外周血内NLR和PLR对结肠癌化疗效果及预后的影响

顾小燕 邓玲慧 张琪

[摘要] 目的 探讨外周血内中性粒细胞淋巴细胞比值（NLR）和血小板淋巴细胞比值（PLR）对结肠癌化疗效果及预后的影响。 方法 选取2017年1月至2018年12月于江苏大学附属武进医院经化疗诊治的结肠癌患者90例，采集患者一般临床病理特征，应用受试者工作特征（ROC）曲线分析PLR、NLR對结肠癌患者化疗效果诊断价值，多因素logistic回归分析参数对患者无进展生存期（PFS）预后的影响。 结果 ROC曲线结果显示，当NLR≥1.987时，判断结肠癌患者化疗效果的敏感度为0.7800，特异度为0.6750，AUC为0.805，95%CI为0.717～0.893，阴性预测值为0.7105，阳性预测值为0.7500;当PLR≥153.740时，判断结肠癌患者化疗效果的敏感度为0.8600，特异度为0.5000，AUC为0.729，95%CI为0.624～0.834，阴性预测值为0.7407，阳性预测值为0.6825;高NLR组和低NLR组、高PLR组和低PLR组在化疗效果和肿瘤分期上相比，差异均有统计学意义（P<0.05）;Logistic多因素回归分析显示，肿瘤分期（Ⅳ期）、NLR≥1.987、PLR≥153.740是影响结肠癌患者PFS预后的危险因素（P<0.05）。 结论 外周血内NLR和PLR对结肠癌患者的化疗效果具有一定的诊断价值，临床应密切监护。

[关键词] 结肠癌;中性粒细胞淋巴细胞比值;血小板淋巴细胞比值;化疗

[中图分类号] R735.1          [文献标识码] B          [文章编号] 1673-9701（2022）04-0079-04

[Abstract] Objective To investigate the effects of neutrophil lymphocyte ratio （NLR） and platelet lymphocyte ratio （PLR） on chemotherapy effect and prognosis of colon cancer. Methods A total of 90 patients with colon cancer who were treated with chemotherapy in Wujin Hospital Affiliated to Jiangsu University from January 2017 to December 2018 were selected and their general clinicopathological features were collected. The diagnostic value of PLR and NLR in chemotherapy effect of colon cancer patients was analyzed by the receiver operator characteristic （ROC） curve. The multiple logistic regression analysis was used to analyze effects of parameters on prognosis of progression-free survival （PFS）. Results The ROC curve showed that when NLR≥1.987， of judging the effect of chemotherapy in colon cancer patients， the sensitivity was 0.7800; the specificity was 0.6750; the AUC was 0.805; the 95%CI was 0.717-0.893; the negative predictive value was 0.7105; the positive predictive value was 0.7500. When PLR≥153.740， of judging the effect of chemotherapy in colon cancer patients， the sensitivity was 0.8600; the specificity was 0.5000; the AUC was 0.729; the 95%CI was 0.624-0.834; the negative predictive value was 0.7407; the positive predictive value was 0.6825. Statistically significant differences were observed in the chemotherapy effect and tumor stage between the high NLR group and the low NLR group， and between the high PLR group and the low PLR group （P<0.05）. The multiple logistic regression analysis showed that the tumor stage Ⅳ， NLR≥1.987 and PLR ≥153.740 were the risk factors affecting the prognosis of PFS in colon cancer patients， （P<0.05）. Conclusion The NLR and PLR in peripheral blood have certain diagnostic value for chemotherapy effect of colon cancer patients， and should be closely monitored in clinic.

[Key words] Colon cancer; Neutrophil lymphocyte ratio; Platelet lymphocyte ratio; Chemotherapy

结肠癌是严重影响人类健康的消化系统恶性肿瘤，发病率呈逐年上升趋势。患者早期发病缺乏特异度临床表现，待出现明显症状时多已处于中晚期。因而，找寻出具有高特异度和敏感度的诊断指标对于结肠癌的早期诊断和治疗尤为重要[1]。多项临床研究发现[2-4]，炎症是诱发结肠癌发病的重要因素，外周血内中性粒细胞淋巴细胞比值（neutrophil lymphocyte ratio，NLR）和血小板淋巴细胞比值（platelet lymphocyte ratio，PLR）均为炎症指标，正常生理状态下处于动态平衡，中性粒细胞、血小板和淋巴细胞的交互作用可能影响着结肠癌的发生发展。中性粒细胞、血小板数量增多、淋巴细胞数量减少，提示肿瘤朝着增殖和转化方向发展，预后不佳。基于此，本研究探讨外周血内NLR和PLR对结肠癌患者化疗效果及预后的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2017年1月至2018年12月于江苏大学附属武进医院经化疗诊治的结肠癌患者90例。纳入标准：①经组织病理学活检证实为结肠癌;②病理分期为Ⅲb或Ⅳ期者[5];③预计生存时间>3个月;④患者知情并同意。排除标准：①多发肿瘤或原发病灶不明的肿瘤者;②卡氏评分（Karnofsky performance status，KPS）<70分者;③严重心脑血管及肝肾功能不全者;④合并其他恶性肿瘤者。采用ROC曲线分析血小板淋巴细胞比值（PLR）、中性粒細胞淋巴细胞比值（NLR）对结肠癌患者化疗效果诊断价值，分别以此截断值作为分组标准，分为高NLR组、低NLR组和高PLR组、低PLR组。

