后循环缺血性头晕患者发生认知功能障碍与血管内皮功能、氧化应激和脑白质改变的相关性研究

奥通沙·热合买提 杨丽娟 阿不都热合满·买买提 李红燕

1.新疆维吾尔自治区人民医院神经内科，新疆乌鲁木齐 830000；2.新疆维吾尔自治区人民医院病案质控科，新疆乌鲁木齐 830000

头晕是一种头部和体位的不舒适感，包含头部昏沉、头部膨胀、头重脚轻、头部晃动、眼花缭乱等主观性感觉和症状，该病的发病机制复杂，在神经内科临床工作中极为常见。后循环缺血性头晕主要由后循环缺血引起，流行病学调查结果显示，头晕在后循环缺血患者中的发生率高达50%～75%[1]。国内外新近研究表明，头晕患者易发生认知功能障碍[2-3]，即记忆能力、空间视觉辨认、语言和理解能力、思维判断能力及逻辑思维能力等方面发生异常，影响患者日常和社会生活能力[4-5]。实际临床工作中发现，后循环缺血合并头晕患者中，部分患者认知功能正常，但有一部分发生认知功能障碍，而关于后循环缺血性头晕患者发生认知功能障碍的影响因素及具体发病机制尚不明确。基于此，本研究纳入后循环缺血合并头晕患者，探讨了这部分患者发生认知功能障碍与血管内皮功能、氧化应激和脑白质改变的相关性，以期为阐释该类患者认知功能障碍的发生机制和探索干预策略提供一定参考依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集2018 年1 月至2021 年1 月于新疆维吾尔自治区人民医院就诊的598 例后循环缺血性头晕患者作为观察对象。纳入标准：①出现典型的头晕症状[6]，包括头昏胀感、行走不稳感或者眩晕感；②起病时间≤2 周；③MRI、CT 血管造影或数字减影血管造影检查诊断为后循环缺血；④年龄≥18 岁，能够正常沟通交流，自愿参与各种资料的调查。排除标准：①脑出血性卒中；②焦虑、抑郁等精神心理性疾病；③头晕病史；④认知功能障碍史；⑤脑外伤、脑肿瘤或阿尔茨海默病等造成的认知功能障碍；⑥严重心、肺、肾功能不全；⑦糖尿病血糖控制不良。根据是否合并认知功能障碍将其分为认知功能障碍组（121 例）和非认知功能障碍组（477 例）。认知功能障碍判断标准：简易智力状态检查量表[7]得分＜27 分且蒙特利尔认知评估量表[8]得分＜26 分即判断为存在认知功能障碍。

1.2 研究方法

1.2.1 基线资料 调查两组性别、年龄、体重、居住地、婚姻状况、文化程度、经济状况。

1.2.2 血管内皮功能 抽取两组静脉血，分离血清，检测患者血清内皮素-1（endothelin-1，ET-1）、降钙素基因相关肽（calcitonin gene related peptide，CGRP）和一氧化氮（nitric oxide，NO）水平，ET-1 和CGRP 采用酶联免疫吸附试验检测，NO 采用硝酸还原酶法检测。

1.2.3 氧化应激指标 抽取两组静脉血，分离血清，采用酶联免疫吸附试验检测血清丙二醛（malondialdehyde，MDA）、超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）水平。

1.2.4 脑白质改变 对两组进行MRI 检查，使用年龄相关的脑白质改变（age-related white matter changes，ARWMC）评分[9]评价脑白质改变严重程度。ARWMC评分标准如下：每侧大脑均分为额叶、顶枕叶、颞叶、幕下区域和基底节5 个区域，对每个区域单独评分，评分为0、1、2、3 分，共4 级，0 分为无损害，1 分为局限性损害，2 分为初始融合损害，3 分为弥漫性融合损害。总分为双侧大脑每个区域评分总和，在0～30 分之间，分数越高脑白质改变程度越严重。

1.3 统计学方法

采用SPSS 23.0 对所得数据进行统计学分析，计量资料采用均数±标准差（）表示，比较采用t 检验；计数资料采用例数表示，比较采用χ2检验。采用Spearman 相关系数分析相关性。以P ＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组基线资料比较

两组基线资料比较，差异无统计学意义（P ＞0.05）。见表1。

表1 两组基线资料比较

2.2 两组血管内皮功能、氧化应激指标及ARWMC评分比较

认知功能障碍组ET-1、MDA 水平和ARWMC评分高于非认知功能障碍组，CGRP、NO、SOD 水平低于非认知功能障碍组，差异有统计学意义（P ＜0.05）。见表2。

