三期增强CT扫描联合GP73、AFP及AFP-L3检测对原发性肝癌的诊断效能研究＊

郑海茹 林海锋 徐军女李传资 王 勇

1.海南医学院第二附属医院体检科(海南 海口 570311)

2.海南医学院第二附属医院肿瘤内科(海南 海口 570311)

3.海南医学院第二附属医院放射科(海南 海口 570311)

4.海南医学院第二附属医院介入诊疗科(海南 海口 570311)

在临床中原发性肝癌(primary hepatic carcinoma，PHC)为常见的恶性肿瘤之一，其死亡率仅次于肺癌，占据第二位，其发病率位于全球癌症第五位，而我国为PHC高发地区，有近一半以上的PHC发生在我国[1]。目前PHC发病率为逐年上升趋势，全世界每年有将超过30万人死于肝癌，其中中年男性患者多于女性[2]。病毒性肝炎是我国PHC发病的主要原因，通过临床数据显示有1/3的PHC患者曾有慢性肝炎史，其HBsAg检测阳性率可高达90%，此外肝硬化、黄曲霉素毒素、饮用水污染等也为影响PHC的因素[3]。而在早期PHC患者并无特异性临床表现和体征，临床早期诊断多为中晚期，此类患者治疗效果不理想，预后差[4]。因此寻找合适的早期诊断方法可有效提高原发性肝癌早期诊断率，对改善患者预后有好的影响。本文旨在研究三期增强CT扫描联合GP73、AFP及AFP-L3检测对PHC的诊断效能，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾分析海南医学院第二附属医院2017年2月至2019年5月收治的55例PHC患者的临床资料。其中男31例，女24例，年龄25～71岁，平均年龄(44.85±7.23)岁。所有患者均经手术病理检查等确诊为PHC患者，均接受MSCT检查。

纳入标准：无其他恶性肿瘤病史；无碘过敏史；患者签署知情同意书；所有影像学资料和病理资料完整。排除标准：严重肝肾功能不全患者；未完成相关检查，中途退出实验，影像学资料不完整者；有移植手术史。另选取在本院同期进行体检的健康人群55例，男性30例，女性25例，年龄23～71岁，平均年龄(45.85±7.83)岁。所有入选人群均无肝部疾病，身体健康。再选取肝部良性疾病患者55例，男性患者34例，女性患者21例，年龄23～71岁，平均年龄(43.75±6.98)岁。其中慢性肝炎28例，肝硬化27例。三者基线资料比较差异无统计学意义，可进行比较。

1.2 检查方法

1.2.1 MSCT检查 检查仪器选用西门子64排多层螺旋CT进行扫描，扫描参数：管电压100kV，管电流250mA，扫描层厚、间距均为5mm。扫描前准备：患者平躺于扫描床，选取仰卧位。扫描部位：整个腹部。首先进行平扫，完成平扫后使用高压注射器经肘静脉注入碘海醇后，进行多期增强扫描，扫描完成后利用CT后处理工作站，对患者图像进行处理。由诊断医师针对扫描图像进行阅片和分析诊断。

1.2.2 GP73、AFP及AFP-L3检测 所有研究对象均在清晨空腹抽取静脉血5mL，将血液进行离心后保留血清进行后续检验。GP73使用酶联免疫定量方法检测，用亲和吸附离心管法检测AFP-L3。试剂均为北京热景生物技术有限公司提供。化学发光法检测AFP，仪器：美国雅培公司的ARCHITECT i-2000，试剂为相应配套试剂。所有检验过程严格按照仪器或试剂所配套说明书进行。

1.3 观察指标 对55例PHC患者所得MSCT图像进行讨论，分析不同人群中血清GP73、AFP及AFP-L3含量，比较GP73、AFP、AFP-L3、MSCT四种单独检查和联合检查对PHC诊断灵敏度、特异度、准确度。

1.4 统计学方法 本研究数据均采用SPSS 18.0软件进行统计

2 结 果

2.1 不同人群中GP73、AFP、AFP-L3表达水平比较 PHC患者血清GP73、AFP、AFP-L3表达水平明显高于肝部良性疾病组和健康组，肝部良性疾病组GP73、AFP、AFP-L3也高于健康组，三组之间两两比较差异有统计学意义(P＜0.05)，见表1。

表1 不同人群中GP73、AFP、AFP-L3表达水平比较(μg/L)

