NFATc1的表达，降低了破骨细胞分化的主要调控因子NFATc1的转录活性[11]。核转录因子激活蛋白1（AP1）和NFκB结合位点存在NFATc1基因的启动子区域内[12]，大花淫羊藿苷A抑制NFκB受体激活蛋白配体（RANKL）诱导的NFκB转录以及IκB和p65的磷酸化，同时抑制了RANKL激活的AKT信号。Xiong等[13]发现淫羊藿及其衍生物通过抑制IκB激酶IKK激活，抑制NFκB信号通路。Rebhun等[14]也发现淫羊藿提取物作用于卵巢切除术后大鼠能改善其骨密度，其机制是抑制了破骨细胞分化过程中NFκB信号通路激活。

2.1.2丹参丹参，味苦，性微寒，具有活血祛瘀、通经止痛、清心除烦、凉血消痈等功效。丹参酮ⅡA（TanshinoneⅡA，TanⅡA）是丹参中提取的具有抑菌作用的脂溶性菲醌化合物，近年来有研究报道丹参酮ⅡA具有抑制肿瘤细胞增殖、促进凋亡、抑制转移等抗肿瘤作用[15]。早期研究发现，TanⅡA抑制RANKL激活ERK、AKT、NFκB信号通路抑制破骨细胞骨吸收活性[16]。TanⅡA降低了患有骨质疏松症的小鼠的骨折倾向和骨量减少程度，同时TanⅡA也提高了实验小鼠的骨强度、骨基质中的矿物质和胶原[17]，其机制是TanⅡA抑制NFκB和其目标基因TNFα、iNOS和COX2的激活，同时促进了TRAF1和IAP1/IAP2在骨细胞中的表达，证实了TanⅡA可能是未来抗骨质疏松潜在制剂。Cheng等[18]发现丹参酮ⅡA通过抑制NFκB、PI3kinase/AKT、MAPK信号通路和转录因子NFATc1的激活而抑制RANKL诱导的破骨细胞生成。丹参酮Ⅵ（Tanshinone Ⅵ，TanⅥ）是从丹参中提取的一种二萜类化合物，广泛应用于临床预防心脏病、关节炎等炎症相关疾病，TanⅥ可通过抑制RANKL和NFκB表达抑RAW 264.7细胞向破骨细胞分化[19]。

2.1.3补骨脂补骨脂，味苦、辛，性温，具有补肾壮阳、固精缩尿、温脾止泻、纳气平喘等功效。补骨脂素（Psoralen，PUVA）作为补骨脂的主要成分，具有抑菌、抗肿瘤、止血和心血管作用，并能促进骨形成抑制骨吸收，用于治疗骨质疏松症[2021]，既往研究发现补骨脂素通过ERK、JNK和p38途径刺激成骨细胞增殖的同时，还显著增加了NFκB的表达，表明补骨脂素可能通過NFκB信号通路诱导细胞增殖[22]。新补骨脂异黄酮（Neobavaisoflavone，NBIF）是从补骨脂中分离到的异黄酮类化合物，具有显著的抗炎和抗癌作用。NBIF通过P38/MAPK通路在体外刺激成骨[23]，最近Chen等[24]发现NBIF通过阻止RANKL诱导的TRAF6和cSrc激活，NFκB、MAPKs和AKT通路激活，钙振荡和NFATc1转移来抑制破骨细胞的生成和功能。

2.1.4巴戟天巴戟天，味甘、辛，性微温，具有补肾阳、强筋骨、祛风湿的功效。巴戟甲素（Bajijiasu）从巴戟天药材中分离得到的低聚糖单体，补肾益脑活性，能显著增强记忆活动和抗老年痴呆，并能抑制氧化应激，抑制破骨细胞生成[25]。巴戟甲素通过阻止IκBα退化抑制NFκB转录活动，同时直接影响下游NFATc1激活，抑制破骨细胞形成和骨吸收[26]，提示巴戟甲素对溶骨性骨病具有潜在的作用。

2.1.5大叶骨碎补大叶骨碎补，味苦，性温，具有活血化瘀、补肾壮骨、祛风止痛的功效。左旋表儿茶精3OβD吡喃阿洛糖苷[（-）epicatechin 3OβDallopyranoside，ECAP]是大叶骨碎补根茎中含三萜成分，Hsiao等[27]发现，ECAP能降低卵巢切除引起的小鼠骨质疏松症，其机制是通过抑制和IκBα的磷酸化和核易位，抑制RANKL诱导的NFκB通路的激活，同时抑制NFATc1表达，抑制成熟破骨细胞的骨吸收活性。

