瑞舒伐他汀辅助治疗对2型糖尿病合并冠心病患者实验室指标及肾功能的影响

2022-03-24郝佳佳周沛萱吴丹娜

中华保健医学杂志 2022年1期

郝佳佳，周沛萱，吴丹娜

近年随人口老龄化增加，2型糖尿病呈现逐年上升趋势，严重危害患者生命健康。冠心病是一种由冠状动脉粥样硬化引发心肌缺血、缺氧导致的心血管疾病，其发生及发展与胰岛素抵抗密不可分，据相关研究显示，糖尿病诱发冠心病比率为非糖尿病患者的4倍以上，二者相互影响，促进疾病进展［1-2］。由于脂代谢紊乱是促进2型糖尿病合并冠心病进展的常见因素，因此临床治疗中，将改善脂代谢水平作为主要干预重点，同时2型糖尿病合并冠心病患者机体炎症因子水平的升高会损伤肾功能，基于此，抑制炎症反应同样具有重要意义［3-4］。瑞舒伐他汀是一种强效降脂药，可在纠正脂代谢紊乱，改善血流动力学、抑制炎症反应的基础上，保护肾功能，抑制肾损伤［5］。本研究拟讨论瑞舒伐他汀辅助治疗对2型糖尿病合并冠心病患者实验室指标及肾功能的影响。

1 对象与方法

1.1对象选取2019年12月～2021年7月广州市第一人民医院收治的2型糖尿病合并冠心病患者80例。纳入标准：符合冠心病诊断参考标准（1974年修订）；满足《糖尿病诊断标准》［6］；近2个月内未予以冠心苏合丸、他汀类相关药物治疗；病历资料完整。排除标准：伴随心脏术史；药物禁忌症；合并心肌炎；心力衰竭。根据不同治疗方式分为观察组及对照组分为42例、38例。观察组男25例、女17例；年龄52～62岁；平均（55.62±2.15）岁；糖尿病病程7～12年，平均（10.21±1.22）年；冠心病病程1～4年，平均（2.62±0.58）年；冠心病轻度、中度、重度分别为20例、12例、10例。对照组男22例、女16例；年龄51～62岁；平均（55.58±2.41）岁；糖尿病病程9～14年，平均（10.18±1.16）年；冠心病病程1～4年，平均（2.58±0.59）年；冠心病轻度、中度、重度分别为18例、11例、9例。组间基线资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经本院医学伦理委员会审核通过，患者及家属知情同意。

1.2方法对照组在营养支持、抗凝干预、调节血糖、扩冠、调节血压等常规治疗的基础上采用二甲双胍合并利拉鲁肽治疗，以500 mg，2次/d的初始剂量进行二甲双胍（中美上海施贵宝制药有限公司，国药准字H20023371，规格：0.85 g）口服治疗，并基于患者症状1次/2 d的频率进行剂量调整，最大剂量≤2 000 mg/d；以0.6 mg/d的初始剂量进行利拉鲁肽（丹麦诺和诺德公司，国药准字J20160037，规格：［3 ml：18 mg（预填充注射笔）×1瓶/盒］皮下注射治疗，并基于患者症状调整剂量，最大剂量≤1.8 mg/d。

观察组在对照组基础上采用瑞舒伐他汀辅助治疗，以10 mg/次、1次/d的剂量及频率实施瑞舒伐他汀（浙江京新药业股份有限公司，国药准字H20080482，规格：5 mg）口服治疗，两组患者均连续治疗12周。

1.3观察指标（1）分别于治疗前及治疗后采集两组患者静脉血，针对空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 hPG）水平予以标准糖耐量试验检测，针对糖化血红蛋白（HbA1c）予以高压液相离子交换层析、分离检测。（2）分别于治疗前及治疗后12周采集两组患者空腹静脉血5 ml，以离心半径10.0 cm、3 000 r/min离心15 min后置于-20℃环境待检，针对低密度脂蛋白（LDL-C）、总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白（HDL-C）、甘油三酯（TG）指标水平采用全自动分析仪（济南骏驰生物科技有限公司，型号：BK-200）予以双抗体夹心酶联免疫吸附法（上海韵泰信息科技有限公司）检测，检测流程严格按照试剂盒步骤进行。（3）针对两组患者C反应蛋白（CRP）指标水平予以比浊法检测（沃芬医疗器械商贸（北京）有限公司），针对白细胞介素-8（IL-8）、白细胞介素-6（IL-6）指标水平予以酶联免疫吸附法检验，检测流程严格按照试剂盒步骤进行。（4）针对尿素氮、血清肌酐指标予以全自动生化分析仪检测。（5）不良反应包括胃肠道反应、便秘、呕吐、失眠。

1.4统计学处理数据分析采用SPSS 19.0软件包，计数资料采用率（%）表示，组间进行卡方检验；符合正态性的计量资料采用（±s）表示，予以独立样本t检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1血糖水平比较治疗前，两组患者空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 hPG）、糖化血红蛋白（HbA1c）水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，各指标水平均较治疗前显著降低，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组2型糖尿病合并冠心病患者血糖水平比较（x±s）

