三子养亲汤合二陈汤加减治疗痰浊阻肺型哮喘-慢阻肺重叠综合征疗效观察

胡松奇

（镇平县第二人民医院，河南 南阳 474250）

哮喘与慢阻肺（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）属2 个独立病症，均表现为气道受限，在一定条件下二者可相互转换，即形成哮喘-慢阻肺重叠综合征（asthma-COPD overlap syndrome，ACOS），若病情未获得有效干预，随病情进展，可发展至肺功能衰竭，危及患者生命安全［1-3］。临床针对ACOS患者多以支气管扩张剂、糖皮质激素类西药治疗为主，常见药物如布地奈德福莫特罗吸入粉雾剂等，虽能于一定程度缓解患者病情，但整体效果不理想。中医认为，哮喘和COPD均属“喘证”范畴，主脏于肺，日久可影响肾、脾，脾为生痰之源，肺为储痰之器，肾主水，三脏俱虚，则痰饮阻滞气道，故主张以宣肺化痰、温肺散寒之法治疗［4］。三子养亲汤合二陈汤主要是由甘草、苏子、陈皮、半夏等中药材组成，具有宣肺化痰、温肺散寒之功效。另有研究发现，血清降钙素原（PCT）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）均可参与ACOS 发生发展，并发挥协同作用而促使病情进一步加重［5］。本研究前瞻性选取我院88 例痰浊阻肺型ACOS 患者，旨在从炎性因子、疗效等层面分析三子养亲汤合二陈汤加减辅助治疗的应用价值。现报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 经医学伦理会批准，选取2019年1月至2021 年2 月我院收治的88 例痰浊阻肺型ACOS 患者，进行前瞻性随机平行对照研究，按随机数字表法分成对照组（n=44）和观察组（n=44）。其中对照组男26 例，女18 例，年龄40～71（55.20±4.84）岁，病程1～7（4.11±0.84）年 ，体 质 量 指 数 17.9～27.6（22.89±1.38）kg/m2；观察组男 24 例，女 20 例，年龄 41～72（56.37±4.96）岁，病程1～7（3.93±0.97）年，体质量指数17.6～27.4（22.63±1.41）kg/m2。两组基线资料均衡可比（P＞0.05）。

1.2 诊断标准 经胸部X线片、CT、肺功能检测、临床症状表现均确诊为ACOS［6］；支气管舒张试验结果提示：强阳性；痰液嗜酸性粒细胞含量偏高。中医辨证：痰浊阻肺型［7］，主症：喘息、短气、肺部啰音、咳嗽；次症：脘腹胀满、胸闷、食少纳呆、咳痰；舌脉：脉细滑，苔薄腻，舌质偏淡。

1.3 纳入与排除标准 符合西医、中医诊断标准，依从性较好，并签署知情同意书。排除妊娠或哺乳期女性，合并心肝肾等重要脏器功能障碍，合并血液或全身免疫系统疾病、器质性疾病、精神系统疾病。

2 治疗方法

两组均予常规对症支持治疗，包括平喘、止咳、吸氧、抗感染等。

2.1 对照组 接受常规西药治疗，具体如下：予布地奈德福莫特罗吸入粉雾剂（AstraZeneca AB，国药准字H20140458）吸入，每次 100 μg，2 次/天；噻托溴铵（Boehringer Ingelheim Pharma GmbH&Co.KG，国药准字H20100194）吸入，每次18 μg，1次/天。

2.2 观察组 于对照组基础上予三子养亲汤合二陈汤加减治疗，方剂组成：甘草10 g，莱菔子15 g，苏子15 g，葶苈子15 g，射干15 g，茯苓15 g，陈皮15 g，白芥子12 g，半夏12 g。随症加减：若寒痰严重，痰液黏白，畏寒，则加细辛、款冬花、干姜；若湿气偏重，恶心，则加生姜、厚朴、苍术；水煎取汁300 ml，早晚各服用1次，1剂/天。两组均持续治疗14 d。

3 疗效观察

3.1 观察指标 ①两组治疗前后的中医证候积分，包括喘息、短气、肺部啰音。②两组治疗前后的肺功能指标［第1 秒用力呼气容积（FEV1）、最大肺活量（FVC）］及呼出气一氧化氮（FeNO）水平，用肺功能仪检测 FVC、FEV1；NIOX FeNO 测定系统检测 FeNO 水平。③两组治疗前、治疗14 d 后的血清PCT、TNF-α水平，以酶联免疫吸附法测定。

3.2 中医证候积分标准 参照《中药新药临床研究指导原则》［8］，主要观察喘息、短气、肺部啰音等症状，依照严重程度划分为重（6 分）、中（4 分）、轻（2 分）、无（0分）。

3.3 疗效标准［8］两组均于治疗后实施疗效评估。显效：喘息、短气、肺部啰音等症状消失，肺功能复常，哮喘连续7 d 不再发作，中医证候积分降低（较治疗前）＞70%；有效：上述症状及肺功能明显改善，哮喘发作时间显著缩短或发作频次显著降低，中医证候积分降低（较治疗前）30%～70%；无效：未达到上述标准。

3.4 统计学方法 采用SPSS 22.0 软件分析处理数据，计量资料以均数±标准差（）表示，采用t检验；计数资料以例（%）表示，采用χ2检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

