阴道超声造影TIC曲线联合血清CA125、HE4对卵巢癌早期诊断的价值分析

郭微群，朱长玉，周华玲

卵巢癌是一种恶性卵巢肿瘤，其发生与环境、遗传、妇科疾病及激素等因素相关。该病隐匿性强，无特异性临床症状，多数患者确诊时已接近癌症晚期[1]。卵巢癌中晚期患者可通过手术、药物、放化疗等方式延缓病情发展，但治愈率低、易复发且生存期短[2]。卵巢癌的早期诊断对控制病情进展及保证患者生存质量具有重要意义。CA125只在机体组织出现恶性病变时被释放至血液中[3]；HE4在癌变组织中高表达，在正常组织及良性肿瘤者血清呈低表达或不表达[4]。因血清标志物特异度低，临床诊断多以影像学为主，以血清标志物为辅。超声造影（CEUS）可通过对比剂使散射回声增强，提高观察正常组织及病变组织的血流灌注情况，从而提升临床诊断率。本研究探讨经阴道超声造影TIC曲线联合血清CA125、HE4对卵巢癌早期筛查的诊断价值，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取浙江省嘉兴市第二医院2019年1月至2021年1月收治的实质性卵巢占位患者72例，并以病理学检验结果（不明实性占位部分＞1cm，经病理检验查证其占位性质）分为恶性组39例，良性组33例。纳入标准：（1）经高年资医师诊断疑似为卵巢癌；（2）临床资料完备，病理诊断结果清晰明确；（3）首次手术在本院完成，且超声造影在术前1周内完成；（4）超声造影资料采集符合医院质控中心的相关规定。排除标准：（1）合并其他恶性肿瘤及精神类疾病；（2）入组前已行放、化疗或激素治疗；（3）有对比剂过敏史。两组一般资料差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。本研究获得浙江省嘉兴市第二医院医学伦理委员会批准，患者均知情同意。

1.2 方法 术前1周内采集患者清晨空腹外周静脉血5 ml，置于离心机中，以3 000 r/min离心10 min，分离血清以备检测。血清CA125采用化学发光免疫分析仪（瑞士罗氏公司E-170）检测，血清HE4采用ELISA试剂盒（Fujirebio Diagnostics AB）检测。

术前1周内患者行经阴道超声造影。采用迈瑞Resona7S超声诊断仪，意大利Bracco公司的SonoVue二代超声对比剂，选用DE10-3U腔内探头，频率5～8 MHz。向SonoVue瓶内注5 ml 0.9%氯化钠注射液，取2.5 ml震荡至混悬液，以快速团注法经患者肘静脉注入，随之注入5ml 0.9%氯化钠注射液冲管，同时开启超声内置计时器，实时观测病灶内对比剂强化及消退情况，肿瘤微循环灌注状态、病灶回声强度及参数。采用CEUS软件Qontrast分析储存的造影图像。实验过程由两位专业医生共同评估，结合CEUS图像记录的造影数据行超声诊断。记录数据包括：感兴趣时间区域内的基础强度（BI）、峰值强度（PI）及到达时间（AT）、达峰时间（TTP），得出增强强度（EI=PI―BI）及灌注时间（WIT=TTP―AT），绘出TIC曲线，计算曲线下面积（AUC）。

1.3 诊断标准 用Qontrast超声造影软件分析CEUS参数：TIC曲线表现为增强早期快速高增强，峰值强度高于子宫肌层灌注强度，开始消退时间提早，并呈持续增强，曲线形态以“速升缓降”型为主，AUC大视为卵巢癌诊断（+），无该超声典型表现者，视为卵巢癌诊断（－）。血清指标诊断：血清CA125≥35 U/ml，HE4≥70 pmol/L。

1.4 观察指标 比较两组CEUS的PI、EI、TTP、WIT、AUC值，血清CA125及HE4水平，对超声TIC曲线与血清指标进行相关性分析，计算联合诊断的检出率、特异性及灵敏性。

