蒙药让阿嘎日-8味颗粒的研制与临床观察

额登毕力格 赵萨如拉 其力格日 胡日瓦 额尔德尼其劳

摘要：让阿嘎日-8味散别名叫阿嘎日-8是蒙医最常用方剂之一，具有清心肺热。用于胸胁闷痛，心悸气短，咳嗽，胸背刺痛等症。

关键词：让阿嘎日-8  制颗粒  质量检验

【中图分类号】 R285    【文献标识码】 A      【文章编号】2107-2306（2022）03--01

一、仪器与材料

300-型药物粉碎机（山东临清药物机械厂）、提取罐（天津大明制药设备厂）、组合式浓缩器（天津大明制药设备厂）、DXDK—40型颗粒自动包装机（天津市淞明特包装机械有限公司）、YK—140A型摇摆式颗粒机（丹东市制药机械厂）、FZG10方型真空干燥机（常州市常群干燥设备有限公司）、FYWM—10B型微波灭菌机（吉林省桦甸市金源制药有限公司）、1260-型高效液相色谱仪（安捷伦）、电热恒温水浴锅（北京市永光明医疗仪器有限公司）、RE-2000旋转蒸发器（上海亚荣生化仪器厂）、DZTW调温电热套（北京市永光明医疗仪器有限公司）、PHS-3C（上海佑科仪器仪表有限公司）、SLD-1型薄层喷雾泵（天津思利达科技有限公司）、SLD-1型薄层摄影仪（天津思利达科技有限公司）、电热恒温鼓风干燥箱（上海精宏实验设备有限公司）、比重瓶、三角烧瓶、过滤器、量筒、冰糖。

二、让阿嘎日-8味散颗粒片的制作

（1）配方：沉香6000g 红花6000g 广枣6000g 北沙参6000g 石膏6000g 檀香6000g 紫檀香6000g 肉豆蔻6000g 共八味，重48000g。

（2）破碎：以上八味，分别挑选，破碎成粗粉，混匀。

（3）水煎：以上粗粉水煎三次，第一次煎4h，第二次煎2h，第三次1h，合并药液，浓缩成稠膏。

（4）制颗粒：以上稠膏干燥，加冰糖，粉碎成细粉，混匀，制颗粒，干燥，消毒，整理颗粒，即得。

（5）包装：5g/15袋/盒 *621盒，密闭、防潮。

三、让阿嘎日-8味散颗粒的质量检验

性状;棕色颗粒，气味香，微甘、微苦。

鉴别;（1）取本品20g，加乙醇沉淀两次，每次20ml，过滤，合并滤液，蒸干，残渣加水10ml使溶液，加水饱和的正丁醇振摇提取3次，每次10ml，合并正丁醇提取液，蒸干，残渣加甲醇0.5ml使溶液，作为供试品溶液。另取红花对照药材2g，加水200ml煎煮1小时，用脱脂棉趁热过滤，滤过浓缩至约10ml，加乙醇10ml，混匀，使沉淀，过滤，滤液蒸干，残渣加水10ml使溶解，自“加水饱和的正丁醇振摇提取3次”起，同法制成对照药材溶液。照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各10ul，分别点于同一硅胶G薄层板上，以三氯甲烷-乙醚（3：2）为展开剂，预饱和15分钟，展开，取出，晾干，在氨蒸汽中熏15分钟，置紫外光灯（365nm）下检视。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。

（2）取本品30g，加乙醇沉淀两次，每次20ml，过滤，合并滤液蒸干，残渣加70%乙醇50ml，回流30分钟，过滤，滤液蒸干，残渣加水7ml使溶解，用乙醚提取2次，每次15ml，合并乙醚液，蒸干，残渣加乙醇0.5ml使溶解，作为供试品溶液。另取没食子酸对照品，加乙醇制成每1ml含0.5mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各10ul，分别点于同一硅胶G薄层板上，以三氯甲烷-乙酸乙酯-甲酸（6：4：1）为展开剂，展开，取出，晾干，喷以2%三氯化铁乙醇溶液。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。

含量测定;照高效液相色谱法测定

色谱条件与系统使用性试验  以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂;以甲醇-水-冰乙酸（11：89：1.5）为流动相;检测波长为260nm;柱温30℃。理论板数按原儿茶酸峰计算应不低于5000。

