胰腺神经内分泌肿瘤综合诊治进展分析

张天红

摘要：胰腺神经内分泌肿瘤是一种较为少见的神经内分泌肿瘤，其发病率较低，并且具备恶变情况。目前，其医治主要是以手术医治为主，针对无法接受手术的病患，能够运用靶向医治、免疫医治、化疗等一系列的综合医治。对于胰腺神经内分泌肿瘤的发病原因与致病机制的探究，现阶段探究的重点，也是将来针对预防胰腺神经内分泌肿瘤发病的主要探究方向。

关键词：胰腺神经内分泌肿瘤综合诊治

【中图分类号】 R576    【文献标识码】 A      【文章编号】2107-2306（2022）03--01

胰腺神经内分泌肿瘤（pNETs）是胰腺内分泌组织的一种异质性肿瘤，起源于肽能神经元和神经内分泌细胞。在胰腺肿瘤当中占据1%至2%的概率。最近几年pNETs的发病率呈现历年递增的现象，可是其生存率没有得到显著的改善，提升对这类病症的认知与整治能力是提升病患生存率的关键。为了掌握pNETs的详细探究状况，文章就以最近几年胰腺神经内分泌肿瘤的诊疗进展做一讲述。

一、诊断

1.实验室检查

多种肽类标记物都能够有利于pNETs病患的诊断与医治后随访，针对功能性pNETs，所分泌激素（即胰岛素、胰高血糖素、胃泌素和VIP）的水平是特异性的肿瘤标记物。非功能性pNETs即使和临床激素综合症没有联系，可是其分泌一些血清中能够检测到的蛋白，在全部种类的胃肠胰神经内分泌肿瘤当中，经常被分泌与检测的肿瘤标记物为嗜铬粒蛋白A（CgA），50%至70%的pNETs病患会产生血清CgA水平上升。CgA的表达一般和神经内分泌细胞中具备紧密主要的分泌小泡的数量有所联系，探究认为血浆CgA水平和肿瘤负荷相关[1]。北美神经内分泌肿瘤学会会（NANETS）与欧洲神经内分泌肿瘤学会（ENETS）提倡CgA能够作为进展期pNETs展开诊断和长时间随访的必要检查;可是在肾功能受损、肝功能不全、高血压和质子泵抑制剂、生长抑素类似物等使用下会对CgA的表达有所影响[2]。而且因为CgA在各国检测措施都有很大的不同，其取值犯愁变化较大，临床实用性受到限制，还没有在临床当中运用广泛。

2.影像学检查

（1）CT、MRI、SRS

影像学检查与实验室检查相对比更具备优越性。在影像学检查之中，CT与MRI在pNETs原发病灶和转移灶评估方面普遍的运用，CT诊断敏感性（73%）低于MRI（96%），可是特异性（96%）优于MRI（88%）[3]。加强CT扫描时肿瘤能够表现出显著加强，可是其敏感性对直径<2 cm的肿瘤存在显著下降，然而MRI针对较小病灶的评估更具优点[4]。最近的探究显示，靶向MRI纳米探针具备生物相容性正好和对MRI信号的高敏感性的优点[5]。因为超顺磁氧化铁（SPIO）具备很强MRI敏感性，能够有效地被细胞识别与吞噬，与此同时SPIO组织相容性较为良好，可以避免网状内皮系统的识别，伴随着其浓度的递增以及奥曲肽的结合下成像敏感性也得到了相对的提升，所以负载SPIO与奥曲肽的纳米探对于pNETs具备较好的靶向性[6]。美国国立综合癌症中心最新有关pNETs的指南提出：针对无功能性pNETs，提倡多期CT或MRI为第一检查措施[7]。最新探究指出食管钡餐造影结合CT在食管癌放疗最近医治效果评估中有较高价值，有助于剖析病患淋巴结短径、长径、体积与医治疗效的联系。

