联合小剂量糖皮质激素治疗带状疱疹的临床疗效评价

赵文斌，陈淑慧，王 哲

带状疱疹是由水痘-带状疱疹病毒引起的急性炎症皮肤病，伴有明显神经痛，易发展为后遗神经痛。其作为皮肤科多发病，严重损害患者的健康和日常生活质量。流行病学研究指出，50岁以上带状疱疹患者约85%会发生神经痛，持续至少2个月的神经痛风险是50岁以下患者的27.4倍［1］。临床医生常用糖皮质激素联合抗病毒药物治疗带状疱疹，但其治疗带状疱疹的疗效和安全性仍存争议。因此，本研究采用前瞻、随机、单盲、对照试验探究小剂量激素联合抗病毒营养神经药物治疗中老年带状疱疹的疗效及对生活质量的影响。

1 对象与方法

1.1对象 选取2019年6月～2021年3月北京市平谷区医院门诊就诊的带状疱疹患者。采用完全随机方法，使用EXCEL软件随机生成100个0和1的随机序列，0为对照组，1为试验组。研究经本院伦理委员会批准。诊断标准：参考《中国临床皮肤病学》关于带状疱疹诊断标准，带状疱疹后遗神经痛是指带状疱疹后1个月仍疼痛者［2］。纳入标准：年龄50～75周岁；疼痛明显（NRS评分＞6分，VRS评分高于Ⅱ级）；发病5 d内。排除标准：妊娠、分娩、外伤等应激状态者；严重高血压、糖尿病、消化性溃疡等忌用糖皮质激素者；严重肝、肾功能损害者（如转氨酶高于正常值3倍，肾功能异常）；发病以来已服用治疗药物者；肿瘤及长期服用免疫抑制剂者。剔除标准：未按要求复诊者；用药率＜80%或＞120%。

1.2方法 对照组：泛昔洛韦片（江苏晨牌药业有限公司）0.25 g，3次/d，共7 d；腺苷钴胺注射液（哈尔滨三联药业股份有限公司）1.5 mg/d肌肉注射，疼痛减轻后改为甲钴胺胶囊（扬子江药业集团）500 μg，3次/d，至疼痛消失；重楼解毒酊（贵州圣济堂制药有限公司），适量外用，2次/d，至水疱痊愈，伴细菌感染者对症外用夫西地酸乳膏。试验组：在对照组方案基础上加用甲泼尼龙片（天津天药药业股份有限公司）每天0.4 mg/kg，分早晚口服，7 d。

1.3疗效评价

1.3.1主要评价指标 数字疼痛强度量表（NRS）：0分为无疼痛，10分为疼痛最强。语言评价量表（VRS）：0级：无疼痛，I级（轻度）：有疼痛但可忍受，生活正常，睡眠无干扰；Ⅱ级（中度）：疼痛明显，不能忍受，要求服用镇痛药物，睡眠受干扰；Ⅲ级（重度）：疼痛剧烈，不能忍受，需用镇痛药物，睡眠受严重干扰可伴自主神经紊乱或被动体位。1分为0级，4分为Ⅲ级。皮肤病生存质量指数（DLQI）：内容包括10个方面的问题，每个问题有4个答案，即非常严重、严重、一些、无，分别对应3、2、1、0分，最大为30分，最小0分。选取治疗前、治疗后1周、2周作为评价时点。

1.3.2次要评价指标 开始结痂时间，皮肤损伤痊愈时间，疼痛减轻痛时间；后遗神经痛比例，在治疗后4周，8周随访。

1.3.3安全性指标 生命体征（心率、呼吸、血压），空腹血糖，可能出现的其他不良反应。

1.3.4评价方法 由第三方负责记录数据，禁止提前揭盲。比较各观测节点两组NRS、VRS、DQLI评分变化的差异，两组患者开始结痂时间、皮肤损伤痊愈时间、疼痛减轻痛时间差异，后遗神经痛发生率。