对照品溶液的制备  精密量本品30g，加乙醇沉淀两次，每次20ml，滤过，合并滤液，蒸干。残渣加70%乙醇50ml，回流30分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加水7ml使溶解，用乙醚提取2次，每次15ml，合并乙醇液，蒸干，残渣加乙醇约6ml，超声处理（功率250w，频率35Hz）30分钟，取出，放冷，移置10ml量瓶中，并用乙醇稀释至刻度，摇匀，过滤，取续滤液，即得。

测定方法 分别精密吸取对照溶液与供试品溶液各10ug，注入液相色谱仪，测定，即得。本品每1ml含广枣以原儿茶酸（C7H6O4）计，不得少于6.5ug。

检查;本品干燥，颗粒均匀，色泽一致，无吸潮、软化、超解等现象。不能通过一号筛与能通过五号筛的总和不得过15%，水分不得过8.0%，溶化性;应全部溶化或轻微浑浊，装量差异符合规定。微生物限度;细菌總数≤1000cfu/个、霉菌总数≤100cfu/个，不得检出大肠埃希菌。

四、临床使用情况

让阿嘎日-8味口服液共抽查100例病例。本方是一种良好的治胸胁闷痛，心悸气短，咳嗽，胸背刺痛等症的药物，具有显著的临床疗效。

服用方法：本药为合剂，口服。一次1-2支，每日1-2次或遵医嘱。服用本药其疗效显著，痊愈15例，好转85例，痊愈率占15%。见表 1

不良反应：100例病例中患者未出现因不良事件而终止观察，全部完成全程观察，对治疗后的血常规、肝功能、心电图均无影响，未出现任何不良反应。

五、结果与讨论

蒙药让阿嘎日-8味是蒙医最常用方剂之一，通常使用的传统剂型散剂，用法与用量为一次1.5-3g，一日1-2次。散剂优点：比表面积较大，易分散有利吸收、起效迅速;制备简便;外用对疮面有一定的机械性保护作用;口腔科、耳鼻喉科、伤科和外科多有应用，缺点：易吸潮、药物成分化学活性增强而容易散失、口服不方便。1998年将传统散剂制成口服液，一次1支，每日1-2次，口服液是以中药汤剂为基础，提取中药内的有效成分，加入矫味剂、抑菌剂等附加剂，按照注射剂的加工工艺合成的一种口服液体制剂。口服液是汤剂、糖浆剂和注射剂三种剂型相结合的一种新剂型。

口服液具有服用剂量小、味道好、吸收快、奏效迅速、质量稳定、便于携带、易于保存等优点。缺点是生产设备、工艺条件要求高，因而成本较高，本品在生产过程中使用大量乙醇、还存在安全隐患，不能用传统剂型来备案，因其有以上缺点和弊病，所以我们研发为颗粒，每次1包，每日1—2次，颗粒剂的优点很多，可以分为以下几点：①在制药方面，颗粒剂的飞散性、附着性、聚集性、吸湿性都很小，这样能够很好的进行分剂量;②在中成药方面，含有中药成分的颗粒剂既能够保持传统的汤剂和糖浆剂的基础，又克服了煎煮的麻烦，方便了服用;③颗粒剂在水中可溶解或混悬，使得药物在体内被吸收，能够起到快速起效的作用，而且颗粒剂比液体制剂相比较性质更稳定，在服用、携带、贮存等方面都有优势;④颗粒剂还可以适当加入一些添加剂，其口味更容易被接受，尤其是对小儿尤为适宜。颗粒剂的缺点：由于颗粒剂药物对包装方法和材料要求高，所以生产成本高，而且它比较容易潮解，保质期一般比较短。由于颗粒的大小不同，在用容量法分剂量的时候难以准确，特别是用多种密度不同、不等数量的颗粒进行混合时，会出现混合性能差、分层的情况。

蒙药让阿嘎日-8味颗粒剂与口服液相比较，颗粒剂对生产厂房、设备、工艺条件等要求不高，还可利用传统制剂备案。既保持传统剂型，制作工艺简单，生产过程中不便用乙醇等优点，今后我们将进一步研究它的临床疗效和临床验证。

参考文献：

1.中国药典  2015版

2.内蒙古蒙药材标准  内蒙古科学技术出版社。

3.内蒙古蒙药制剂规范2014年（第二册）  内蒙古自治食品药品监督管理

编著  内蒙古出版集团  内蒙古科学技术出版社。

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