子痫前期患者血清aPS/PT效价与血小板参数及凝血指标的相关性

王 焱 魏 敏 刘 洪 吴 颖 罗彩霞 单燕丽 卡迪丽亚 江雅丽 王晓玉 路宗林

子痫前期(preeclampsia,PE)是妊娠期特有疾病，以血压升高为主要临床表现，可致孕妇多脏器损伤，严重影响母儿结局[1]。虽然PE的发病机制尚不明确，但研究表明其与血管内皮损伤及凝血功能障碍密切相关，血小板参数及凝血指标能直观反映机体凝血系统状态[2]。另有研究指出抗磷脂抗体与PE关系密切，抗磷脂抗体综合征(antiphospholipid syndrome,APS)已成为公认导致PE的高危因素[3]。aPS/PT是非传统型抗磷脂抗体的代表，是一种磷脂结合蛋白抗体，具有IgG和IgM两种亚型，与严重血栓、妊娠并发症等高危APS相关。Hui等[4]研究认为aPS/PT可以作为血栓形成和产科并发症的危险预测因子。基于此，本研究旨在探究PE患者血清aPS/PT效价与血小板参数及凝血指标的相关性，分析PE患者aPS/PT效价、血小板参数及凝血指标是否与其病情严重程度相关，以便早期干预，改善母儿结局。

资料与方法

1.一般资料:选取2020年10月～2021年6月于笔者医院住院的PE及重度PE患者各50例；另选择同期住院的正常孕妇50例作为对照。诊断标准参照第9版《妇产科学》[5]。PE是指妊娠20周后出现收缩压≥140mmHg(1mmHg=0.133kPa)和(或)舒张压≥90mmHg伴尿蛋白≥0.3g/24h或随机尿蛋白≥(+)，或不伴蛋白尿但出现严重并发症。PE伴有下述任一情况可诊断重度PE：①收缩压≥160mmHg和(或)舒张压≥110mmHg；②血小板计数<100×109/L；③肝或肾功能受损；④肺水肿；⑤新发中枢神经系统异常或视觉障碍。正常孕妇均无合并症和并发症，血压低于140/90mmHg，尿蛋白(-)，无不良妊娠史。排除标准：①孕前有慢性高血压及其他心血管疾病；②双胎、多胎等特殊妊娠；③合并遗传病、肝脏、肾脏疾病、感染性疾病、内分泌疾病、血液系统疾病、自身免疫系统疾病；④进行过抗凝治疗；⑤接触放射线、毒化学物质或服用致畸药物。重度PE组平均年龄30.06±4.87岁，平均孕次2.53±1.54次，平均产次0.76±0.81次，平均孕周35.15±1.73周；PE组平均年龄32.56±6.58岁，平均孕次2.50±1.32次，平均产次0.69±0.60次，平均孕周36.94±0.99周；对照组平均年龄29.76±4.22岁，平均孕次2.20±1.47次，平均产次0.68±0.85次，平均孕周37.08±0.91周；3组年龄、产次、孕次、孕周等一般资料比较差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究通过笔者医院医学伦理学委员会审批(伦理审批号：XYFY2021-KL159)，所有研究对象均知情同意。

2.实验方法:3组孕妇于入院第2天空腹抽取肘静脉血4ml,分别应用POCH-100i型全自动血液分析仪(希森美康公司生产)检测血小板参数(PLT、MPV、PDW、PCT)及CS-2000i型全自动凝血分析仪(希森美康公司生产)检测凝血指标(PT、APTT、TT、FIB、D-D);另同时抽取3ml肘静脉血室温静置2h,设置离心机转速3000r/min,离心5min,分离血清标记后-80℃保存待检。血液标本收集完成后，统一选用美国INOVA诊断公司的原装试剂盒，采用ELISA法检测各组血清aPS/PT-IgG及aPS/PT-IgM效价。

结 果

1.3组孕妇各指标的比较:3组孕妇各指标比较差异均有统计学意义(P<0.05)。重度PE组aPS/PT-IgG及aPS/PT-IgM效价、MPV、PDW、PCT、FIB、D-D均较PE组及对照组升高(P<0.05)，而PLT、PT、APTT、TT低于其他两组(P<0.05);PE组MPV、PDW、PCT、FIB、D-D高于对照组(P<0.05)，但PLT、PT、APTT、TT低于对照组(P<0.05);另PE组aPS/PT-IgG及aPS/PT-IgM效价虽较对照组高,但差异无统计学意义(P>0.05)，详见表1。

表1 3组孕妇各指标的比较

2.PE患者aPS/PT效价与血小板参数及凝血指标的相关性:PE患者血清aPS/PT-IgG效价与MPV、PDW呈正相关(P<0.05),与PLT、PT、TT呈负相关(P<0.05);而aPS/PT-IgM效价与MPV、PDW、PCT、FIB、D-D呈正相关(P<0.05),与PLT、PT、APTT、TT呈负相关(P<0.05),详见表2。

表2 PE患者aPS/PT效价与血小板参数及凝血指标的相关性

3.影响重度PE的单因素分析:以PE患者各指标中位数作为分界标准,采用χ2检验对影响重度PE的指标进行单因素分析,aPS/PT-IgG及aPS/PT-IgM效价、PLT、MPV、PDW、PCT、APTT、FIB、D-D等指标比较,差异有统计学意义(P<0.05),详见表3。