1.4统计学处理 采用SPSS 26.0统计软件进行数据分析，计量资料采用（±s）表示。与治疗前比较采用配对t检验，组间差异采用独立样本t检验或秩和检验，计数资料采用卡方检验，开始结痂时间、皮肤损伤痊愈时间、疼痛减轻痛时间采用生存分析法。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1一般资料 共入组100例，试验组50例，失访4例，对照组50例，失访3例，实际完成93例。随访期实验组与对照组各失访3例。两组患者的年龄、性别、体重、抽烟、饮酒史、伴随疾病、合并用药等情况差异均无统计学意义（P＞0.05）。

2.2疗效评价

2.2.1NRS、VRS与DQLI评分 治疗前两组间差异无统计学意义（P＞0.05），与治疗前比较，试验组与对照组在治疗1周与治疗2周后NRS、VRS与DQLI评分均下降，差异有统计学意义（P＜0.05）。试验组在治疗1周、治疗2周NRS、VRS与DQLI评分均低于对照组，两组间差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组带状疱疹患者治疗前后不同时间NRS、VRS、DQLI评分比较（分，±s）

表1 两组带状疱疹患者治疗前后不同时间NRS、VRS、DQLI评分比较（分，±s）

注：与治疗前比较，a P＜0.05

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2.2.2开始结痂时间，皮肤损伤痊愈时间，疼痛减轻时间 试验组患者皮肤损伤开始结痂，疼痛减轻早于对照组，两组差异有统计学意义（P＜0.05），两组间皮肤损伤痊愈时间差异无统计学意义（P＞0.05，表2）。

表2 两组带状疱疹患者开始结痂、皮损痊愈、疼痛减轻时间比较（d，±s）

表2 两组带状疱疹患者开始结痂、皮损痊愈、疼痛减轻时间比较（d，±s）

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2.2.3后遗神经痛比例 试验组后遗神经痛第4周12例（27.91%）、第8周5例（11.63%），对照组后遗神经痛第4周16例（36.36%）、第8周6例（13.64%）；第4周与第8周两组间差异无统计学意义（P>0.05）。

2.3安全性评价 两组共5例出现恶心，考虑与泛昔洛韦相关，未停药，试验组血压升高1例，考虑与甲泼尼龙相关，未予药物干预，停药后恢复。

3 讨论

带状疱疹主要特点为簇集水疱，沿一侧周围神经作带状分布，伴有明显神经痛，易发展为后遗神经痛。因此临床上医生不断在探索激素治疗带状疱疹的短期疗效与预防后遗神经痛的作用，也在不断探索激素治疗带状疱疹的治疗方案［3-7］。这些研究认为激素可抑制炎症，减少神经损伤和带状疱疹后遗神经痛的发生，但也有研究认为激素并不能降低带状疱疹后遗神经痛的发生率。研究发现糖皮质激素可通过降低炎性因子IL-6，TNF-α等减轻炎症反应和减少局部组织液渗出，减轻神经破坏［8－9］。甲泼尼龙作为临床常用的糖皮质激素具有和泼尼松同等作用，但水钠潴留微弱，安全性好。本研究选择早期应用小剂量甲泼尼龙短期干预中老年带状疱疹患者，旨在探讨其对患者疼痛的影响特别是对患者生活质量的影响。结果显示，在治疗早期联用小剂量甲泼尼龙既可以迅速缓解疼痛，又可以降低疼痛程度，并且可以显著改善患者患病期间的DQLI指数，另外也可以促进疱疹的结痂。但在皮肤损伤痊愈时间上相较于对照组无明确改善。提示早期加用小剂量甲泼尼龙可以使患者早期获益，特别是对生活质量包括工作、社交、睡眠、日常家务等方面都有明显改善。

在预防后遗神经痛方面，联用小剂量激素并未显著降低其发生率。这与杨竹生等［10］的研究结论一致，但也有研究不一致，可以进一步研究不同剂量激素对后遗神经痛的影响［6，11］。

在安全性方面，试验组出现1例患者血压升高，但停药后恢复正常，其他不良反应如消化道反应与对照组无差异。表明小剂量糖皮质激素并未造成带状疱疹病毒扩散，不良反应轻微。

综上，早期联合小剂量糖皮质激素治疗带状疱疹能够迅速缓解疼痛、将低疼痛程度，促进皮肤损伤愈合，提高患者生活质量，安全可靠。