2.2实验室指标比较治疗前，两组HDL-C、LDL-C、TC、TG水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，两组患者LDL-C、TC、TG水平均较治疗前降低，观察组低于对照组，HDL-C水平较治疗前升高，观察组高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组2型糖尿病合并冠心病患者实验室指标比较（±s）

注：与治疗前比较，a P＜0.05

2.3炎性因子水平比较治疗前，两组患者CRP、IL-8、IL-6水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，两组患者各指标水平较治疗前均下降，观察组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组2型糖尿病合并冠心病患者炎性因子水平比较（±s）

注：与治疗前比较，a P＜0.05

2.4肾功能水平比较治疗前，两组患者尿素氮、血清肌酐水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后，两组患者各指标水平均较治疗前降低，观察组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表4。

表4 两组2型糖尿病合并冠心病患者肾功能水平比较（±s）

注：与治疗前比较，a P＜0.05

2.5不良反应比较观察组42例消化不良2例（4.76%）、肌肉疼痛3例（7.89%）、转氨酶升高3例（7.89%）、便秘1例（2.38%），总发生9例（21.43%）；对照组例38例消化不良1例（2.63%）、便秘2例（4.76%）、无肌肉疼痛和转氨酶升高，总发生3例（7.89%）；观察组及对照组患者不良反应比较，差异无统计学意义（χ2=2.866，P＞0.05）。

3 讨论

2型糖尿病合并冠心病是两种常见的慢性疾病，二者的发生及发展密切相关，相关研究表明糖尿病患者的脂代谢紊乱是诱发冠状动脉粥样化的重要因素，因此临床在治疗过程中，在纠正脂代谢紊乱的基础上，关注炎症因子水平对肾损伤影响对改善疾病预后具有重要意义［7-9］。

本研究结果显示，治疗后，两组患者空腹血糖（FPG）、餐后2h血糖（2hPG）、糖化血红蛋白（HbA1c）水平均较治疗前显著降低，且观察组低于对照组，治疗后，两组患者LDL-C、TC、TG水平均较治疗前降低，观察组低于对照组，HDL-C水平较治疗前升高，观察组高于对照组，结果与刘继红等［10］相关研究结果类似。说明2型糖尿病合并冠心病患者予以瑞舒伐他汀治疗在改善血糖水平的基础上可明显纠正脂代谢紊乱。分析原因在于，2型糖尿病多伴随胰岛素抵抗及血糖水平升高，复杂因素导致的糖代谢紊乱会进一步诱发HDL-C水平下降，TC、TG及LDL-C水平上升，影响冠心病的发生及发展，同时HDL-C≤1.04 mmol/L为冠心病诱发的独立因素；瑞舒伐他汀具有较长半衰期及较强降脂效果，通过对胆固醇及HMD-CoA还原酶的合成产生较强的抑制效果，以降低胆固醇及脂蛋白浓度，同时在增加LDL受体的同时，促进LDL的代谢及摄取，使其水平进一步降低，以此纠正2型糖尿病合并冠心病患者的脂代谢水平，抑制冠心病进展［11-12］。

2型糖尿病合并冠心病发生过程中，机体均会伴随不同程度的炎症反应，其是促进疾病进展，诱发肾功能损伤的常见因素［13］。本研究结果显示，治疗后，两组CRP、IL-8、IL-6水平均降低，观察组炎症因子水平明显低于对照组，结果与汪琦等［14］相关研究结果类似，说明2型糖尿病合并冠心病患者予以瑞舒伐他汀治疗可明显降低机体炎症反应，为改善肾功能或抑制肾损伤奠定基础。分析原因在于，瑞舒伐他汀治疗不仅可调节机体胆固醇水平，还可通过其抗炎效果，达到降低炎症因子活性，对巨噬细胞及中性粒细胞的浸润性产生极大抑制效果的作用，为改善肾功能奠定基础［15-16］。本研究结果显示，治疗后，两组患者尿素氮、血清肌酐水平均明显降低，观察组低于对照组，结果与陈平等［17］相关研究结果类似，说明2型糖尿病合并冠心病患者予以瑞舒伐他汀治疗在抑制炎症反应的基础上改善肾功能。分析原因在于，瑞舒伐他汀应用过程中，可通过对内皮细胞通透性的改善作用抑制内皮素生成，进而对肾脏血管的收缩对肾功能产生的影响，改善肾功能，加之瑞舒伐他汀的抗炎效果可进一步降低肾损伤，抑制肾疾病进展。研究结果显示，两组患者药物不良反应率无明显差异，说明2型糖尿病合并冠心病患者予以瑞舒伐他汀治疗对机体产生的影响较小，安全性较高。但观察组转氨酶升高、肌肉疼痛患者较对照组高，说明他汀类药物在治疗过程中，可造成甲羟戊酸代谢异常，抑制辅酶Q10合成，进而会造成尿酸、肌酸激酶等物质大量释放，引发肌肉疼痛；他汀类药物虽可能造成转氨酶升高，但针对无严重器质性肝损害者，可充分利用他汀类药物治疗。

综上所述，2型糖尿病合并冠心病患者采用瑞舒伐他汀辅助治疗在改善血糖水平的基础上，有效纠正脂代谢紊乱，抑制炎症反应，改善肾功能，安全性较高。