3.5 结果

3.5.1 两组疗效比较 观察组总有效率为95.45%，对照组为77.27%，两组有显著性差异（P＜0.05）。见表1。

表1 两组疗效比较 ［例（%）］

3.5.2 两组治疗前后中医证候积分比较 两组治疗后喘息、短气、肺部啰音等中医证候积分均明显低于治疗前，且观察组改善优于对照组（P＜0.01）。见表2。

表2 两组治疗前后中医证候积分比较 （分，）

表2 两组治疗前后中医证候积分比较 （分，）

注：与同组治疗前比较，①P＜0.01；与对照组治疗后比较，②P＜0.01；下同

组 别观察组对照组n 喘息短气治疗后1.20±0.21①②2.74±0.36①治疗前4.63±0.49 4.42±0.53治疗前4.43±0.63 4.20±0.68治疗后2.07±0.35①②3.01±0.42①44 44肺部啰音治疗前4.73±0.34 4.69±0.40治疗后1.68±0.18①②2.12±0.24①

3.5.3 两组治疗前后FeNO 水平、肺功能指标比较 两组治疗后FVC、FEV1明显升高，FeNO 水平明显降低，与治疗前比较均有显著性差异，且观察组改善更为明显（P＜0.01）。见表3。

表3 两组治疗前后FeNO水平及肺功能指标比较 （）

表3 两组治疗前后FeNO水平及肺功能指标比较 （）

组 别观察组对照组n FEV1（L）治疗前1.25±0.14 1.20±0.13治疗后2.13±0.24①②1.62±0.19①44 44 FeNO（ppb）治疗前32.92±4.78 31.71±4.74治疗后18.16±3.56①②23.01±3.24①FVC（L）治疗前1.62±0.20 1.58±0.19治疗后2.35±0.25①②1.86±0.21①

3.5.4 两组治疗前后血清PCT、TNF-α 水平比较 见表4。两组治疗后血清PCT、TNF-α 水平均明显低于治疗前，且观察组改善更明显（均P＜0.01）。

表4 两组治疗前后血清PCT、TNF-α水平比较 （）

表4 两组治疗前后血清PCT、TNF-α水平比较 （）

组 别观察组对照组n PCT（μg/L）治疗前12.26±2.17 11.49±2.38治疗后4.20±0.52①②5.43±0.73①44 44 TNF-α（ng/L）治疗前9.26±1.02 8.95±1.08治疗后3.43±0.61①②4.87±0.82①

4 讨 论

ACOS同时具备哮喘及COPD特征，发病率相对较高，相关文献报道，在COPD 患者中约25%～33%可诊断为ACOS，在哮喘患者中约16%～61% 可诊断为ACOS［9］。现阶段，临床针对 ACOS 主要采用常规西药治疗，可改善患者气道高反应，缓解平滑肌痉挛，扩张支气管，但长期用药不良反应较多，且停药后易复发，整体效果不尽人意。

中医学并无ACOS 概念，但依照该病症的临床表现，可归属“肺胀”“痰饮”“咳喘”“哮喘”等范畴，其基本病机是肺气不降、痰浊内停、肾不纳气、气机上逆，以致肺之宣降功能失司，故主张以降气平喘、燥湿化痰为主要治疗原则［10］。甘草、茯苓、陈皮、白芥子、半夏等中药材为三子养亲汤合二陈汤主要成分，其中甘草性平，味甘，可清热解毒、补脾益气、祛痰止咳；茯苓性平，味甘、淡，可健脾安神、利水渗湿；陈皮性温，味辛、苦，可利水通便、燥湿化痰、理气和中；白芥子性温，味辛，可消肿止痛、温肺豁痰；半夏性温，味辛，可消痞散结、降逆止呕、燥湿化痰；诸药配伍，共奏降气平喘、燥湿化痰之功效。现代药理研究表明，茯苓具有强效抗氧化、抗感染作用［11］；甘草具有显著抗炎、解毒、抗病毒、抗变态反应等诸多药效，且能调节机体免疫功能［12］。本研究在常规西药治疗基础上，加用三子养亲汤合二陈汤加减治疗痰浊阻肺型ACOS 患者，结果显示，观察组总有效率明显高于对照组，治疗后喘息、短气、肺部啰音等中医证候积分较对照组低，FVC、FEV1较对照组高（均P＜0.01），与蔡雷等［13］研究结果一致。由此可见，三子养亲汤合二陈汤加减辅助治疗痰浊阻肺型ACOS 患者效果明显，可有效改善肺功能。

FeNO 为机体重要气体信号分子，其可快速通过机体生物膜，传导细胞内信号，通过监测其含量可反映患者病情严重程度［14］。而血清PCT、TNF-α 均为临床评估炎性反应常用因子，均可参与ACOS发生发展，并作用气道上皮细胞，促使其通透性增强，致使气流阻塞，加重病情［15］。本研究对两组治疗前后炎性因子指标及FeNO 水平进行评估，结果显示，观察组治疗后血清PCT、TNF-α 水平较对照组低，且FeNO 水平较对照组低（P＜0.05），表明三子养亲汤合二陈汤加减辅助治疗痰浊阻肺型ACOS 患者可有效调节FeNO 表达及血清PCT、TNF-α 表达，减轻机体炎性反应，改善肺功能，促进病情恢复。笔者认为，这可能与该方剂中甘草、茯苓等多味中药材均具有明显抗炎、抗感染效果有关，但具体作用机制尚不清楚，可作为后期研究重点进一步分析。