表3 影响重度PE的单因素分析

4.影响重度PE的多因素Logistic回归分析:以PE作为因变量(重度PE=1，PE=0),以单因素分析有意义的指标作为协变量进行二元Logistic回归分析,结果显示aPS/PT-IgG及aPS/PT-IgM效价、PLT、MPV、PDW、PCT、APPT为重度PE的独立影响因素,详见表4。

表4 影响重度PE的多因素Logistic回归分析

讨 论

PE为妊娠期特有疾病，严重威胁母儿生命健康。

虽然PE发病机制尚不明确，但大量研究提示PE与血管内皮损伤、凝血障碍、免疫失衡等相关[6]。PE往往伴有血液系统异常,如血小板减少、凝血功能异常等，早期病理改变多为凝血功能亢进、血液高凝状态等，易形成血栓[7]。凝血指标中APTT、PT反映内外源性凝血途径；TT表示FIB 转化成纤维蛋白的时间；FIB直接参与凝血过程，当机体血栓形成风险增加时FIB水平上升;D-D是纤维蛋白或FIB的降解产物，能够反映血栓形成程度[8]。血小板主要参与止血过程和血栓形成，PLT、MPV、PDW、PCT是反映机体血栓状态和血小板活化的重要标志。

另有研究发现非传统型抗磷脂抗体aPS/PT与血栓形成及妊娠并发症相关，尤其aPS/PT-IgG与血栓形成高度相关，其机制可能是在凝血因子Ⅴa和Ⅹa的作用下，aPS/PT能促进凝血酶生成及凝血酶原与磷脂结合,从而生成更多的凝血酶，进而导致血栓形成[9,10]。在妊娠过程中胎盘滋养细胞外表面暴露大量磷酯酰丝氨酸(phosphatidylserine,PS)，aPS/PT易与之结合，形成子宫、胎盘微血管血栓，使胎盘广泛梗死、灌注不足，影响母胎循环，从而导致PE等不良妊娠结局[11]。

PE患者胎盘血管重铸障碍、缺血缺氧，释放出大量胎盘因子，导致炎症过度激活和血管内皮损伤。当血管内皮损伤时，血小板大量活化、消耗和破坏，并激活内外源性凝血途径，使机体处于高凝状态,血栓形成风险增加[12]。PS同样可表达在血小板a颗粒膜上和内皮细胞棒管状小体中[13]，当血小板活化时外翻于血小板表面，其被认为是血小板活化的特异标志物。当PE患者血管内皮损伤严重时，血小板活化、破坏增多，aPS/PT-IgG及aPS/PT-IgM与PS结合增多，加速血栓形成，导致血小板减少，MPV、PDW、PCT水平相应升高，PE病情加重。本研究结果表明，重度PE患者aPS/PT-IgG及aPS/PT-IgM效价、MPV、PDW、PCT明显高于PE组和对照组，而PLT低于其他两组；同时相关性分析结果显示PLT与aPS/PT-IgG及aPS/PT-IgM效价呈负相关，MPV、PDW与aPS/PT-IgG效价呈正相关，MPV、PDW、PCT与aPS/PT-IgM效价呈正相关。由此可见，aPS/PT-IgG及aPS/PT-IgM、PLT、MPV、PDW、PCT参与了PE的发生、发展，并与重度PE密切相关。回归分析结果也显示aPS/PT-IgG及aPS/PT-IgM、PLT、MPV、PDW、PCT均是影响重度PE病情的独立危险因素。

早期PE患者尚能维持凝血平衡，但随着血管内皮损伤，导致大量组织凝血活酶释放，凝血功能异常激活，从而使机体处于高凝状态[14]。本研究结果显示，重度PE组除FIB、D-D升高外，PT、APTT 和 TT均低于PE组和对照组，这也与冯燕等[15]研究结果一致。相关性分析结果显示aPS/PT-IgG效价与PT、TT呈负相关;aPS/PT-IgM效价与FIB、D-D呈正相关，与PT、APTT、TT呈负相关；即当aPS/PT效价升高时，aPS/PT促进凝血酶生成及凝血酶原与磷脂结合加速，从而使PT、APTT、TT缩短，FIB、D-D升高，PE病情加重，这也与Oluwatosin等[16]研究结果一致。同时本研究回归分析显示APTT是影响重度PE的独立危险因素，提示APTT与重度PE密切相关。

综上所述，PE患者血清aPS/PT-IgG及aPS/PT-IgM效价与血小板参数及凝血指标密切相关，其通过与活化血小板表面PS结合、加速凝血酶生成、促进凝血酶原与磷脂结合，从而导致胎盘微血管血栓形成，加重PE病情。aPS/PT-IgG及aPS/PT-IgM效价、PLT、MPV、PDW、PCT、APPT作为影响重度PE病情的独立危险因素，与重度PE的发生、发展密切相关。因此，临床上加强对aPS/PT、血小板参数及凝血指标的监测，对评估PE病情的发展具有一定的指导作用。