2.1.6续断续断，味苦、辛，性微温，具有补肝肾、强筋骨、续折伤等功效。Zhang等[28]通过系统药理学分析证明续断可以调节成骨细胞增殖、分化和矿化通过调节MAPK、NFκB和TLR4信号通路。其有效成分之一熊果酸（Ursolic Acid，UA）广泛存在于多种中草药之中，UA已被证明可诱发成骨基因的表达[29]，并能通过抑制NFκB和JNK信号通路激活来抑制破骨细胞的形成。

2.1.7麝香麝香，味辛，性温，具有开窍醒神、活血通经、消肿止痛的功效。麝香酮（Muscone，MUS）是从麝香经蒸馏提取得到的活性成分之一，具有抗炎、治疗心肌梗死、缓解疼痛和促进骨折愈合等作用[3031]。MUS在体外能显著减少破骨细胞的数量和抑制破骨细胞功能减，其机制是抑制了RANKL诱导的TRAF6与RANK的结合，从而阻断NFκB和MAPK通路，抑制IκBα、p65和p50的磷酸化以及p65的核易位，在体内MUS可预防卵巢切除术后大鼠的骨丢失，是绝经后骨质疏松症的一种潜在的治疗药物[32]。

2.1.8石菖蒲石菖蒲，味辛、苦，性温，具有化湿开胃、开窍豁痰、醒神益智的功效。石菖蒲中分离的木质素类单体Tatarinan O（TO）、Tatarinan N（TN）和Tatarinan T（TT）抑制RANKL诱导的破骨细胞生成[33]，其中Tatarinan N抑制RANKL诱导IκBα下调、p65的磷酸化和核转移，TN通过阻断NFκB信号通路减少RANKL诱导的破骨细胞分化，对骨质疏松等疾病可能具有治疗作用[34]。

2.1.9远志远志，味苦、辛，性温，具有安神益智、祛痰、消肿等功效。远志皂苷（Tenuigenin，TNG）系指药材远志中存在的皂苷类物质，TNG具有抗炎、抗痴呆、抗氧化等多种生物和药理活性在中医中被广泛应用[35]，用于治疗失眠、神经症、痴呆等。Yang等[36]发现TNG在体外有效地抑制了RANKL诱导的破骨细胞形成，机制是其延缓了IκBα降解并抑制p65的核转位，抑制NFκB的激活，同时在体内有效地抑制了破骨细胞的活性，表明TNG可能有助于预防或治疗骨质疏松症、肿瘤骨转移和炎症引起的骨丢失等溶骨性疾病。

2.1.10皂荚皂荚，味辛，性温，微毒，具有祛风痰、除湿毒、杀虫的功效。棘囊酸（Echinocystic Acid，EA）是从皂荚果实中分离得到的一种五环三萜化合物，具有强大的抗氧化、抗炎和抗肿瘤特性[37]。Yang等[38]通过RANKL诱导骨髓巨噬细胞向破骨细胞分化，但经过EA预处理后，其p65的磷酸化和IκBα的降解受到抑制，表明EA可以抑制NFκB通路的激活抑制破骨细胞生成。

2.1.11甘草甘草，味甘，性平，具有补脾益气、清热解毒、祛痰止咳、缓急止痛、调和诸药的功效。甘草酸（Glycyrrhizic，Gly）甘草酸是甘草中最主要的活性成分之一，属于三萜化合物，具有肝保护作用和抗炎作用[39]。Ramli等[40]报道Gly对糖皮质激素诱导的骨质疏松症疗效显著。Yin等[41]发现Gly能抑制破骨细胞的形成和骨吸收功能，并能改善卵巢切除术后小鼠的骨质疏松，机制主要是通过抑制RANKL诱导NFκB和ERK通路激活。

2.1.12人参人参，味甘、微苦，性微温，具有大补元气、补脾益肺、生津止渴、安神定志等功效。人参皂苷（Ginsenoside，GSS）是人参主要活性成分，具有抗衰老、抗癌、调节免疫系统等[42]。先前研究表明，GSS在去卵巢的大鼠中具有抗骨质疏松活性[43]。Cheng等[44]发现人参皂苷Rb1抑制了RANKL诱导NFκB的激活，阻止了p65的核移位，同时抑制NFκB下游因子cfos和NFATc1水平，抑制JNK和p38的磷酸化，认为人参皂苷Rb1可以作为一种潜在的预防和治疗绝经后骨质疏松症的中药。

