硼替佐米联合地塞米松与沙利度胺对多发性骨髓瘤伴肾功能不全患者骨代谢调节因子、免疫及肾功能的影响

方 敏

（佳木斯市中心医院血液内科，黑龙江 佳木斯 154002）

多发性骨髓瘤（multiple myeloma）是临床常见疾病，肾功能不全是其常见并发症，临床主要表现为肾小管功能不全、蛋白尿、急慢性肾衰竭等，是临床患者致死的重要原因之一[1，2]。研究显示[3]，多发性骨髓瘤早期临床症状较为隐匿，多数患者确诊时已合并不同程度肾功能不全，严重威胁患者的生命健康。因此，及时有效的治疗至关重要。目前，化疗是治疗多发性骨髓瘤伴肾功能不全的主要方法，但是化疗方法较多，不同化疗药物临床疗效存在差异[4]。在治疗多发性骨髓瘤中，含硼替佐米药物化疗方案是一种有效的治疗方案[5]。但是有研究指出[6]，含硼替佐米药物化疗方案不良反应大，临床治疗效果不理想。本研究结合2020 年6 月-2021 年6 月在我院治疗的84 例多发性骨髓瘤伴肾功能不全患者临床资料，观察硼替佐米联合地塞米松与沙利度胺对多发性骨髓瘤伴肾功能不全患者骨代谢调节因子、免疫功能及肾功能的影响，旨在为临床治疗多发性骨髓瘤伴肾功能不全患者提供参考，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019 年6 月-2021 年6 月在佳木斯市中心医院治疗的84 例多发性骨髓瘤伴肾功能不全患者为研究对象，采用随机数字表法分为对照组和观察组，各42 例。对照组男22 例，女20 例；年龄42～67 岁，平均年龄（67.34±4.19）岁。观察组男24 例，女18 例；年龄41～69 岁，平均年龄（67.87±3.92）岁。两组年龄、性别比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经过医院伦理委员会批准，患者自愿参加本研究，并签署知情同意书。

1.2 纳入和排除标准 纳入标准：①符合临床多发性骨髓瘤临床诊断标准[7]；②合并肾功能不全[8]；③Scr＞176.80 μmol/L[9]。排除标准：①合并肝、肾、心脑血管系统等严重疾病者；②合并其他恶性肿瘤；③合并糖尿病肾病；④随访资料不完善者。

1.3 方法

1.3.1 对照组 采用环磷酰胺（浙江海正药业股份有限公司，国药准字H20084627，规格：1 g）200 mg/m2静脉滴注，连续治疗2 周，28 d 后重复。同时给予地塞米松（江苏吴中医药集团有限公司苏州制药厂，国药准字H32021400，规格：1 ml∶5 mg）20 mg 加入5%的葡萄糖注射液500 ml，第1～4 天，第9～12 天，第17～20 天给药。沙利度胺（常州制药厂有限公司，国药准字H32026130，规格：25 mg/片）50 mg/d，2 周后增加至150 mg/d，最大剂量不能超过200 mg/d，每天睡前口服，连续治疗3 个疗程。

1.3.2 观察组 给予硼替佐米、地塞米松和沙利度胺方案治疗，其中地塞米松和沙利度胺给药方式同对照组，再此基础上给予注射液硼替佐米（BSPPhar maceuticalsS.p.A.，国药准字J20171067，规格：3.5 mg）1.3 mg/m2，于治疗第1、4、8 和11 天给予治疗，停药后间隔10 d 重复给药，3 周为1 个疗程，连续治疗3 个疗程。

1.4 观察指标 比较两组临床治疗总有效率、骨代谢调节因子水平、免疫功能指标、肾功能指标以及不良反应发生情况。疗效[10，11]：①完全缓解：1 个月内无复发，骨髓浆细胞不足5%；②部分缓解：血尿指标经检测为阴性，持续时间≥6 周，骨髓浆细胞减少30%；③稳定：血尿指标经检测后呈阳性，蛋白尿无明显下降；④进展：骨髓浆细胞含量增多，血尿指标经检测后呈阳性，且出现新型病变组织。总有效率=（完全缓解+部分缓解）/总例数×100%。

