黄芪建中汤联合新辅助化疗对进展期胃癌患者的疗效及肿瘤标志物水平影响

杨晓晴

（铁岭市中心医院肿瘤科，辽宁 铁岭 112000）

据统计，我国胃癌新发病例40.3 万例，发病率为29.31/10 万，居发病癌谱第2 位[1]。进展期胃癌患者的癌组织已浸润至肌层、浆膜层，其主要临床表现为腹痛、消瘦、呕血、腹泻等[2]。外科手术是治疗该病主要手段，但由于胃癌临床症状隐匿，多数患者就诊时已处于进展期胃癌，已丧失手术的绝佳时机，故以化疗为基础的综合治疗是关键[3]。近年来，中医药凭借独特优势，在增加疗效、提高机体耐受能力、提高生活质量、减轻不良反应等方面发挥重要作用。本研究旨在探讨黄芪建中汤联合新辅助化疗对进展期胃癌患者血清肿瘤标志物水平表达的影响，现总结如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2018 年1 月—2019 年12 月铁岭市中心医院诊治的74 例进展期胃癌患者作为研究对象，均经术前病理学诊断胃癌。随机分为对照组和观察组，各37 例。对照组，男23 例，女14 例；年龄35～72 岁，平均（64.16±6.89）岁；肿瘤部位：贲门16 例，幽门7 例，胃窦6 例，胃体4 例，胃底4 例；分化程度：低分化或未分化20 例，中、高分化17 例；临床分期：Ⅱ期9 例，Ⅲ期26 例，Ⅳ期2 例。观察组，男20 例，女17 例；年龄35～77 岁，平均（64.22±6.85）岁；肿瘤部位：贲门12 例，幽门9 例，胃窦8 例，胃体3 例，胃底5 例；分化程度：低分化或未分化16 例，中、高分化21 例；临床分期：Ⅱ期8 例，Ⅲ期25 例，Ⅳ期4 例。2 组临床基线资料经统计学分析差异无统计学意义（P ＞0.05），本研究经铁岭市中心医院医学伦理会委员审核批准。

1.2 入选标准

1.2.1 纳入标准 符合《第5 版日本〈胃癌治疗指南〉临床问题解读》[4]中进展期胃癌相关诊断要点，符合《现代中医内科学》[5]中医脾胃虚寒证辨证标准；初次化疗，既往无放化疗史；存在评价病灶；预计生存期≥3 个月；心电图、血常规、肝肾功等常规实验室辅助检查处于正常范围；知晓本研究内容，签署知情同意书。

1.2.2 排除标准 存在肝、肺、骨等远处转移者；伴严重心、肝、脑等重要脏器或其他系统严重疾病者；术前行新辅助化疗或正在参加其他临床试验；患精神类疾患者；临床资料不全，或不愿参与研究者。

1.3 治疗方法 对照组给予新辅助化疗方法，即XELOX 方案：注射用奥沙利铂（浙江海正药业股份有限公司，国药准字H20093811）130 mg/m2，静脉滴注，第1 天；卡培他滨片（上海罗氏制药有限公司，国药准字H20073024）1000 mg/m2，口服，第1～14 天服药，21 d 为1 个疗程。观察组在上述基础给予中药黄芪建中汤口服，组方如下：黄芪30 g，桂枝9 g，炙甘草6 g，白芍18 g，生姜9 g，大枣6 枚，胶饴糖30 g（后下）。以上诸药加水煎煮300 mL，分早中晚温服，21 d 为1 个疗程。2 组均持续治疗2 个疗程。

1.4 观察指标及评价标准 肿瘤标志物：采用全自动免疫分析仪检测血清癌胚抗原（CEA）、糖链抗原19-9（CA19-9）水平。疗效评价标准：参考《现代中医内科学》[5]拟定疗效评价标准如下：完全缓解：病灶全部消失，且时间＞1 个月；部分缓解：病灶大小减少＞50%，且无新发病灶，时间＞1 个月；稳定：病灶大小减少＜50%，增大≤25%，病灶无显著变化，时间＞1 个月；进展：病灶大小增大＞25%，有新发病灶。治疗有效率=（完全缓解例数+部分缓解例数）/总例数×100%。