2.1.13黄芪黄芪，味甘，性微温，具有补气固表、托毒排脓、利尿、生肌的功效。毛蕊异黄酮（Calycosin）是黄芪中提取得到的黄酮类化合物，具有抗肿瘤、抗炎的作用[45]，并具有成骨能力[46]。毛蕊异黄酮能够抑制破骨细胞分化和骨吸收[47]，其机制是抑制NFATc1表达和RANKL诱导的NFκB、MAPKs信号通路激活，表明毛蕊异黄酮具有治疗骨质流失相关疾病的潜力。红芪是豆科植物多序岩黄芪的干燥根，红芪提取物中毛蕊异黄酮能够促进骨髓间充质干细胞和颅骨成骨细胞的成骨分化活性[48]，是良好的骨诱导活性因子。

2.1.14柴胡柴胡，味辛、苦，性微寒，具有和解表里、疏肝解郁、升阳举陷、退热截疟的功效。柴胡皂苷（Saikosaponin）是柴胡的主要化学成分和生物活性成分，具有抗炎、免疫调节、抗菌和抗病毒作用。Zhou等[49]发现柴胡皂苷a（Saikosaponin a，SSa）显著抑制RANKL诱导的IkBα的磷酸化以及NFκB/p65的磷酸化，表明SSa通過抑制Iκb激酶（IKK）抑制RANKL诱导的破骨细胞形成，SSa有可能成为治疗骨质疏松等破骨细胞相关疾病的潜在药物。

2.1.15姜黄姜黄，味辛、苦，性温，具有破血行气、通经止痛的功效。姜黄素（Curcumin）是从姜科姜黄属植物姜黄、郁金、莪术等的根茎中提取出来的一种脂溶性多酚类化合物，在姜黄中含量最高，具有抗炎、抗氧化、抗菌、增强免疫功能、促进血液循环等作用[50]。早期研究发现姜黄素能通过抑制NFκB信号通路活化而抑制RAW264.7破骨细胞形成，这过程与抑制IKK的活化、IκBα的磷酸化及降解有关[51]。徐子涵[52]发现姜黄素通过抑制Ird3a的磷酸化和Ird3a的降解，减少了p65的核易位，从而抑制NFκB活化，进而达到抑制RA患者破骨细胞生成的作用。姜黄素类似合成物UBS109也可以刺激成骨细胞中Smad4的核移位，抑制破骨前细胞中p65的核移位从而抑制NFκB活性[53]。

2.1.16莲子心莲子心，味苦，性寒，具有清心安神、交通心肾、涩精止血的功效。甲基莲心碱（Neferine，Nef）是从莲子心中提取出的一种双苄基异喹啉类生物碱，具有降压扩血管，抗血小板聚集，抗氧化等作用[54]，甲基莲心碱通过抑制IκBα降解从而抑制RANKL诱导NFκB信号通路的激活，同时还可以促进MC3T3E1胚胎成骨细胞的成骨分化和骨结节形成，并呈剂量依赖性[55]。证明甲基莲心碱在防治破骨细胞介导的溶骨性疾病方面显示出治疗潜力。

2.1.17百部百部，味甘、苦，性微温，具有润肺下气止咳、杀虫灭虱的功效。新对叶百部碱（Neotuberostemonine，NTS）是百部科植物的活性化合物之一，常用于治疗慢性咳嗽、哮喘等呼吸系统疾病[56]。Yun等[57]发现NTS可降低RAW264.7细胞p65的磷酸化水平，同时降低了破骨细胞发生的转录因子NFATc1的表达，表明NTS通过阻断NFκB通路抑制RANKL介导的破骨细胞形成。

2.1.18穿心莲穿心莲，味苦，性寒，具有清热解毒、凉血消肿的功效。穿心莲内酯（Andrographolide，AP）是穿心莲的是中药穿心莲的主要有效成分之一，属于二萜内酯类化合物，具有抗菌、抗炎、抗病毒、抗肿瘤及免疫调节等作用。既往研究发现穿心莲内酯不仅能够抑制RANKL诱导的破骨前体细胞破骨分化[58]，同时也具有促进成骨分化，增加骨合成代谢的作用[59]。穿心莲内酯通过影响NFκB信号通路进而抑制破骨细胞代谢[60]，在促进成骨方面，丁丁等[61]发现穿心莲内酯能够抑制TNFα对BMSCs引起的p65入核及NFκB信号通路的激活从而保护和促进成骨分化。