1.5 统计学方法 采用统计软件包SPSS 21.0 版本对本研究的数据进行统计学处理，采用（）表示符合正态分布的计量资料，组间比较采用t检验；采用[n（%）]表示计数资料，组间比较采用χ2检验；P＜0.05 说明差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组疗效比较 观察组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组疗效比较[n（%）]

2.2 两组免疫功能指标比较 CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均高于治疗前，且观察组高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组免疫功能指标比较（）

表2 两组免疫功能指标比较（）

注：与治疗前比较，*P＜0.05

2.3 两组骨代谢调节因子水平 两组RANKL、TRACP-5b 均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组骨代谢调节因子水平（）

表3 两组骨代谢调节因子水平（）

注：与治疗前比较，*P＜0.05

2.4 两组肾功能指标比较 两组Scr、BUN 均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表4。

表4 两组肾功能指标比较（n=42，）

表4 两组肾功能指标比较（n=42，）

注：与治疗前比较，*P＜0.05

2.5 两组不良反应发生情况比较 观察组不良反应发生率低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表5。

表5 两组不良反应发生情况比较[n（%）]

3 讨论

多发性骨髓瘤属于临床恶性肿瘤之一，因单克隆细胞恶性增殖，导致大量分泌单克隆免疫球蛋白，进而引发一系列病理生理学改变，从而导致广泛性骨质破坏、感染、肾功能不全等并发症[12-14]。常规化疗可一定程度缓解多发性骨髓瘤伴肾功能不全患者临床症状[15]。环磷酰胺、硼替佐米、沙利度胺及地塞米松等是临床常用化疗药物，但是不同化疗方案临床化疗疗效不同[16]。研究表明，骨髓瘤主要是由于骨髓瘤细胞合成并分泌多种细胞因子、激活破骨细胞、抑制成骨细胞，造成成骨和破骨比例失衡。RANKL骨形成中具有重要的作用，可激活破骨细胞活性，促进破骨细胞的增殖、分化[17，18]。TRACP-5b 可反映骨吸收程度，表达水平与骨破坏程度密切相关[19]。因此，RANKL、TRACP-5b 可作为骨代谢调节因子指标，进一步反映多发性骨髓瘤的发展和治疗疗效。

本研究中观察组治疗总有效率高于对照组（P＜0.05），提示联合化疗方案效果确切，该结论与胡蓉等[20]的报道相似。分析认为可能是由于硼替佐米可选择性结合蛋白酶体活性位点酸，有效抑制骨髓瘤细胞生殖因子表达，促进肿瘤细胞凋亡，从而提升抗肿瘤疗效。两组RANKL、TRACP-5b 均低于治疗前，且观察组低于对照组（P＜0.05），表明该化疗方案可改善骨代谢调节因子水平，促进破骨细胞的增殖，从而抑制多发性骨髓瘤的发展。同时RANKL、TRACP-5b 水平的降低可反应骨破坏呈有所改善，一定程度减轻临床症状。CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均高于治疗前，且观察组高于对照组（P＜0.05），提示硼替佐米、沙利度胺及地塞米松化疗治疗可提高免疫功能指标，改善免疫抑制状态，增强细胞免疫功能，进一步抑制肿瘤细胞的分化。两组Scr、BUN 均低于治疗前，且观察组低于对照组（P＜0.05），提示可改善肾功能指标，减轻肾功能损伤，实现肾功能保护作用。此外，观察组不良反应发生率低于对照组（P＜0.05），表明该化疗方案不良反应少，具有相对更优的治疗安全性。

综上所述，硼替佐米联合地塞米松与沙利度胺化疗治疗多发性骨髓瘤伴肾功能不全患者，可改善骨代谢调节因子水平、免疫功能及肾功能，提高治疗有效率，降低不良反应，利于骨功能恢复。