麝香保心丸治疗寒凝心脉型稳定型心绞痛的效果及对炎性因子CD31、CD62P的影响

赵建才 杨娅娟 田玉静

临床研究显示，稳定型心绞痛发病与心肌灌注和心肌需求失衡有关，冠状动脉粥样硬化是主要病理基础，导致冠脉狭窄，冠脉血供减少，引起心肌急性缺血缺氧，出现心绞痛症状[1]。病理研究显示，冠心病心绞痛发病初期，血管壁发生炎症损伤，单核细胞、巨噬细胞大量增殖，以维持机体内环境稳定，若炎症持续发展，则对血管造成明显破坏[2]。常规西医使用抗血小板聚集、调脂、扩张血管等药物治疗，能在一定程度上稳定动脉粥样硬化斑块、改善心肌血供，但整体疗效不能令人满意[3]。中医认为，本病病位在心，症候表现颇为复杂，与感受外邪、饮食不节、情志异常等密切相关，素体阳气不足、心阳不振，心血不足为本，寒气客于心脉，损伤心阳，心血瘀阻，则心脉不通，不通则痛。辨证多属寒凝心脉证，临床治疗重在阳虚和寒凝，以温阳强心、活血化瘀、温通心脉等为大法[4]。麝香保心丸是治疗心绞痛的常用中成药，以芳香温通药物为主，能促进心脉气血运行，疏通心脉，调和气血，治疗效果显著[5]。本文分析麝香保心丸疗效，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 将2019年1月至2020年12月在定兴县医院心内科治疗的寒凝心脉型稳定型心绞痛患者108例随机分为2组。观察组54例，男30例，女24例；年龄38～79岁，平均年龄(62.1±10.4)岁；CCS心绞痛严重程度分级中，Ⅰ级16例，Ⅱ级25例，Ⅲ级13例；对照组54例，男29例，女25例；年龄36～80岁，平均年龄(62.5±10.8)岁；CCS心绞痛严重程度分级中，Ⅰ级15例，Ⅱ级27例，Ⅲ级12例；比较2组年龄、性别比、CCS心绞痛严重程度分级等差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 纳入标准 ①所有患者符合《慢性稳定性心绞痛诊断与治疗指南》[6]中稳定型心绞痛诊断标准，心电图检查显示2个肢体导联或相邻胸导联ST段压低≥0.05 mV，或ST段抬高或T波倒置，冠脉造影检查显示至少有1支冠脉狭窄>50%，心绞痛发作次数≥4次/周，每次持续时间≥3 min；②中医诊断符合《冠心病稳定型心绞痛中医诊疗专家共识》[7]中相关标准，辨证属于寒凝心脉证，症见胸部隐痛、胸闷，时作时止，心悸气短，畏寒肢冷，倦怠懒言，舌苔白，脉沉迟或沉紧，以胸痛、胸闷为主症，其他症状有2项及舌脉支持者，即可诊断；③患者入院前期未予系统治疗；④患者年龄35～80岁，意识清晰，依从性良好；⑤本研究经我院伦理委员会批准，所有患者知情同意，自愿加入研究。

1.3 排除标准 危急心绞痛患者；合并严重肝肾功能不全、其他脏器功能衰竭等；全身感染；无法控制的高血压；严重心律失常；神经系统及免疫系统疾病；药物过敏等。

1.4 方法 对照组采用常规西医治疗，阿司匹林肠溶片(拜耳医药保健有限公司)100 mg，1次/d，服用；单硝酸异山梨酯片(上海信谊万象药业股份有限公司)，每日10～20 mg分2～3次服用；阿托伐他汀钙片(南京正大天晴制药有限公司)20 mg，1次/d，服用；酒石酸美托洛尔片(常州四药制药有限公司)每日25 mg分2次服用。在此基础上，观察组服用麝香保心丸(上海和黄药业有限公司)，2丸/次，3次/d[8]。2组均治疗4周评价疗效。

1.5 疗效判断标准 (1)显效：同等劳累程度下，心绞痛基本消失或发作的次数减少>80%，或硝酸甘油使用量减少>80%，心电图缺血性S-T段、倒置T波均恢复正常或明显改善；(2)有效：心绞痛发作次数减少50%～80%，或硝酸甘油使用量减少50%～80%，心电图缺血性S-T段有所回升，倒置T波变平坦；(3)无效：心绞痛发作次数减少<50%，心电图缺血性S-T段、倒置T波无好转或恶化[9]。有效率为显效和有效人数÷组内总数×100%。

1.6 观察指标 (1)治疗前后评估中医证候积分，包括胸痛、胸闷、气短乏力、畏寒肢冷、眩晕等，每项0～3分，总分0～15分，得分越高，证候越严重；(2)记录治疗前后心绞痛频次时长；(3)治疗前后检测CD31、CD62P，抽取静脉血2 ml，置入抗凝管中，离心得到富血小板血浆，加入等量2%多聚甲醛固定15 min，用PBS-EDTA缓冲液悬浮血小板并洗涤2次，在缓冲液调节血小板浓度取2支试管，各加入血小板悬液100 μl 染色，用0.5 ml PBS悬浮并转移至流式上样管， Cellquest软件分析计算CD31、CD62P的表达率(%)[10]；(4)治疗前后检测血脂及炎性因子水平，抽取清晨空腹静脉血2 ml，利用全自动生化分析仪ELISA测定。

2 结果

2.1 2组临床疗效比较 观察组治疗有效率为94.44%，明显高于对照组的74.07%(χ2=9.846，P<0.05)。见表1。

表1 2组临床疗效比较 n=54,例(%)

