丁沉扶正汤对消化系统恶性肿瘤术后气滞血瘀型胃肠功能紊乱的疗效和Th1/ Th2 免疫漂移的影响

高晓杰 陈 娟 张 静 郝建雯

1.河北省退役军人总医院康复医学部，河北邢台 054000；2.河北省邢台市中医院中医科，河北邢台 054001

消化系统肿瘤是常见的恶性肿瘤，在发病率、死亡率前五位的恶性肿瘤中，消化系统恶性肿瘤分别占了四位。临床主要治疗方法是手术治疗，术后最常见的并发症是胃肠功能紊乱，表现为恶心呕吐、胃瘫、麻痹性肠梗阻、腹泻，其发生率较一般的腹部手术高[1-2]。术后胃肠功能障碍的发生机制目前尚不清楚，可能与多种因素有关，目前中西医治疗术后胃肠功能障碍应用较多，且效果得到了肯定。中医上认为术后耗气伤血、正气亏虚，不能濡养肠道，气虚则运行无力，滞于胃肠，所以术后早期消化道功能紊乱多为气滞血瘀型[3-4]。本研究运用丁沉扶正汤组方治疗术后早期气滞血瘀型消化道功能紊乱，观察其临床疗效和安全性。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2018 年1 月至2019 年12 月在河北省退役军人总医院行手术治疗的消化系统恶性肿瘤患者120 例，按随机数字表法分为观察组和对照组，各60 例。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P ＞0.05），具有可比性。见表1。本研究经医院医学伦理委员会批准。所有患者及家属知情并同意。

表1 两组一般资料比较

1.2 诊断及辨证标准

西医诊断标准[5]：病理证实为消化道肿瘤，术后存在胃肠道功能紊乱（肛门停止排气、腹部胀气、肠鸣音减弱或消失）。

中医气滞血瘀型辨证分型诊断标准参照《实用中西医结合诊断治疗学》[6]制订。主症：腹痛，脘腹痞闷，肛门矢气停止，呕恶；次症：神疲乏力，胃纳欠佳，心悸不宁，胸胁脘腹胀闷疼痛；舌象：舌质淡暗，舌胖、苔白；脉象：脉沉迟而涩。主症必备，次症具有其中2 项及以上。

1.3 纳入及排除标准

纳入标准：所有患者均为消化系统恶性肿瘤，均可行手术治疗。

排除标准：①肿瘤为晚期肿瘤并发生远处转移；②合并严重心、肝、肾等脏器疾病；③有凝血功能障碍；④有精神疾病；⑤消化系统恶性肿瘤术后复发；⑥不能配合治疗。

1.4 治疗方法

两组患者术后均平卧6 h，然后每隔2 h 翻1 次身，术后给予禁食、胃肠减压处理等对症治疗。对照组给予吗丁啉（西安杨森，W201113）10 mg 口服，3 次/d，治疗1 个月。观察组给予丁沉扶正汤治疗，丁沉扶正汤基本方为太子参、沉香、槟榔各300 g，乌药、丁香、陈皮、半夏、茯苓、苏叶、生姜、大枣、炙甘草各75 g，水煎服，收汁300 ml，1 剂/d，治疗1 个月。

1.5 观察指标

1.5.1 一般指标比较 观察两组术后首次排气时间、肠鸣音恢复时间、首次排便时间、术后全流时间。

1.5.2 两组胃肠功能指标比较术后第1 天和1 个月空腹采集静脉血5 ml，使用博科BK-400 全自动生化分析仪检测胃动素、血管活性肠肽水平。

1.5.3 两组血清因子水平比较术后第1 天和1 个月空腹采集静脉血5 ml，以离心半径13.5 cm，3000 r/min离心15 min，取上层血清，使用酶联免疫吸附试验法检测白细胞介素（interleukin，IL）-2、IL-4、IL-6、γ 干扰素（interferon-γ，IFN-γ）水平，检测仪器同上。

1.5.4 1 型辅助性T 细胞/2 型辅助性T 细胞（type 1 helper T cells/type 2 helper T cells，Th1/Th2）检测术后第1 天和1 个月采集静脉血4 ml，使用肝素抗凝，经过细胞培养后，分离淋巴细胞，固定，封闭，一抗为鼠抗人IFN-γ（Th1）、鼠抗人IL-4 单克隆抗体（Th2）（1∶200）4℃孵育过夜，鼠抗人二抗（1∶500）室温下孵育40 min，坚固红萘酚酸显色液染色，苏木精复染液复染，封片；油镜下计数500 个淋巴细胞中胞质红染的细胞个数，求出阳性细胞百分数，计数Th1/Th2。

1.5.5 患者术后并发症的发生情况 观察两组术后恶心呕吐、胃瘫、麻痹性肠梗阻、腹泻的发生情况。

1.6 统计学方法

使用SPSS 21.0 软件分析数据，计量资料采用均数±标准差（）表示，比较采用t 检验；计数资料用例数和百分比表示，比较采用χ2检验。以P ＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组术后一般情况比较