1.2 方法

1.2.1 检测方法  入院后采集空腹静脉血液5 ml，离心后获取血清，测定外周血中淋巴细胞（lymphocyte，L）、中性粒细胞（neutrophil，N）和血小板（platelet，P），计算血小板淋巴细胞比值（PLR）即每微升全血血小板总数/淋巴细胞绝对数;中性粒细胞淋巴细胞比值（NLR）即每微升全血嗜中性粒细胞总数/淋巴细胞绝对数。

1.2.2 化疗方法  患者均采用XELOX化疗方案，给予奥沙利铂+卡培他滨，静脉滴注奥沙利铂（齐鲁制药有限公司，国药准字H20093167）85 mg/m2，d1，口服卡培他滨（江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字H20133366）每次1000 mg/m2，每日2次;21 d为一个治疗周期，均治疗4个周期。

1.3 观察指标及评价标准

化疗效果参照实体瘤反应评估标准[6]（response evaluation criteria in solid tumors，RECIST）。疾病进展（progressive disease，PD）：出现新病灶或基线病灶长径总和增加20%;疾病稳定（stable disease，SD）：基线病灶长径总和有缩小但未能够达到部分缓解或有所增加但并未进展;部分缓解（partial response，PR）：基线病灶长径总和缩小30%;完全缓解（complete response，CR）：目标病灶消失;疾病控制率（disease control rate，DCR）：病灶缓解和稳定的病例数占全部病例数的百分比。随访截止时间为2020年12月31日，无进展生存期（progression-free survival，PFS）：患者从确诊直至随访截止时间或疾病进展。

1.4 统计学方法

采用SPSS 21.0统计学软件进行数据分析，计数资料以[n（%）]表示，采用χ2检验，ROC曲线分析PLR、NLR对结肠癌患者化疗效果诊断价值，多因素logistic回归分析各参数对结肠癌患者PFS预后的影响，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 ROC曲线分析NLR、PLR对结肠癌患者化疗效果的诊断价值

ROC曲线结果显示，当NLR≥1.987时，判断结肠癌患者化疗效果的敏感度为0.7800，特异度为0.6750，AUC为0.805，95%CI为0.717～0.893，阴性预测值为0.7105，阳性预测值为0.7500;当PLR≥153.740时，判断结肠癌患者化疗效果的敏感度为0.8600，特异度为0.5000，AUC为0.729，95%CI为0.624～0.834，阴性预测值为0.7407，阳性预测值为0.6825。见表1、封三图2。

2.2 高低NLR和PLR组患者临床病理特征比较

高NLR组和低NLR组、高PLR组和低PLR组在化疗效果和肿瘤分期上相比，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.3 参数对结肠癌患者PFS预后的影响

Logistic多因素回归分析显示，肿瘤分期（Ⅳ期）、NLR≥1.987、PLR≥153.740是影响结肠癌患者PFS预后的危险因素（P<0.05）。见表3～4。

3 讨论

结肠癌为临床常见恶性肿瘤，严重影响人类生命健康。结肠癌的发病因素至今尚不明确，可能与遗传、生活方式、饮食习惯及慢性肠道疾病等有关。患者早期多无典型症状且较为隐匿，当出现腹痛、便血、排便习惯改变、腹泻与便秘交替等症状，多已为中晚期。早发现、早诊断和早治疗是改善结肠癌患者预后的重要途径之一[7]。近年来科研工作者发现，炎症与恶性肿瘤之间存在一定的相关性，NLR、PLR等炎症指标行血常规检查方法即可获得，具有经济、快捷、方便及创伤小等特点[8]。机体内淋巴细胞和中性粒细胞数目可分别反映由肿瘤导致的机体抗肿瘤的免疫水平和炎症水平[9-10]，肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、粒细胞集落刺激因子（granulocyte colony-stimulating factor，CSF）和白细胞介素-1（interleukin-1，IL-1）等肿瘤生长因子，可提高中性粒细胞数量，中性粒细胞的增多能够降低淋巴细胞活性，从而抵消抗肿瘤免疫应答[11-12]。本研究结果显示，当NLR≥1.987时，判断结肠癌患者化疗效果的敏感度为0.7800，特异度为0.6750，AUC为0.805，95%CI为0.717～0.893，阴性预测值为0.7105，阳性预测值为0.7500，高NLR组和低NLR组在化疗效果和肿瘤分期上相比，差异均有统计学意义（P<0.05），提示NLR对于结肠癌的预测具有诊断价值。血小板可通过多种作用机制促进肿瘤细胞的进展和转移，具体如下：①血小板能够通过表面粘附因子如P-选择素促进恶性肿瘤细胞与血管内皮细胞产生粘附作用，发挥促进肿瘤细胞转移的作用;②活化的血小板可通过分泌多种促血管生成因子，如血小板源性生长因子、VEGF，促进肿瘤细胞的生长发育[13-14]。本研究结果显示，当PLR≥153.740时，判断结肠癌患者化疗效果的敏感度为0.8600，特异度为0.5000，AUC为0.729，95%CI为0.624～0.834，阴性预测值为0.7407，阳性预测值为0.6825，高PLR组和低PLR组在化疗效果和肿瘤分期上相比，差异均有统计学意义（P<0.05），提示PLR对于结肠癌的预测具有诊断价值。此外，Logistic多因素回归分析显示，肿瘤分期（Ⅳ期）、NLR≥1.987、PLR≥153.740是影响结肠癌患者PFS预后的危险因素（P<0.05），陈涛等[15]研究也证实NLR诊断直肠癌病灶大小的AUC值为0.812，对直肠癌肿瘤病灶大小和淋巴结转移均具有一定诊断价值。

综上所述，外周血内NLR和PLR对结肠癌患者的化疗效果具有一定的诊断价值，临床应密切监护。

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（收稿日期：2021-10-11）