2.2 2组患者中医证候分数比较 2组治疗前胸痛、胸闷、气短乏力、畏寒肢冷、眩晕等中医证候积分比较差异无统计学意义(P>0.05)，观察组治疗后胸痛、胸闷、气短乏力、畏寒肢冷、眩晕等中医证候积分明显低于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 2组患者中医证候分数比较 n=54,分，

2.3 2组患者心绞痛症候改变 2组治疗前心绞痛频次时长比较差异无统计学意义(P>0.05)，观察组治疗后心绞痛发作的频次、时长均少于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 2组患者心绞痛症候改变

2.4 2组治疗前后CD31及CD62P水平比较 2组治疗前CD31、CD62P水平比较差异无统计学意义(P>0.05)，观察组治疗后CD31、CD62P水平明显低于对照组(P<0.05)。见表4。

表4 2组治疗前后CD31及CD62P水平比较

2.5 2组治疗前后血脂、炎性因子变化 2组治疗前TC、TG、LDL-C、HDL-C、CRP、Hcy水平比较差异无统计学意义(P>0.05)，观察组治疗后TC、TG、LDL-C、CRP、Hcy水平明显低于对照组，HDL-C水平明显高于对照组(P<0.05)。见表5。

表5 2组治疗前后血脂、炎性因子变化

3 讨论

心绞痛是冠心病的典型症状之一，主要是由于冠状动脉粥样硬化、血栓形成或冠脉痉挛等，导致冠脉管腔狭窄，心肌供血不足，无法满足心肌细胞正常代谢所需的血氧，致使心肌供氧和需氧之间的平衡受损，局部心肌缺血缺氧，引发心绞痛症状[11]。稳定型心绞痛是冠心病的病情较轻阶段，此时心绞痛症状多在相似的条件下发生，每周的疼痛次数及持续时间相当，疼痛部位及程度类似，性质在1～3个月内无明显改变[12]。若稳定型心绞痛持续进展，可演变为不稳定型心绞痛、急性心肌梗死、心律失常、急慢性衰竭等心血管事件，甚至造成猝死[13]。临床统计显示，冠心病死亡率占所有心血管疾病的50%～75%，生存患者的生活质量也明显降低[14]。如何有效缓解心绞痛、提高患者的病情控制效果、预防心血管事件的发生、降低死亡率，是临床治疗需要解决的重要课题。

目前，冠心病心绞痛的发病机制尚未完全明确，一般认为与血管内皮损伤、血小板聚集、炎性反应、脂质浸润等有关，单一因素无法全面解释冠心病的发生发展，多种因素共同参予是临床的主流观点[15]。当血管内皮的双向调节功能受损后，脂质和白细胞会入侵内皮，引起炎性反应，促使血管内皮损伤，而内皮细胞表面的细胞黏附分子表达增加，促使含有细菌的单核细胞经血液循环进入动脉粥样硬化斑块中[16]。在整个动脉粥样硬化的发生发展中，包含复杂的血管壁细胞间交互效应，各种细胞因子、炎性介质、趋化因子等以及血小板的活化、黏附聚集在其中发挥了重要作用[17]。

CD31、CD62P均是常见的血小板-内皮细胞粘附分子。CD31可参与血栓形成、免疫反应调控、炎症进展等，可能参与白细胞的迁移、血管生成等，可双向调节血管通透性和白细胞渗出[18]。CD62P是特异性的血小板活化指标，在血栓的启动和扩大过程中有重要作用[19]。

中医认为，本病属本虚标实之证，心阳不足、无以温煦心脉、气血，导致血行无力、瘀阻脉络，而寒邪侵袭，客于脉外，引起筋脉收缩、痉挛，导致脉绌急而不通，最终引发不通则痛，出现胸痛、胸闷等症状[20]。心主血脉，寒凝心脉，则心阳不振，气血凝滞，瘀阻心脉，发为本病。因此，本病辨证多属寒凝心脉证，治疗当标本兼顾，以温为主，以通为用，扶正温阳，活血化瘀[21]。本研究中麝香保心丸，麝香行血开壅醒神温心脉为君药；人参、苏合香共为臣药，人参大补元气、补五脏之气，使心气充，血脉得以温养，气血运行有力；苏合香开窍醒神、辟秽化浊，与人参相合，补益与辟邪并重，并可防芳香走窜之力过强；肉桂、蟾酥、牛黄为佐药，肉桂温经通脉、散寒止痛，重振心阳；蟾酥解毒止痛、开窍醒神；牛黄清热解毒、化痰开窍、清心化热；三药寒温并用，使心阳得振，恢复气血运行顺畅；冰片醒神清热缓痛为使药[22]。全方共奏益气强心、温通心脉之效，以温为主，通补兼施，使诸证自除[23]。现代药理研究显示，本方可保护并修复受损的血管内皮细胞、抑制动脉粥样硬化、改善心肌供血、稳定粥样斑块，并可抑制血小板聚集、抗凝血酶，减少血管内弥漫性凝血，从而达到保护缺血心肌，修复受损血管内皮的作用[24,25]。本研究结果显示，观察组在临床疗效、中医证候积分、心绞痛症状、CD31及CD62P水平、血脂及炎性因子水平等指标上均优于对照组(P<0.05)。

综上所述，麝香保心丸有效缓解心绞痛中医证候，明显降低血脂水平的同时，减轻炎性反应，值得在临床推广使用。