观察组肠鸣音恢复时间、术后首次排气时间、术后首次排便时间、术后恢复全流时间均低于对照组，差异有高度统计学意义（P ＜0.01）。见表2。

表2 两组术后一般情况比较（）

表2 两组术后一般情况比较（）

2.2 两组术后肠功能指标比较

术后第1 天两组胃动素、血管活性肽水平比较，差异无统计学意义（P ＞0.05）。与术后第1 天比较，术后1 个月两组胃动素水平均升高，血管活性肽水平均下降，且观察组胃动素水平高于对照组，血管活性肽水平低于对照组，差异有统计学意义（P ＜0.05）。见表3。

表3 两组术后肠功能指标比较（）

表3 两组术后肠功能指标比较（）

注与本组术后第1 天比较，aP ＜0.05

2.3 两组术后细胞因子水平比较

术后第1 天两组细胞因子水平比较，差异无统计学意义（P ＞0.05），与术后第1 天比较，术后1 个月两组IL-2 水平均升高，IL-4、IL-6 和IFN-γ 水平均下降，且观察组IL-2 水平高于对照组，IL-4、IL-6 和IFN-γ 水平低于对照组，差异有统计学意义（P ＜0.05）。见表4。

表4 两组术后细胞因子水平比较（pg/ml，）

表4 两组术后细胞因子水平比较（pg/ml，）

注与本组术后第1 天比较，aP ＜0.05；IL：白细胞介素；IFN-γ：γ 干扰素

2.4 两组术后Th1/Th2 水平比较

术后第1 天两组Th1/Th2 水平比较，差异无统计学意义（P ＞0.05），与术后第1 天比较，术后1 个月观察组Th1/Th2 水平显著高于对照组，差异有统计学意义（P ＜0.001）。见表5。

表5 两组术后Th1/Th2 水平比较（）

表5 两组术后Th1/Th2 水平比较（）

注 Th1：1 型辅助性T 细胞；Th2：2 型辅助性T 细胞

2.5 两组术后并发症比较

观察组术后并发症总发生率低于对照组，差异有统计学意义（P ＜0.05）。见表6。

表6 两组术后并发症比较[例（%）]

3 讨论

消化系统肿瘤是常见的恶性肿瘤，发病率、死亡率较高，手术治疗是重要的治疗方法，但术后胃肠道功能的恢复却是影响预后的重要原因之一[7]。消化道功能紊乱可引起营养不良、伤口愈合不良，甚至吻合口漏、肠漏，严重者可危及生命[8-9]。从中医角度讲，消化系统恶性肿瘤手术损伤中焦脾胃，气血津液受损，脾失健运，体内津液无法运化，胃失和降，气机升降失调，水湿、痰饮停滞，气血运行不畅，加重气滞血瘀，中焦气机运行受阻，腑气不通。浊气不降，故而出现消化道功能紊乱情况[10-11]。因此，促进胃肠功能的早期恢复对消化系统恶性肿瘤术后康复有重要意义。

丁沉扶正汤组方由太子参、沉香、槟榔、乌药、丁香、陈皮、半夏、茯苓、苏叶、生姜、大枣、炙甘草组成，方中太子参健脾养胃，对于气虚皆适用，气虚则血滞，气行则血行；沉香被发现其有效成分是胃癌的特效药，具有暖胃温脾之功效；乌药具有顺气、散寒止痛之效；丁香温里散寒，和降气机，胃肠以通降为顺，可增强肠道气机运行；陈皮可养胃健脾、理气止痛；半夏、茯苓、苏叶共奏化痰和胃、行气宽中、降逆止呕之功；姜枣草同用可固本培元、正气充盛、固护中焦。丁沉扶正汤具有益气扶正、和胃降逆功效，临床应用不仅可以改善消化道功能，还能从整体调节脏腑功能，通过整体治疗达到局部改善作用。本研究发现，观察组肠鸣音恢复时间、术后首次排气时间、术后首次排便时间、引流时间均低于对照组，差异有高度统计学意义（P ＜0.001）；术后1 个月观察组较对照组胃动素水平升高，血管活性肽水平下降程度更显著，提示丁沉扶正汤可促进肿瘤术后胃肠功能恢复，改善胃肠道功能紊乱，提高手术预后。

正常体内Th1/Th2 细胞处于平衡状态，当Th1/Th2 平衡失调并向Th1 或者Th2 转化的趋势称为Th1/Th2 漂移[12-16]。研究显示Th1/Th2 漂移与自身免疫性疾病、肿瘤、移植排斥反应等多种疾病有关[17-23]。其中Th1 细胞可分泌IL-2、IFN-γ 等细胞因子促进细胞免疫，Th2 细胞分泌IL-4、IL-6 等细胞因子促进体液免疫[24-28]。本研究发现，术后1 个月两组IL-2 水平均升高，IL-4、IL-6 和IFN-γ 水平均下降，且观察组改善更显著；观察组Th1/Th2 水平显著高于对照组，提示丁沉扶正汤可改善肿瘤术后的Th1/Th2 漂移，能够改善机体的抗肿瘤免疫。本研究结果与阳柳等[29]的研究结果一致，均提示中药治疗能够调节Th1、Th2 细胞因子失衡。

综上所述，丁沉扶正汤治疗消化系统恶性肿瘤术后胃肠功能紊乱的效果较好，并且可改善Th1/Th2 漂移，并且并发症较少，在临床上可广泛使用。