生长激素在性早熟诊治中的应用效果研究

张秋霞

摘要：目的：生长激素在性早熟诊治中的应用效果。方法：2020 年 4 月至 2021 年 4 月期间在本儿科就诊的 20 名中枢性性早熟女孩作为该研究的对象。使用GnRHa联合R-HGH治疗用于观察治疗前后身高（HT）、骨龄（BA）、骨龄和身高（HA）增长情况，以及预测成年身高（PAH）和垂体-性腺轴的情况。结果：联合治疗后年生长速率以及预测成人终身高较联合治疗前均显着提高（P<0.001）;未见不良反应，垂体-性腺轴仍受压（LH峰值<10 mIU/mL LH点/FSH峰值<1）。结论：GnRHa联合R-HGH治疗未引起骨发育异常，身高随骨龄增加而增加，实现了生长与成熟的正平衡。但由于观察时间较短，应进一步监测停药后的实际生长发育和成人预测身高。

关键词：GnRHa联合应用r-hGH;性早熟;诊治应用

【中图分类号】R585 【文献标识码】A 【文章编号】1673-9026（2022）06--01

目前，治疗中枢性性早熟（CPP）的首选是促性腺激素释放激素（GnRHa）类似物，它可以通过抑制垂体轴来控制性早熟症状。同时，它可以防止骨骺过早愈合并改善成人后身高。 但在治疗过程中，由于GnRHa的作用，性激素水平下降，部分患者的生长速度也下降，甚至低于正常人，最终导致身高无法提高。因此，对于这些患者，我们采用GnRHa联合R-HGH治疗，取得了良好的效果。 报告如下。

1.资料与方法

1.1研究对象

所有20个病例都是女孩。 纳入标准：（1）8岁前出现第二性征;（2）LHRH刺激试验显示青春期反应（最大LH值>10mIU/mL，最大LH值/最大FSH值≥1）。（3）骨龄（BA）比实际年龄（CA）大1岁;（4） GN-RHA治疗半年以上，垂体-性腺轴受到抑制（LH点<10 mIU/mL，LH峰值/FSH点<1）BA进展缓慢，但生长速度明显下降（少超过4厘米/年），而且身高和年龄都差不多。预测成年身高（PAH）无统计学差异（P>0.05），见表1。排除标准：颅内或肾上腺肿瘤。

1.2方法

治疗方法：GnRHa使用达比佳治疗（曲普瑞林Decape-ptyl），治疗剂量为50-100 μg/kg（平均76.6 μg/kg），每4周注射一次。 R-hgh给予治疗剂量0.1 IU/（kg·d）金雷生长激素，睡前皮下注射，持续半年。

1.3观察指标

身高每3个月测量1次，按《中国儿童保健杂志》“西昌市城区3～14岁儿童身高状况分析（2021）”[1]评价;每半年进行一次手部 X 光检查，并根据 Gririch-Pyle 方法进行评估。bayley-pinneau方法用于确定成年期的最终身高。

1.3统计分析

测量数据以标准±差表示，采用SPSS27.0软件包进行分析。 使用单因素方差分析和配对 T 检验来分析显着差异，P <0.05 被认为是统计意义是显着的。

2.结果

2.1 身高增长情况（HT）

联合治疗半年后，患者身高增长情况（HT）显着增加（P<0.001）。

2.2 骨龄（BA）

联合治疗半年后，骨成熟仍在缓慢进行。联合治疗前骨龄和实际年龄=0.59，半年后骨龄和实际年龄=0.41。骨龄增长明显低于实际年龄增长。

2.3 骨齡、身高和年龄（HA）

联合治疗半年后，骨龄和身高迅速下降，表明身长已接近骨龄。

2.4 成人期终身高预测（PAH）

治疗后PAH显着高于治疗前（P<0.001）。

2.5 垂体-性腺轴

联合治疗期间未见不良反应，垂体-性腺轴仍处于压缩状态（LH峰<10 mIU/mL LH点/FSH峰<1）。

联合治疗前后 6 个月身高、骨龄和成人期终身高预测见表 2。

3.讨论

GnRHa治疗期间CPP患者生长速度下降与以下因素有关：（1）部分CPP患儿在GnRHa治疗中存在不同程度的GH缺乏，但由于青春期过早、生长加速和性激素提前，性激素升高直接影响骨骼的线性生长和年龄，因此他们的身高、生长速度、骨龄均高于预期，在早期，GHD的客观存在被忽视了[2]。（2）GnRHa不仅能抑制性腺轴，还能直接减少GH的分泌，因为性激素能刺激垂体生长激素的合成和分泌。在 GnRHa 治疗中，性激素浓度降低，导致 GH 分泌减少。生长迟缓被认为与雌激素抑制有关，后者导致生长激素分泌减少。（3）性激素可直接作用于靶器官，加速软骨细胞中IGF-I的合成，刺激软骨细胞的增殖，从而刺激骨骼的成熟和生长，提高靶器官对轴的反应[3]。CPP患者接受GnRHa治疗后，可明显抑制性激素分泌，降低靶器官对Gh-IGF-1轴的反应，这也是生长速度减慢的原因之一。

本组数据显示，联合治疗后年生长速率以及预测成人终身高较联合治疗前均显着提高（P<0.001）。这种联合治疗没有引起骨骼发育异常，实现了骨骼长度和年龄之间的正平衡，促进了生长/成熟。这是对未来儿科 CPP 临床治疗的有用提示。但由于观察时间较短，应进一步监测停药后的生长发育情况以及实际成人终身高。

参考文献：

[1]张月， 石艳， 边程鹏，等. 西昌市城区3～14岁儿童身高状况分析[J]. 中国儿童保健杂志， 2021， 29（2）：4.

[2]王喜平， 徐旭， 蒋莉，等. 重组人生长激素联合亮丙瑞林治疗特发性中枢性性早熟女童的疗效[J]. 儿科药学杂志， 2020， 26（7）：4.

[3]林园园， 徐婷婷. 不同剂量重组人生长激素治疗女性中枢性性早熟患儿的效果及对雌激素水平和发育指标的影响[J]. 中国妇幼保健， 2021， 36（18）：4.