双歧杆菌乳杆菌三联活菌片联合蒙脱石散治疗小儿病毒感染性肠炎对炎症水平及肠道菌群的影响*

姜友志，陈春喜△，高海元，邱常亮，戴迟兵

1.湖北科技学院附属浠水县人民医院儿科，湖北黄冈 438200； 2.三峡大学附属仁和医院消化内科，湖北宜昌 443001

小儿病毒感染性肠炎是一种急性消化道传染病。世界卫生组织资料显示，全球每天患腹泻病的人数达到1 100万，并且大多数患者为小于5岁的儿童，其中，70.00%的小儿患者是因为轮状病毒感染而引发感染性肠炎，该疾病是导致发展中国家小儿死亡的第二大疾病[1-2]。病毒感染性肠炎目前没有特效疗法，主要通过维持水电解质、酸碱平衡及抗病毒来进行治疗。因此，寻求一种能有效治疗小儿病毒感染性肠炎的方法就成了现代医学的当务之急[3-5]。双歧杆菌乳杆菌三联活菌片是治疗腹泻及慢性腹泻的常用药，能够补充腹泻肠道内菌群数量，恢复肠道微生态平衡，使肠道病原体的繁殖得到抑制[6-7]。为了解双歧杆菌乳杆菌三联活菌片对小儿病毒感染性肠炎患者免疫功能及血清炎症因子的影响，本研究采用双歧杆菌乳杆菌三联活菌片联合蒙脱石散对轮状病毒感染性肠炎患儿进行治疗，临床效果满意，现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选择2019年1月至2020年1月湖北科技学院附属浠水县人民医院(下称本院)收治的轮状病毒感染性肠炎的小儿患者120例，以随机数表法将其分为观察组和对照组，每组60例。两组患儿性别、年龄、病程、体质量指数(BMI)和脱水情况比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。本研究经本院伦理委员会批准后进行。

表1 两组患儿一般资料比较

1.2纳入标准 (1)诊断标准参照《欧洲儿童急性胃肠炎处理循证指南(2014年)》[8]，即实验室检查大便常规，大便培养无致病菌生长，其轮状病毒检测为阳性，血钠正常或偏高；(2)2～12岁；(3)经心、肝、肾功能及血常规检查无其他器质性疾病；(4)患儿家长了解本研究，并签署知情同意书。

1.3排除标准 (1)因细菌感染或其他原因造成的腹泻；(2)消化系统有缺陷或先天胃肠道畸形；(3)已知对本次研究用药过敏；(4)因精神障碍或其他原因无法正常交流沟通。

1.4治疗方法 (1)基础治疗：采用调整饮食、助消化、抗炎症、纠正紊乱水电解质等常规方法进行治疗，对脱水严重患儿进行口服或静脉补液治疗。(2)对照组服用蒙脱石散(湖北汇中制药有限公司生产，国药准字H20067391，规格：3克/袋)，根据患儿不同年龄调整用量(<1岁，1克/次，3次/天；1～3岁，2克/次，3次/天；>3岁，3克/次，3次/天)；观察组在对照组的基础上服用双歧杆菌乳杆菌三联活菌片(内蒙古双奇药业股份有限公司，国药准字S19980004，规格：0.5克/片)，根据患儿不同年龄调整用量(<1岁，1片/次，3次/天；1～3岁，2片/次，3次/天；>3岁，3片/次，3次/天)，两组均在用药3 d后评价疗效。