2.1.19冬凌草冬凌草，味苦、甘，性微寒，具有清热解毒、活血止痛的功效。冬凌草甲素（Oridonin，ORI）是从冬凌草中提取出来的一种四环二萜类的天然有机化合物，具有抗肿瘤、抗炎、抗微生物等多种药理和生理作用[62]，ORI通过抑制破骨细胞分化来调节骨代谢，其机制是下调破骨细胞形成过程中NFκB通路的转录辅激活因子（Ifrd1）的表达和IκBα磷酸化，进而影响破骨细胞形成过程中p65的核移位，因此Xie等[63]认为ORI具有双重活性，促进骨形成的同时能抑制骨吸收。

2.1.20龙胆龙胆，味苦，性寒，具有清热燥湿解读、清泻肝胆的功效。龙胆苦苷（Gentiopicroside）是传统中草药龙胆的主要活性成分，已被证明具有多种生物学特性，包括抗伤害感受、抗炎和保护肝脏的活性。Chen等[64]发现龙胆苦苷通过抑制p65的磷酸化，有效抑制RANKL刺激的骨髓巨噬细胞中破骨细胞形成相关标记基因的表达，认为其可能是一种很有前途的治疗骨质疏松症的药物。

2.1.21绞股蓝绞股蓝，味苦，性寒，具有消炎解毒、止咳祛痰的功效，广泛用于治疗慢性炎症、动脉粥样硬化和肝病。绞股蓝皂苷（Gypenoside，GP）是绞股蓝中最具药理活性的成分之一，具有神经保护、抗癌、抗氧化、抗炎、抗糖尿病等作用[65]。Han等[66]首次發现GP显著抑制破骨细胞的形成，同时通过调节GP抑制RANKL诱导的NFκB、MAPK信号通路激活和AKT在原发骨髓巨噬细胞（BMMs）的磷酸化。

2.1.22黄芩黄芩，味苦，性寒，具有清热燥湿、泻火解毒、止血、安胎等功效。野黄芩苷（Scutellarein，Scu）是从黄芩中分离到的黄酮类物质，具有神经保护作用及抗炎作用[67]。Scu可以预防LPS诱导的炎性骨溶解，通过抑制NFATc1、NFκB以及相关破骨细胞标记基因（Ctsk9、Mmp9、Acp5、Atp6v0d2等）表达，从而抑制体外破骨细胞的形成和功能以及体内骨丢失[68]，Scu可能成为治疗炎症性骨溶解的一种潜在的治疗药物。

2.1.23芍药芍药分为赤芍与白芍，白芍味苦、酸，性微寒，具有养血调经、敛阴止汗、柔肝止痛、平抑肝阳的功效;赤芍味苦，性微寒，具有清热凉血、散瘀止痛的功效。芍药苷（Paeoniflorin）是从芍药的干根中分离出来的主要成分，具有抗炎镇痛、利尿、免疫调节、抗过敏和抗氧化等功能[69]。芍药苷可以提高成骨细胞活性，抑制破骨细胞活性，减少去卵巢引起的骨质疏松症，其机制是抑制p65核转移抑制NFκB信号通路活性，从而抑制NFATc1激活，同时刺激成骨相关标记基因（ALP、Osteocalcin、OPN和Runx2）表达[70]。

2.1.24狼毒大戟狼毒大戟，味辛，性平，具有散结、杀虫的功效，常外用于淋巴结结核、皮癣。岩大戟内酯B（Jolkinolide B，JB）是狼毒大戟中提取出的二萜类化合物，Ma等[71]发现JB在体外抑制破骨细胞形成和骨吸收，其机制是降低了RANKL诱导的破骨细胞标记基因的表达，减弱了RANKL诱导的ERK、p38、JNK和NFκB的激活，为JB可能成为预防和治疗骨溶解的替代药物提供了证据。

2.1.25其他佛手柑内酯（Bergapten，BP）[72]是广泛存在于佛手、当归、北沙参、蛇床子和欧防风等传统中草药中的一种香豆素衍生物，具有抗炎、抗癌的作用，可以防止脂多糖诱导的破骨细胞生成，抑制骨吸收[73]。BP抑制了RANKL诱导的NFκB和JNK信号通路，在mRNA水平上，BP抑制破骨细胞相关转录因子NFATc1和cfos表达，从而影响破骨细胞分化[74]，此外，BP破坏了F肌动蛋白（Factin）环的形成，抑制骨吸收。银杏叶常用于敛肺平喘、活血化瘀止痛，近期研究发现银杏叶提取物具有促进成骨细胞分化和减少破骨细胞形成的作用，机制是显著降低骨质疏松大鼠NFκB水平，抑制破骨从而达到抗骨质疏松作用[75]。墨旱莲临床中用于凉血止血，补肾益阴，其提取物可以使RANKL刺激的RAW264.7细胞中NFκB活化下降，通过调控RANKL/RANK/NFκB信号通路抑制破骨细胞骨吸收活性[76]。

