血尿酸、CysC及Hcy与老年帕金森病患者病程及疾病严重程度相关性分析

张家和 柯开富 施建生 张 骐

1.南通大学附属瑞慈医院神经内科，江苏南通 226010；2.南通大学附属医院神经内科，江苏南通 226010

帕金森病是一种常见的神经退行性疾病，随着患者病情的加重，可引起严重残疾[1-2]。研究表明，帕金森病的发病可能与大脑中多巴胺能神经元损失有关，而多巴胺能神经元受损与遗传、环境、氧化应激以及线粒体功能障碍等多种因素有关[3]。尿酸（uric acid，UA）是一种重要的抗氧化剂，可通过抑制氧化应激保护神经元。胱抑素C（cystatin C，CysC）是组织蛋白酶抑制剂，与多种神经系统疾病有关，同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）是氨基酸代谢的中间产物，能够引起多巴胺能神经元数量减少，加重多巴胺能神经元损害[4-5]。有研究指出，CysC、UA、Hcy与帕金森病存在一定联系[6-7]。故本研究分析血清UA、CysC 和Hcy 水平与老年帕金森病患者病程、严重程度的关系。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本研究经医院伦理委员会批准，选取2018 年1 月至2021 年1 月南通大学附属瑞慈医院收治的86 例老年帕金森病患者，其中男47 例，女39 例；年龄60～82 岁，平均（69.38±9.57）岁；病程：<6 年45 例，6～10 年28 例，>10 年13 例；Hoehn-Yahr分级评分量表[8]评估病情严重程度：轻度（Ⅰ～Ⅱ级）25 例，中度（Ⅲ级）43 例和重度（Ⅳ～Ⅴ级）18 例。

纳入标准：①符合《中国帕金森病的诊断标准（2016 版）》[9]中的诊断标准；②年龄≥60 岁；③患者家属签署本研究知情同意书。排除标准：①周期性肢体运动障碍；②近1 个月服用相关降UA 的药物；③脑血管病或脑部创伤引起帕金森病的症状；④合并恶性肿瘤；⑤合并严重感染；⑥精神疾病；⑦血液性系统疾病；⑧慢性缺氧性疾病。

1.2 研究方法

所有患者于入院后第2 天空腹采集静脉血3 ml，3500 r/min 离心15 min，离心半径为10 cm[Allegra X-5医用离心机（美国，贝克曼）]，分离血清。过氧化物酶偶联法测定血清UA 水平，免疫比浊法测定血清CysC水平，循环酶法测定血清Hcy 水平。

1.3 观察指标

①比较不同病程患者血清UA、CysC 和Hcy 水平；②比较不同病情严重程度患者血清UA、CysC 和Hcy 水平；③分析血清UA、CysC、Hcy 水平与病程、疾病严重程度的相关性。

1.4 统计学方法

采用SPSS 22.0 软件分析进行数据分析，符合正态分布的计量资料用均数±标准差（）表示，多组间比较采用单因素方差分析，组间两两比较采用LSD-t检验；计数资料用例数或百分率表示，组间比较采用χ2检验；Spearman 相关分析血清UA、CysC、Hcy 水平与病程和严重程度的相关性。以P <0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 不同病程患者血清UA、CysC 和Hcy 水平比较

三组血清UA、CysC 和Hcy 水平比较，差异有统计学意义（P <0.05）。>10 年组血清UA 水平低于6～10 年组、<6 年组；6～10 年组血清UA 水平低于<6 年组，差异有统计学意义（P <0.05）。>10 年组血清CysC和Hcy 水平高于6～10 年组、<6 年组；6～10 年组血清CysC 和Hcy 水平高于<6 年组，差异有统计学意义（P <0.05）。见表1。