表2 两组血管内皮功能、氧化应激指标及ARWMC 评分比较（）

表2 两组血管内皮功能、氧化应激指标及ARWMC 评分比较（）

注 ARWMC：年龄相关的脑白质变化；ET-1：内皮素-1；CGRP：降钙素基因相关肽；NO：一氧化氮；MDA：丙二醛；SOD：超氧化物歧化酶

2.3 后循环缺血性头晕患者发生认知功能障碍与血管内皮功能、氧化应激指标、脑白质改变的相关性

Spearman 相关性分析显示，患者ET-1、MDA 水平及ARWMC 评分与认知功能障碍发生呈正相关（rs=0.637、0.396、0.579，P ＜0.001），CGRP、NO及SOD 水平与认知功能障碍发生呈负相关（rs=-0.618、-0.415、-0.341，P ＜0.001）。

3 讨论

认知功能障碍是多种脑部疾病患者生活质量下降的一个重要原因，如果不采取有效的措施干预，患者甚至会发展成痴呆，给家庭和社会带来沉重负担[10-11]。本研究结果显示，后循环缺血性头晕患者中，认知功能障碍的发生率高达20.2%（121/477）。因此，有必要探讨后循环缺血性头晕患者认知功能障碍的发生发展机制，为其综合预防和治疗提供一定理论依据。

研究发现[12-16]，血管内皮细胞参与了血管形成、收缩与舒张、凝血-抗凝平衡、炎症应激、表面脂质氧化物沉积等多种生理过程。当血管内皮发生损伤时，机体内缩血管活性物质增多，可诱发缺血性心脑血管疾病。如果这种缺血性血管病发生于脑部，则会引起认知功能损害，即血管性认知功能障碍[17]，提示血管内皮功能异常与认知功能障碍存在一定关联。ET-1、CRGP与NO 是反映血管内皮损伤的常用指标，其中ET-1 水平越高，CGRP 和NO 水平越低提示血管内皮损伤越严重[18-20]。本研究结果显示，后循环缺血性头晕患者中，认知功能障碍组血清ET-1 水平高于非认知功能障碍组，CGRP 和NO 水平低于非认知功能障碍，且ET-1 水平与认知功能障碍发生呈正相关，CGRP和NO 水平与认知功能障碍发生呈负相关，提示血管内皮功能异常与后循环缺血性头晕患者发生认知功能障碍具有相关性。

研究表明[21-22]，氧化应激可以通过诱导神经元和胶质细胞的脂质发生过氧化而损害细胞能量平衡及突触功能机制，进而对神经元细胞造成损伤，导致机体学习、记忆力不断下降。在精神疾病发病过程中，氧化应激也扮演重要角色。临床数据也说明，重度焦虑抑郁患者脑部活性氧自由基水平显著增加[23]。氧化应激与神经性疾病和精神心理性疾病均存在密切关系，而这两类疾病是机体认知功能障碍形成的重要原因[24]，显示氧化应激可能是后循环缺血性头晕患者发生认知功能障碍的重要原因之一。MDA 是大量氧自由基和脂质过氧化过程中的一种重要毒性代谢产物，而SOD 具有清除氧自由基的作用。本研究结果显示，后循环缺血性头晕患者中，认知功能障碍组MDA 水平高于非认知功能障碍组，SOD 水平低于非认知功能障碍组，且MDA 水平与认知功能发生呈正相关，SOD 水平与认知功能障碍发生呈负相关，提示氧化应激在后循环缺血性头晕发生认知功能障碍中具有重要作用。

脑白质改变是指脑白质在MRI 下呈现的的高信号表现，也被称为脑白质病变或者脑白质疏松，其本质是脑部神经传导的纤维脱髓鞘改变在MRI 影像学上的具体特征[25]，主要见于脑外伤、阿尔茨海默病、脑卒中、一氧化碳中毒等脑损伤患者的脑部MRI 图像[26-27]。一项临床研究表明，脑白质改变是脑卒中患者发生认知功能障碍的高危因素[28]，提示脑白质改变与认知功能障碍存在联系。本研究中，认知功能障碍组ARWMC评分高于非认知功能障碍组，且该评分与认知功能障碍发生呈正相关，提示评估脑白质改变可能对后循环缺血性头晕患者认知功能障碍的早期识别具有一定辅助作用。

综上所述，后循环缺血性头晕患者认知功能障碍发生率高，与血管内皮功能、氧化应激和脑白质改变相关。临床上可以从减轻血管内皮损伤及氧化应激方面对该疾病患者认知功能障碍发生进行预防，并且可对患者进行脑白质改变评估，帮助早期识别认知功能障碍。