（2）超声内镜

超声内镜（EUS）检查对体积较小的pNETs诊断敏感性优于CT，内镜探头能够直接进入到体腔，能够对一线展开近距离的观察，具备较高的精准性，特别是针对直径小于两厘米的病灶特别敏感[8]。能够探及直径小于五毫米的微小病灶。pNETs在EUS图像特点通常表现为圆形、类圆形低回声影，基本为单发，体积较小，边界清晰，内部回声均匀，附近淋巴结肿大，手术病灶能够产生囊性或者鈣化。在临床中pNETs经常需要和胰腺癌展开鉴别，然而，胰腺癌在EUS多呈现实性低回声，常见在胰头部，边界不够清楚，后方回声衰减，经常伴有胰管阻塞。除此之外，超声内镜引导下的细针穿刺（EUS-FNA）能够取得病变的组织用在病理、肿瘤标志物等检查，其优点在于距离胰腺近，定位更加精准，取得了组织标本较为完善，而且能够避开机体重要的脏器和血管，进而使组织的损伤和并发症有所下降，对于pNETs的诊断具备较高的意义[9]。可是因为其受操作者的操作能力、穿刺次数、穿刺针头型号等原因影响，其灵敏性差异较大。

二、pNETs的医治

1.手术医治

（1）局限期pNETs的手术医治

pNETs在不同时期手术医治的措施也存在一定的不同性，同样医治疗效也存在较大的不同。针对无功能性的pNETs，当肿瘤最大径大于二厘米时，提倡展开标准化根治术，当肿瘤最大径小于等于两厘米时，能否进行手术医治存在一定的争论，NCCN指南提倡，最大径小于一厘米、病理分级低和偶然发现的pNETs能够考虑暂时保守治疗，ENETS指南提倡高龄并患有炎症并发症的病患能够思考暂时保守观察，针对功能性pNETs由于其能够导致临床激素综合症，所以无手术禁忌症的状况之下第一选择手术医治[10]。手术医治同样存在一定的风险，所以选择手术医治时除了手术禁忌症之外，还必须要思考其他方面的原因。

（2）局部进展期pNETs的手术医治

针对局部进展期pNETs，主要运用非手术方式医治，ENETS指南提倡，假如肿瘤包绕肠系膜上动脉、腹腔干、肝总动脉其中之一，及肠系膜上静脉闭塞，就无法切除，假如肿瘤和肠系膜上动脉或者肝总动脉脉毗邻，和无节段性肠系膜上静脉闭塞，就为临界能够切除。而针对展开手术医治的进展期pNETs病患，切缘无法保障阴性是手术的一大问题。

2.非手术医治

（1）生长抑素类似物医治

生长抑素类似物是用在医治pNETs激素有关症状的主要药物，大部分pNETs病患体内生长抑素受体（SR）产生过表达，SR和生长抑素类似物结合之后，除了可以对多种激素、氨基酸递质的释放起到抑制作用，进而起到控制过度分泌的症状，所以能够因为SR抑制肿瘤内分泌因子，肿瘤的增值起到抑制作用。

（2）化疗

针对无法展开手术医治，假如无法耐受手术或者已经发展到进展期、出现远处转移，高分化pNETs的标准一线化疗方案为链尿菌素+多柔比星，目前，基本上运用链尿菌素+氟尿嘧啶或者阿奇霉素方案。现阶段FDA只批准链脲菌素能够用在pNET的化疗，客观缓解率（ORR）为35%-40%，可是因为其毒性较大，现阶段国内还没有引进。替莫唑胺单用或者和其他药物联合运用都有抗肿瘤活性，在一项回顾性探究中，运用和卡培他滨联合的方案，ORR最高达70%，中位没有进展生存期（mPFS）为14～18个月，具备良好的使用前景。