表1 不同病程患者血清UA、CysC 和Hcy 水平比较（）

表1 不同病程患者血清UA、CysC 和Hcy 水平比较（）

注与<6 年组比较，aP <0.05；与6～10 年组比较，bP <0.05。UA：尿酸；CysC：胱抑素C；Hcy：同型半胱氨酸

2.2 不同病情严重程度患者血清UA、CysC 和Hcy 水平比较

三组血清UA、CysC 和Hcy 水平比较，差异有统计学意义（P <0.05）。重度组血清UA 水平低于中度组、轻度组；中度组血清UA 水平低于轻度组，差异有统计学意义（P <0.05）。重度组血清CysC 和Hcy 水平高于中度组、轻度组；中度组血清CysC 和Hcy 水平高于轻度组，差异有统计学意义（P <0.05）。见表2。

表2 不同严重程度患者血清UA、CysC 和Hcy 水平比较（）

表2 不同严重程度患者血清UA、CysC 和Hcy 水平比较（）

注与轻度组比较，aP <0.05，与中度组比较，bP <0.05。UA：尿酸；CysC：胱抑素C；Hcy：同型半胱氨酸

2.3 血清UA、CysC、Hcy 水平与病程、疾病严重程度的相关性

血清UA 水平与病程呈负相关（P <0.05），血清UA 水平与疾病严重程度无相关性（P>0.05）；血清CysC、Hcy 水平与病程、疾病严重程度呈正相关（P <0.05）。见表3。

表3 血清UA、CysC、Hcy 水平与老年帕金森病患者病程、疾病严重程度的相关性

3 讨论

帕金森病是一种引起老年群体残疾的主要疾病类型，其发病机制与氧化应激有关[10-12]。然而，帕金森病早期无典型的临床表现，诊断率较低[13]。因此，寻找有效的氧化应激血清标志物对于提高临床诊断，监测病情发展具有重要意义。

本研究结果显示，>10 年组血清UA 水平低于6～10 年组、<6 年组，血清CysC 和Hcy 水平高于6～10 年组、<6 年组；6～10 年组血清UA 水平低于<6 年组，血清CysC 和Hcy 水平高于<6 年组。血UA 具有抗氧化作用，能够清除血液中的氧化自由基，降低机体氧化应激反应，UA 可以在细胞死亡和氧化损伤中发挥保护作用[14-15]。CysC 在机体神经细胞受损时被激活，拮抗有害刺激，对机体细胞具有保护作用，随着帕金森病病程延长，机体组织蛋白酶活性增加，血液中CysC 分泌水平提高[16-17]。Hcy 是一种含硫氨基酸，通过促进炎症反应和氧化应激导致神经毒性，进而破坏神经元，而多巴胺能神经元在帕金森病中发挥主导作用[18-20]。本研究结果显示，血清UA与病程呈负相关，血清CysC、Hcy水平均与病程呈正相关。杨静等[21]研究报道，血清UA水平与帕金森病患者病程有关；徐金敏[22]研究发现，血清CysC 水平与老年帕金森病患者病程呈正相关。

本研究结果显示，重度组血清UA 水平低于中度组、轻度组，血清CysC 和Hcy 水平高于中度组、轻度组；中度组血清UA 水平低于轻度组，血清CysC 和Hcy水平高于轻度组。血清CysC、Hcy与疾病严重程度呈正相关。分析原因为随着应激反应增强，机体活性氧积累增加，促进炎症反应，CysC 是炎症因子，能够诱导小胶质细胞的激活，促进炎症反应，在重度帕金森病病情发展中具有促进作用；而高水平的Hcy 可导致血管内皮增生，损伤线粒体功能，加重神经元损伤，进而促进患者病情发展[23-25]。杨静等[26]研究报道，血清UA 水平与老年帕金森病患者病情严重程度无关，血清Hcy 水平与帕金森病病情严重程度有关，与本研究结果一致。分析原因为血UA 水平高时其既可作为神经元抗氧化剂，也可作为促氧化剂，机体氧化应激反应增强导致活性氧积累，增加促氧化和促炎作用，进而使血UA 抗氧化作用减弱，促使高UA 水平时帕金森发病风险增加；而Hcy 水平升高可增强氧化应激反应，加重神经元变性、坏死，使患者病情加重。

综上所述，老年帕金森病不同病程和不同病情严重程度患者血清UA、CysC、Hcy 水平变化明显，临床监测其水平变化对于防治以及控制病情发展具有重要作用。