异硫氰酸苯乙酯抗肿瘤作用的研究进展

魏韶泽 候梦楠 魏雪杰 赵薇 白云

摘要：异硫氰酸苯乙酯（PEITC）是异硫氰酸酯（ITCs）的一种，从十字花科植物中提取获得。近年来许多研究证实PEITC 对多种恶性程度较高的肿瘤细胞有显著的抑制作用，该文章主要阐述近几年PEITC抗肿瘤和调控化疗药物敏感性作用的研究进展。

关键词：异硫氰酸苯乙酯、抗肿瘤

【中图分类号】F763 【文献标识码】A 【文章编号】1673-9026（2022）06--01

异硫氰酸苯乙酯（phenethy isothiocyanate，PEITC）是异硫氰酸酯（ITCs）的一种，广泛存在于橄榄，花椰菜等十字花科植物当中。近年来，随着对异硫氰酸酯类化合物的研究不断深入，其卓越的防癌抗癌效果备受关注，已成为目前最具潜力的癌症化学预防天然功能因子之一[1]。在体内、体外很多研究中PEITC都表现了很好的抗肿瘤特性。本文将对近几年来PEITC在肿瘤中的相关研究进展进行综述。

1.PEITC的抗肿瘤功效

PEITC已被证实可通过调节不同的蛋白，不同的信号通路来抑制肿瘤细胞的增殖和侵袭转移，发挥抗肿瘤作用。其中，在PEITC与肺癌的相关研究方面，胡军等[2]研究认为PEITC可通过抑制PI3K/Akt/mTOR信号通路下调RPS19、c-Myc表达，进而抑制肺癌细胞H1299侵袭、迁移以及上皮细胞到间质表型细胞的转化。王会敏团队[3]研究表明，PEITC能诱导肺癌细胞发生自噬，且PEITC诱发的自噬与非小细胞肺癌的增殖与转移呈负相关，其机制可能是通过抑制JAK2/STAT3信号通路的激活实现。在PEITC与乳腺癌的相关研究中，郭晨明等[4]初步研究证实PEITC可通过下调抗凋亡蛋白Bcl-2、Mcl-1，上调促凋亡蛋白Bax的表达，以及调控ERS相关蛋白表达来发挥促乳腺癌SK-BR-3细胞凋亡的作用。王伟[5]等研究发现，PEITC对人胆管癌细胞QBC-939有促进凋亡和引起细胞周期阻滞的作用，且该团队的研究表明，PEITC对QBC-939的促凋亡作用存在明显的浓度依赖性。

2.PEITC在消化道肿瘤中的作用

PEITC也在消化道肿瘤中发挥作用。朱云涛等[6]研究发现，PEITC可有效地下调人胃癌NGC-823細胞中Bcl-2、Caspase-3、Caspase-9、PARP表达，上调 c-caspase 3、Bax的表达，从而抑制胃癌细胞的增殖。郑佩秋[7]研究发现，PEITC对人胃癌细胞株MGC-803有抑制其增殖的作用，同时，在降低其粘附、迁移及侵袭能力中也发挥着功效，其机制可能是通过调控TGF-β1受体来影响EMT转化及MMPs活化来实现的。Anders Øverby等[8]研究发现，PEITC作用于人胃癌细胞系Kato-III会导致微管状细丝的丧失，随后在转染的胃癌细胞系细胞中形成凋亡体，从而促成细胞周期分布的改变，并最终诱发胃癌细胞的凋亡。黄莉[9]等通过体外研究证实，PEITC可诱导结肠癌细胞HCT116和SW620凋亡，其机制可能与SMAC/Survivin信号通路调控的线粒体途径有关，在体内实验中，证明PEITC抑制裸鼠皮下移植肿瘤的生长，并通过SMAC/Survivin信号介导线粒体途径的凋亡。张功学等证实PEITC能抑制人鼻咽癌CNE-1/2细胞的生长， 同时对NP-69细胞具有低毒性， 其抗肿瘤作用可能与其干扰细胞内的氧化还原反应， 诱导细胞凋亡有关。除上述提到的几种肿瘤外，PEITC还被证实对还有乳腺癌、前列腺癌、卵巢癌等有明显的抗肿瘤作用。

3.小结

综上所述，PEITC 能通过调节不同的蛋白、不同的信号通路来抑制肿瘤细胞的增殖和侵袭转移，发挥抗肿瘤的作用。由于PEITC是从天然植物中提取，对正常组织细胞无明显反应，这也增加了临床应用的可能性。PEITC的深入研究对临床肿瘤治疗有着深远的影响。

参考文献：

[1]Turati F， Rossi M， Pelucchi C， et al. Fruit and vegetables and cancer risk： a review of southern European studies. Br J Nutr， 2015， 113 Suppl 2： S102-S110.

[2]胡军，徐丽丽，罗毅，谢勇，高文奎，陈艳华，王柏琦.异硫氰酸苯乙酯经PI3K/Akt/mTOR途径抑制非小细胞肺癌细胞表达c-Myc和RPS19[J].中国细胞生物学学报，2020，42（10）：1774-1781.

[3]王会敏. 异硫氰酸苯乙酯诱导的自噬在肺癌细胞增殖和转移中的作用研究[D].天津医科大学，2018.

[4]郭晨明，李慧芳，欧提库尔·艾尼，罗志文，热艳娜·莫合塔尔，地力木拉提·艾斯木吐拉.异硫氰酸苯乙酯通过内质网应激途径促进乳腺癌细胞凋亡及增殖的研究[J/OL].中国普外基础与临床杂志.

[5]尹小斌，王伟，李奇为，王坚.异硫氰酸苯乙酯诱导胆管癌细胞凋亡和细胞周期阻滞的实验研究[J].中国现代普通外科进展，2013，16（07）：505-508.

[6]朱云涛，邹玺，王瑞平.异硫氰酸苯乙酯对胃癌细胞体外抑制作用相关研究[J].中国中西医结合消化杂志，2014，22（09）：510-513.

[7]郑佩秋. 异硫氰酸苯乙酯抑制胃癌侵袭转移及机制研究[D].南京中医药大学，2016.

[8] Øverby A， Zhao CM， Bones AM， Chen D. Naturally occurring phenethyl isothiocyanate-induced inhibition of gastric cancer cell growth by disruption of microtubules. J Gastroenterol Hepatol. 2014 Dec;29 Suppl 4：99-106.

[9]黄莉. PEITC调控结肠癌凋亡的机制研究及安全性评估[D].南方医科大学，2020.

基金资助：陕西省省级大学生创新创业项目 （S202010716076）