2.2 不同检查对PHC诊断的敏感性、特异性、准确性比较 在四者单独检查中，AFP-L3在特异性上明显高于其他检查，但低于四种联合检查(P＜0.05)，在敏感性、准确性上四者之间两两比较差异无统计学意义(P＞0.05)，四种检查GP73+AFP+AFP-L3+MSCT检查敏感性、特异性、准确性分别为90.90%、98.18%、96.36%，明显高于四种单一检查，差异有统计学意义(P＜0.05)，见表2。

表2 不同检查对PHC诊断的敏感性、特异性、准确性比较[n(%)]

2.3 图像分析 PHC大多为低密度表现，少数可呈等密度，极少数可显示为高密度，密度差异不但取决于肿瘤本身的分化和成分，还取决于周围的肝脏密度。增强扫描：动脉期可见肿瘤明显强化；门静脉-延迟期肿瘤强化程度减低；多数患者动态扫描时间密度曲线呈速升速降型，为肝癌的特征性表现。典型病例影像分析结果见图1～图8。

图1 ～图8 患者，男，56岁，体检发现肝左外叶占位。影像诊断：肝右后叶下段占位，考虑PHC；CT平扫示：肝左外叶可见团块状低密度影(图1～图2)，边界欠清，大小约46.2mm×45.3mm；CT增强扫描示：肝左外叶病灶动脉期(图3～图4)明显强化，静脉期(图5～图6)及延迟期(图7～图8)强化程度下降。

3 讨 论

PHC其恶化程度高、病情进展迅速，临床治疗效果较差，且PHC的早期诊断仍然是现在临床诊断的一大难题[5]。肿瘤标志物的检测是目前对肿瘤早期筛查的重要手段，本文通过影像学检出联合肿瘤标志物对PHC患者进行检测，探讨其联合诊断价值，现对本研究结果进行分析讨论。

在临床上常用的肿瘤标志物中，AFP对于早期是PHC诊断灵敏度不高，只有60%左右的PHC患者为阳性，而且AFP不止在PHC患者中升高，在良性肝脏疾病以及妊娠期妇女中也可出现升高的情况[6]。在以往文献中也提出，其作为早期的监测因子敏感度最高64%，特异度最高91%，阳性预测值在9%～32%，因此其在临床中对于PHC的早期诊断使用中存在一定的局限性[7]。AFP-L3为AFP中分离出的异质体，在对于AFP-L3的许多研究中均表明此种因子和组织器官来源有着重要联系，当其表达≥10%，和PHC有明显的相关性，而且相关文献也提出AFP-L3可作为早期的诊断PHC的单独指标所存在，对于PHC的早期诊断有着较大的参考价值[8]。在本研究中AFP-L3对于PHC的特异性为92.72%，明显高于其他，提示AFP-L3的特异性高，但其局限性在于敏感度、准确性不高，单独检查也存在相应的局限性[9]。

在临床上新发现了与肝病病程存在相关性的蛋白—GP73，为Ⅱ型高尔基跨膜蛋白，在正常的肝细胞中很少出现，但一旦肝部出现病毒感染GP73会有高表达，在胆汁上皮细胞中也有表达[10]。在以往文献研究中使用HBV感染土拔鼠建立PHC模型后对PHC患者和正常血清中蛋白进行比较，可发现有明显差异，其中有FCA2G组分出现明显增高，最后分析得出此种成分代表GP73成分，后再PHC患者中也得到证实[11]。研究表明，GP73对PHC诊断的灵敏度特异度高于AFP和DPC，此外，也有文献证实GP73可作为诊断PHC的肿瘤标志物，与本研究结果相符合[12]，但在本研究中其敏感性、特异性、准确性较低，说明单独诊断存在局限性。而随着影像学技术的发展，MSCT应用日趋广泛，MSCT扫描速度快，患者一次屏气完成全肝脏扫描，通过容积数据的多维度重建能更全面的了解患者肝部相关信息[13]。与此同时，扫描速度增快，呼吸运动造成肝脏移动等的影响减小，进一步提高HCC的检出率[14]。在使用GP73+AFP+AFP-L3+MSCT联合检查中，可发现检查敏感性、特异性、准确性分别为90.90%、98.18%、96.36%，明显高于四种单一检查(P＜0.05)，提示四种联合检查可互相取长补短，有效提高PHC早期诊断率。

综上所述，三期增强CT扫描联合GP73、AFP及AFP-L3检测对原发性肝癌的诊断效能高，可为临床提供更为全面的信息，提高临床早期诊断率。