1.5 统计方法 采用SPSS21.0统计软件进行分析，计数资料以百分率（%）表示，采用2检验；计量资料以均数±标准差表示，采用t检验。P＜0.05为差异统计学意义。

2 结果

2.1 超声造影TIC曲线 两组BI、AT、TTP、WIT差异均无统计学意义（均P＞0.05），恶性组PI、EI、AUC大于良性组（均P＜0.05），见表2。

表2 两组超声TIC曲线各指标比较

2.2 血清CA125、HE4水平 恶性组血清CA125、HE4水平均高于良性组（均P＜0.05），见表3。

表3 两组血清CA125、HE4水平比较

2.3 超声造影TIC曲线与血清CA125、HE4的相关性 恶性组血清CA125与TIC曲线的BI、PI、AT、TTP、AUC呈正相关（r=0.40、0.41、0.48、0.42、0.38，均P＜0.05），与EI、WIT无明显相关性（均P＞0.05）；血清HE4与TIC曲线BI、PI、EI、AT、TTP、WIT、AUC均呈正相关（r=0.63、0.66、0.71、0.50、0.51、0.39、0.70，均P＜0.05）。良性组血清CA125和HE4水平与TIC曲线BI呈正相关（r=0.55、0.60，均P＜0.05），与其余TIC曲线指标之间无显著相关性（均P＞0.05）。

2.4 超声造影TIC曲线、血清CA125、HE4诊断价值 超声造影检出率为85.70%，血清CA125检出率为74.10%，血清HE4检出率为74.00%，3种诊断方式联合检出率为90.00%，见表4。

表4 两组超声TIC曲线与血清CA125、HE4水平的诊断效能分析

3 讨论

卵巢癌的早期诊断对患者的生存质量及预后具有极高的临床价值。常规超声可对卵巢组织及病变位置、大小、形态、薄膜、血流分布清晰成像，但对小血管和低速血流或更深部位的血流显示效果有待提高[5]。CEUS不受运动、呼吸、角度等因素影响，可完整呈现病灶内及周边供血状态，尤其是＜200 m细微血管及低速微血管的供血改变，为准确评估肿瘤性状提供可视化依据。TIC曲线参数AT、TTP、EI、PI、AUC与肿瘤组织的血流灌注均有密切联系。李载红等[6]指出，卵巢癌超声TIC曲线表现出早期快速高增强、峰值高、曲线呈“速生缓降”，且曲线下面积大。本研究显示，灌注图像呈现出早期增强快、峰值高、上升陡峭、曲线下面积大的影像学特点，恶性组超声TIC曲线的PI、EI及AUC值高于良性组（均P＜0.05）。有研究指出，CEUS在鉴别恶性肿瘤中表现出较高的敏感性（96%）及特异性（98%）[7]。本研究显示，CEUS具有较高的检出率（85.7%）和敏感性（95%）。

CA125是来自胚胎发育期体腔上皮细胞的跨膜糖蛋白，其可在组织病变、细胞间连接及基膜损坏时透过屏障进入血液。CA125虽对肿瘤诊断有较高敏感性，但对乳腺癌、子宫内膜癌及妇科炎症等均有阳性表现[8]。HE4是一种小分子糖蛋白，因其在良性疾病中波动较小，在卵巢癌变组织中高表达，故可反映疾病发展趋势及临床治疗效果[9]。本研究发现，恶性组血清CA125水平与TIC曲线参数BI、PI、AT、TTP、AUC呈正相关（均P＜0.05），血清HE4水平与TIC曲线参数BI、PI、EI、AT、TTP、WIT、AUC均呈正相关（均P＜0.05）。本研究还发现，恶性组CA125、HE4水平均高于良性组（均P＜0.05）。超声造影检出率为85.70%，CA125检出率为74.10%，HE4检出率为74.00%，三项联合检出率为90.00%。这提示CEUS及血清CA125、HE4联合筛查的检出率高于各项单独诊断。

综上所述，经阴道超声造影、血清CA125及HE4三项联合可显著提高早期卵巢癌的检出率，适宜临床推广使用。