1.5观察指标 (1)疗效判定：依据全国腹泻病防治学术研讨会标准进行评估[9]，显效为服药48 h内患儿大便次数少于两次，并且便常规检查正常，临床症状消失；有效为服药72 h内患儿每天大便次数低于4次，便常规正常，患儿临床症状消失；无效为服药72 h后患儿大便次数仍未减少或者增多，临床症状未改善；总有效率=(显效+有效)/总例数×100.00%。(2)临床症状：对患儿退热时间、止泻时间、病毒转阴时间、止吐时间、腹痛消失时间及住院时间等临床症状进行记录。(3)血清指标检测：分别在入院治疗前及治疗7 d后返院复查时采集两组患者空腹静脉血5 mL，5 000 r/min，离心10 min，取上层血清，保存于-80 ℃备用。采用化学发光法检测肿瘤坏死因子-α(TNF-α)，仪器为日本东芝公司生产的TBA-40FR全自动生化分析仪，试剂盒由上海科华生物工程公司提供；采用酶联免疫吸附法测定白细胞介素-6(IL-6)、乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)；采用酶动力检测法检测天门冬氨酸氨基转移酶(AST)及α-羟丁酸脱氢酶(α-HBDH)；采用免疫比浊法测定C-反应蛋白(CRP)、免疫球蛋白-A(IgA)、免疫球蛋白-G(IgG)、免疫球蛋白-M(IgM)，仪器为贝尔ADVIA-1650Q全自动生化分析仪，试剂盒由德赛诊断试剂有限公司提供。所有检测操作均严格按照仪器及试剂盒说明书进行。(4)肠道菌群检测：分别采集患儿治疗前及治疗3 d后粪便样本，提取菌群DNA，并用实时荧光定量聚合酶链反应(qPCR)方法检测样本中双歧杆菌、乳杆菌及大肠埃希菌DNA。(5)记录两组患儿用药期间不良反应发生率。

2 结 果

2.1两组患儿治疗后临床疗效比较 如表2所示，观察组临床疗效总有效率为86.67%，明显高于对照组(68.33%)，差异有统计学意义(P<0.05)。

表2 两组患儿治疗后临床疗效比较[n(%)]

2.2两组患儿治疗后临床症状改善情况比较 如表3所示，两组止吐时间及腹痛消失时间差异均无统计学意义(P>0.05)；观察组退热时间、止泻时间、病毒转阴时间及住院时间与对照组比较均显著缩短，差异有统计学意义(P<0.05)。

表3 两组患儿治疗后临床症状改善情况比较

2.3两组患儿治疗前后血清炎症因子及免疫球蛋白水平比较 如表4所示，观察组治疗后与治疗前及与对照组治疗后比较，IL-6、TNF-α、CRP水平显著降低，IgA、IgG、IgM水平显著升高，差异有统计学意义(P<0.05)。

表4 两组患儿治疗前后血清炎症因子及免疫球蛋白水平比较

组别n免疫球蛋白IL-6(ng/mL)治疗前治疗后TNF-α(ng/mL)治疗前治疗后CRP(mg/L)治疗前治疗后观察组601.47±0.252.14±0.41∗7.23±1.0712.42±1.94∗1.07±0.211.69±0.41∗对照组601.43±0.311.96±0.34∗7.19±1.1211.75±1.23∗1.14±0.261.54±0.38∗t0.7782.6200.2002.2591.6222.078P0.4380.0100.8420.0260.1070.040

2.4两组患儿治疗前后心肌酶水平比较 如表5所示，观察组治疗后AST、α-HBDH水平与治疗前及与对照组治疗后比较显著降低，差异有统计学意义(P<0.05)；两组治疗前后LDH、CK、CK-MB水平差异无统计学意义(P>0.05)。

表5 两组患儿治疗前后心肌酶水平比较

组别nCK治疗前治疗后CK-MB治疗前治疗后α-HBDH治疗前治疗后观察组60214.05±37.26130.43±12.31∗32.45±8.4214.23±3.04∗208.48±31.25140.54±32.15∗对照组60213.97±36.15135.14±14.24∗33.10±7.9415.14±2.94∗207.54±34.15156.23±30.43∗t0.0121.9380.4351.6670.1572.745P0.9910.0550.6640.0980.8760.007

2.5两组患儿治疗前后肠道菌群变化比较 如表6所示，观察组治疗后双歧杆菌、乳杆菌、大肠埃希菌数量与治疗前及与对照组治疗后比较显著增加，差异有统计学意义(P<0.05)。