2.2中药复方中药复方依据“君臣佐使”“整体观念”等中医理论指导进行配伍，通过多成分、多靶点协同治疗，在临床中取得了不错的疗效，研究者们也从多方面探讨了中药复方调控破骨细胞分化的机制。补肾活血汤具有补肾壮筋，活血止痛之功效，许建国[77]发现补肾健脾活血汤能增加糖尿病性骨质疏松大鼠的骨密度，其机制是通过抑制NFκB、NFATc1的mRNA表达，同时激活Wnt信号通路，与碳酸钙和骨化三醇联合治疗的西药组比较，补肾活血汤对糖尿病性骨质疏松大鼠疗效更优。云南白药具有化瘀止血、活血止痛、解毒消肿之功效，不仅用于治疗各种类型的创伤，还用于治疗上消化道出血和伤口溃疡、食管炎、细菌性痢疾等，其机制目前认为与其抗炎、止血、增强免疫等作用有关，炎症通过促进破骨细胞的形成而诱导骨丢失，最近研究发现云南白药能够通过抑制细菌脂多糖（LPS）引起的破骨细胞炎症而治疗炎性骨病[78]，其机制与调控NFкB、MAPK和Wnt5a信号通路活化和抑制环氧化酶1（COX1）和COX2的表达有关。

3总结与展望

破骨细胞在骨发育、骨形成、骨吸收和骨量调节中起着关键作用，正常情况下其与成骨细胞分化保持平衡状态，当破骨细胞异常分化时，则会产生一系列骨相关疾病。既往激素疗法、磷酸盐、降钙素等治疗骨丢失的方法引发许多不良反应，如引发心血管疾病、胃肠道不耐受、颌骨坏死等[79]。中药具有多途径、多靶点、不良反应小等优势，在调控骨代谢平衡方面具有良好的临床疗效。此次综述我们发现，部分中药及其化学成分可以通过NFκB信号通路抑制破骨细胞分化，分子生物机制主要有抑制IκBα磷酸化，影响破骨细胞形成过程中p65的核移位，从而抑制NFκB信号通路活性，降低转录因子NFATc1的表达等，是炎性骨溶解及骨质疏松等骨疾病的潜在治疗药物。

隨着萃取技术的发展，越来越多的中药活性成分被提炼出来进行研究，其中主要包括黄酮类化合物、多酚类化合物、醌类化合物和苷类化合物等，但不同中药及方剂治疗相关疾病过程中，多种活性成分共同作用，不同信号通路之间相互影响，仅针对单一靶点研究具有一定局限性，虽然许多中药活性成分是通过抑制NFκB信号通路调控破骨细胞分化，但也有部分中药活性成分如葛根素、雷公藤甲素等[8081]可通过NFκB信号通路促进成骨，因此中医药对骨相关疾病的具体治疗机制还需深入探讨。既往实验多以补肾壮骨类中药作为研究对象，其内容也多在促进成骨方面进行研究，内容重复缺乏新意，即便对调控破骨细胞分化、抑制骨溶解、抗骨质疏松等方面进行研究，研究也主要集中在细胞水平，动物模型也较为单一，且并未与中医药理论及临床疗效相结合。此次综述药物不仅包含补肾健骨类中药，还涉及清热解表、活血化瘀及补益肝脾类中药，目前中医认为骨质疏松的基本病机是以肾精亏虚为本，夹杂肝虚、脾虚、血瘀等其他因素[82]，主要分为脾肾阳虚、肝肾阴虚、气滞血瘀3个证型[83]，现代分子生物机制研究结合中医理论，相关中药及复方是否可以通过抑制炎症介质，抑制破骨细胞分化，治疗肝、脾虚及气滞血瘀型骨质疏松，也是有待研究的新方向。

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（2020-08-18收稿本文编辑：王明）

基金项目：贵州省中医药管理局中医药、民族医药科学技术课题研究资助项目（QZYY2020029）

作者简介：唐魁韩（1994.09—）男，硕士研究生，医师，研究方向：关节与创伤，Email：402651874@qq.com

通信作者：孙立（1973.07—）男，博士，主任医师，教授，博士研究生导师，研究方向：外科学、基础医学、生物医学工程，Email：1060561853@qq.com