（3）分子靶向医治

现阶段，肿瘤分子靶向医治技术逐渐的成熟，在临床医治过程之中，获得了较为明显的医治疗效，针对进展期pNETs，假如显著症状者，提倡以支持医治联合分子靶向药物进而获得较为良好的医治效果。在pNETs存在有细胞生长因子和受体的表达上调，假如血管内皮生长因子VEGF、表皮生长因子受体EGFR，和雷帕霉素促肿瘤生成，所以pNETs的分子靶向医治主要囊括：①抗表皮生长因子受体（EGFR）药物，比如舒尼替尼，为一种小分子酪氨酸激酶抑制剂，能够对VEGFR1，VEGFR2，VEGFR3出现靶向抑制，进而抑制肿瘤增殖;②抗血管内皮生长因子（VEGF）药物，比如贝伐单抗，为靶向VEGF的单克隆抗体，其在结直肠癌中已有普遍运用，在pNETs的Ⅱ期临床探究中，贝伐单抗联合替莫唑胺医治能够达部分缓解，显示贝伐单抗针对pNETs医治具备一定治疗效果，可是还没有大面积的使用在pNETs的临床经验;③哺乳动物雷帕霉素（mTOR）抑制剂，比如依维莫司，最新的多中心、随机对照双盲探究RADIANT-3，选用G1与G2 pNETs入组，对比依维莫司组与安慰剂组，研究表明依维莫司组反应率较低，可是没有进展生存期较安慰剂组高（11.0月vs 4.6月）分子靶向医治具备较强的针对性，对正常细胞损伤小等优势，伴随着临床试验进展，能够为个体化医治带来最佳的选择。

（4）放射性核素医治

按照pNETs具备生长抑素受体表达的特点，能够展开肽类受体的放射性核素医治（PRRT），也通过放射性同位素和SSAs相结合展开医治。常用的放射性同位素有钇90（90Y）与镥177（177 Lu），其医治的反应率为10%-40%不等，现阶段只作为其他医治措施失败后的选择，在pNETs的前瞻性试验有待开展。

三、总结

pNETs因为早期症状及体征都不典型，在确诊时多已发展至中晚期，造成病患整体的医治效果和预后都受到了一定的影响，可是伴随着影像学技术的发展，很大程度的提升了pNETs的检出率。pNETs的医治能够运用手术医治与非手术医治，可是现阶段依旧以手术医治为主。在医治过程中还需要按照的个体状况，展开综合医治。为更好地医治pNETs，现阶段有多项新型药物使用于临床当中，针对pNETs个体化医治带来了新的支持和思路。对于pNETs的发病因素、致病机制、检测措施、医治方法、医治药物、检测效果与医治疗效的探究，需要进一步的进行。

参考文献：

[1]宋涛，陆建平，张倩雯.人工智能医学影像技术在胰腺神经内分泌肿瘤分级中的应用[J].第二军医大学学报，2020，41（4）：6.

[2]郭磊，张晓飞，肖颖，等.胰腺神经内分泌肿瘤的诊疗进展[J].国际外科学杂志，2020，47（12）：5.

[3]陈文祺，楼文晖，许雪峰，等.剜除术治疗低级别无功能小胰腺神经内分泌肿瘤26例疗效分析[J].中国实用外科杂志，2020，40（2）：4.

[4]李响，崔云甫.胰腺神经内分泌肿瘤临床诊断和治疗研究进展[J].疑难病杂志，2020，v.19（06）：100-104.

[5]李响，崔云甫.胰腺神经内分泌肿瘤的临床特征与综合诊疗进展[J].腹部外科，2020，33（5）：5.

[6]張雅婧，陈飞帆，张艺译，等.胰腺神经内分泌肿瘤的诊疗进展[J].现代消化及介入诊疗，2021，26（7）：5.

[7]彭娜，秘建威，赵东强.超声内镜在胰腺神经内分泌肿瘤诊治中的进展[J].中华超声影像学杂志，2020，29（1）：4.

[8]朱启聪，金巍巍，牟一平，等.胰腺神经内分泌肿瘤微创手术治疗临床分析[J].中华医学杂志，2020，100（36）：4.

[9]周莹，陈娇，刘启榆.3.0T磁共振诊断胰腺神经内分泌肿瘤的价值及影像特点分析[J].中国CT和MRI杂志，2020，18（2）：3.

[10]陈恩洪，刘敏丰，顾元龙，等.胰腺神经内分泌肿瘤的定位诊断进展[J].肝胆胰外科杂志，2020，32（3）：5.

2961501186251