表6 两组患儿治疗前后肠道菌群变化比较

2.6患儿不良反应发生情况 观察组出现2例咳嗽，1例发热，均为轻微不良反应，肝肾功能检查无异常，患者可自行缓解。

3 讨 论

轮状病毒感染引起的肠炎有着较高的发病率，在小儿消化系统感染性疾病中较为常见，如不能予以有效干预，会导致患儿出现不同程度的脱水症状，严重者甚至可能会导致死亡[10-11]。有研究表明，病毒感染性肠炎不仅损伤肠道，同时也会造成其他损伤，如心肌损伤，发生率高达65.83%[12]。因此，寻找病毒感染性肠炎的有效治疗方式便成为了现代医学研究较为重要的课题。目前，临床上对如何诊断、控制及改善脱水程度等的研究比较多，但关于患儿肠炎的发生发展的整体机制、炎性及免疫状态的研究并不完善。双歧杆菌乳杆菌三联活菌片能有效抑制有害菌群的过度生长，同时通过吸附于肠黏膜上皮的益生菌来供给无害的正常生理性细菌，并占据肠黏膜表面位置而形成生物屏障，保护肠壁，对抑制轮状病毒有积极意义[13-14]。因此，本研究探讨双歧杆菌乳杆菌三联活菌片联合蒙脱石散治疗小儿病毒感染性肠炎，以及对炎症水平及肠道菌群的影响，在病毒感染性肠炎的治疗中有着重要的临床价值。

本研究结果显示，观察组患者退热时间、止泻时间、病毒转阴时间及住院时间均较短，提示双歧杆菌乳杆菌三联活菌片联合蒙脱石散治疗小儿病毒感染性肠炎有着较好的治疗效果。轮状病毒入侵肠道后，会破坏肠上皮细胞，并使某些消化酶发生改变，小肠黏膜吸收水电解质能力降低，从而引起腹泻、呕吐，降低人体免疫力，造成发热症状。双歧杆菌及乳酸菌作为益生菌能抑制细菌入侵，促进宿主消化，从而抑制病毒复制并刺激人体免疫系统[15]。

观察组治疗后与治疗前及与对照组治疗后比较，血清中IL-6、TNF-α、CRP水平显著降低，IgA、IgG、IgM水平显著升高，提示双歧杆菌乳杆菌三联活菌片联合蒙脱石散可能是通过改变血清炎症因子及免疫球蛋白表达而实现对病毒感染性肠炎的治疗。IL-6、TNF-α、CRP及IgA、IgG、IgM作为人体应激炎症水平及免疫功能的重要指标，当患儿受病毒侵袭时，血清中IL-6、TNF-α、CRP会呈现高表达，IgA、IgG、IgM的表达则会明显降低，双歧杆菌乳杆菌三联活菌片对其表达的改善有着重要意义[16]。双歧杆菌及乳杆菌可以较好地清除炎性自由基、发挥抗氧化应激作用，并表达一种使细胞顶端糖基化模式得到调节的化合物，增加肠道黏膜对病毒感染的抵御能力，从而提高免疫功能[17]。

观察组治疗后AST、α-HBDH水平与治疗前及与对照组治疗后比较显著降低，差异有统计学意义(P<0.05)。双歧杆菌乳杆菌三联活菌片可能是通过抑制患儿炎性细胞因子的表达，从而发挥保护心肌的作用[18-19]。治疗后两组菌群均较治疗前有明显升高，并且观察组均高于对照组，提示双歧杆菌乳杆菌三联活菌片对大肠内双歧杆菌、乳酸菌及大肠埃希菌具有调控能力，这可能是其治疗病毒感染性肠炎的机制。病毒能通过影响肠黏膜吸收分泌功能，从而导致双歧杆菌、乳杆菌、肠杆菌等益生菌明显减少，降低肠道免疫功能。双歧杆菌乳杆菌三联活菌片中主要包含长双歧杆菌和乳杆菌，长双歧杆菌分离自婴儿粪便，是已被筛选出来的优势菌株，其能与肠道黏膜上带病毒的细胞结合，从而竞争性地抑制病毒[20]。两组均无明显不良反应发生，提示双歧杆菌乳杆菌三联活菌片联合蒙脱石散治疗小儿病毒感染性肠炎安全性较好。

综上所述，双歧杆菌乳杆菌三联活菌片联合蒙脱石散治疗小儿病毒感染性肠炎可通过抑制炎症因子、提高免疫球蛋白及肠道益生菌的表达实现对小儿病毒性感染肠炎的治疗，治疗效果较好，且无明显不良反应。