肾细胞癌侵袭和转移能力的决定因素

转移是癌症相关死亡的主要原因，肿瘤侵袭对转移扩散传播至关重要。目前国内外对肾癌癌栓的基础性研究工作较少，此篇研究从肾癌癌栓的角度出发，探讨肾细胞癌转移的决定因素，给我们临床实践工作带来了新的启示。该项研究前瞻性地统计了近十年间德克萨斯大学西南医学中心肾癌肿瘤项目中的83例多种族且为严重侵袭性肿瘤切除术后的患者，其对样本进行了较全面的组织学分析，开发了评估肾癌癌栓转移的动物模型，并且利用功能实验来定义肿瘤的侵袭和转移能力。该研究分为两个部分，第一部分通过比较肿瘤血栓和相对应的原发肿瘤，聚焦评估侵袭决定因素；第二部分通过比较转移患者和未转移患者的肿瘤血栓，探索转移能力的决定因素。

该研究中有一个新颖且值得关注的发现：由即时早期基因(immediate early genes, IEGs)驱动的侵袭呈现一种可逆的适应性应激反应。通过分析侵袭性肿瘤血栓和原发肿瘤的转录谱，发现差异表达的基因大部分是IEGs，包括有编码AP-1复合体的基因(FOSB、FOS、JUNB)、EGR1、EGR3、IER2、ATF3和NR4A2等。这些基因的表达作为一种对外部信号的适应性应激反应，由AP1和EGR转录因子驱动的细胞可塑性依赖于环腺苷酸反应元件结合蛋白(CREB)的表达。该研究证实在肾细胞癌细胞系中增加CREB的活性确实可以增加IEGs的表达和肿瘤细胞的侵袭能力。结合肿瘤血栓在血管内流体力学特征，该研究得出以下结论：CREB/AP-1驱动IEGs的表达，在肿瘤血栓细胞迁移中可作为一种应对血管内流体剪切力的可逆适应性应激反应。该研究进一步分析了肿瘤血栓与肾细胞癌预后的关系，发现基于肿瘤血栓特征评估肾细胞癌患者的预后更精确。这些发现将为肾癌患者癌栓治疗提供新的治疗策略，在临床实践中得到很好的应用。