1.5 统计学方法 采用SPSS 17.0 软件进行分析，血清肿瘤标志物水平以（）表示，组内、组间采用t 检验，临床疗效以%表示，采用卡方检验，以P ＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2 组患者血清肿瘤标志物水平比较 与治疗前比较，2 组血清CEA、CA19-9 水平显著降低（P ＜0.01）；治疗后与对照组比较，观察组血清CEA、CA19-9 水平显著较低（P ＜0.01）。见表1。

表1 2 组进展期胃癌患者血清肿瘤标志物水平比较 （）

表1 2 组进展期胃癌患者血清肿瘤标志物水平比较 （）

2.2 2 组患者临床疗效比较 经治疗后，观察组治疗有效率为67.57%（25/37），对照组治疗有效率为40.54%（15/37），2 组治疗有效率差异具有统计学意义（P ＜0.05）。见表2。

表2 2 组进展期胃癌患者临床疗效比较

3 讨论

胃癌是严重威胁人类生命的一种疾病，起病隐匿，早期往往无症状或体征，但发现时常属晚期，而晚期又称进展期胃癌，此时已失去手术根治的机会，因此临床上多采用手术、放化疗、生物免疫学等治疗手段[6]。近年来，新辅助化疗已在临床进行推广应用，并取得诸多成果[7]。XELOX 方案是一种使用卡培他滨联合奥沙利铂治疗的化疗方案。卡培他滨口服后，在机体内代谢转化为5-氟尿嘧啶（5-FU），而5-FU 是胃肠道肿瘤基础用药，卡培他滨不仅增加癌症组织药物浓度，还能降低正常细胞内药物浓度，从而提高抗肿瘤疗效。奥沙利铂作为第3 代铂类抗肿瘤药物，通过与DNA 链形成链内以及链间交联，阻断DNA 复制以及转录，且骨髓抑制作用轻微，更易与其他化疗药物联合应用。美国国立综合癌症网络（NCCN）指南推荐，XELOX 方案作为术后辅助化疗的首选方案[7]。

中医古籍并未有胃癌病名，根据临床病象描述，可归属于“胃脘痛”“反胃”“噎膈”“伏梁”“积聚”等范畴。《诸病源候论》曰：“积聚者，由阴阳不和，脏腑虚弱，受之风邪，搏于脏腑之气所为也”。《金匮要略·呕吐哕下利病脉证并治》记载：“脉弦者，虚也，胃气无余，朝食暮吐，变为胃反”。《素问·腹中论》提出：“病有少腹盛，上下左右皆有根…病名伏梁…裹大脓血，居肠胃之外，不可治，治之每初按之致死”。认为运化失常、饮食失节、脾气受损以及气滞痰凝而引起气、痰、毒互结，聚集胃腔，且积而不去，久之发病[8]。临床以脾胃虚寒证多见，故当以健脾温中和胃[9]。黄芪建中汤，重用饴糖，既可温中补虚，又能缓急止痛，以为君药；臣以辛温之桂枝，温助脾阳，祛散虚寒；黄芪益气健脾，饴糖与桂枝、黄芪配伍，辛甘化阳，温中益气，使中气强健；臣以酸苦之白芍，滋养营阴，以补营血之亏虚，与桂枝相配，调和营卫。佐以生姜，助桂枝温胃散寒；佐以大枣，助饴糖补益脾虚。生姜、大枣合用，调营卫、和阴阳。佐使炙甘草，调和诸药，纵观全方，脾气强健，中气建立，阴阳调和，诸症痊愈。现代药理表明，黄芪建中汤具有胃黏膜保护、调节胃肠动力等生物学作用，临床可治疗多种消化系统疾病[10]。本研究结果显示，经治疗后，观察组治疗有效率明显高于对照组，表明黄芪建中汤联合新辅助化疗治疗进展期胃癌疗效确切，其原因可能与黄芪建中汤、化疗药物叠加抗肿瘤作用有关，具体原因有待于进一步考究。

综上所述，黄芪建中汤联合新辅助化疗治疗进展期胃癌临床效果显著，能够有效降低血清肿瘤标志物水平，具有重要临床价值。