联合检测多种肿瘤标志物和转氨酶在肝癌早期诊断和预后评估中的作用

刘莹，陈思梅，戴厚永

（乐昌市中医院1检验科，2肝病科，广东 韶关 512200）

肝癌属于消化系统常见的恶性肿瘤之一，具有病情进展迅速、治愈率低、预见性较差等特点，目前尚不十分清楚其发病原因，可能与化学致癌物质、病毒性肝炎、肝硬化等因素有密切关系［1］。肿瘤标志物是肿瘤细胞增殖过程中合成、释放的物质，在血清中出现较早，具有检测快捷、取材简便等优点，被应用于多种恶性肿瘤检查，但单独检查特异性、敏感性较低［2］。铁蛋白（SF）是机体铁元素的主要储存方式，其水平异常与肝脏疾病关系密切。血清转氨酶可反映肝细胞损伤程度。本研究分析联合检测多种肿瘤标志物和转氨酶在肝癌早期诊断和预后评估中的作用，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选择2018年1月至2020年5月在我院接受手术治疗的86例肝癌患者为肝癌组，其中女28例，男58例；年龄34～73岁，平均年龄 （51.68±3.14）岁；复发23例，未复发63例。选择同期就诊于我院的86例乙型肝炎患者为肝炎组，其中女32例，男54例；年龄32～74岁，平均年龄（52.04±3.20）岁。两组患者均经病理学或组织学、影像学检查确诊，均签署知情同意书。两组的一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。本研究经医学伦理委员会审核批准。

1.2 方法采集两组受检者空腹肘静脉血5 mL，离心获取上清液，采用Beckman化学发光免疫分析仪检测血清肿瘤标志物：癌胚抗原 （CEA）、 甲胎蛋白 （AFP）、 糖蛋白抗原125（CA125）、糖蛋白抗原15－3（CA153）、糖蛋白抗原19－9（CA199）、SF水平；采用迈瑞BS－420全自动生化分析仪检测血清转氨酶，包含丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）。正常参考值：CEA＜5 ng／mL；APF≤20 ng／mL；CA125＜35.0 U／mL；CA153＜25.0 U／mL；CA199＜27 U／mL；SF＜204 ng／mL；ALT＜40 U／L；AST＜37 U／L。

1.3 观察指标①比较肝癌组与肝炎组、复发与未复发肝癌患者的肿瘤标志物、SF和转氨酶水平；②分析肿瘤标志物、SF、转氨酶单独及联合检测对肝癌、复发的检出率。

1.4 统计学处理应用SPSS 21.0统计软件处理数据。计量资料以±s表示，采用t检验；计数资料以n（%）表示，采用χ2检验；P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 肝癌组和肝炎组的肿瘤标志物、SF以及转氨酶比较肝癌组的CEA、AFP、CA125、CA153、CA199、SF、ALT、AST均显著高于肝炎组（P＜0.05）。见表1。

表1 肝癌组和肝炎组的肿瘤标志物、SF、转氨酶比较（±s）

表1 肝癌组和肝炎组的肿瘤标志物、SF、转氨酶比较（±s）

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2.2 复发与未复发肝癌患者的肿瘤标志物、SF以及转氨酶比较复发组的CEA、AFP、CA125、CA153、CA199、SF、ALT、AST均显著高于未复发组（P＜0.05）。见表2。

表2 复发与未复发肝癌患者的肿瘤标志物、SF、转氨酶比较（±s）

表2 复发与未复发肝癌患者的肿瘤标志物、SF、转氨酶比较（±s）

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2.3 单独及联合检测对肝癌、复发的检出率比较联合检测对肝癌及复发的检出率高于单一指标检测（P＜0.05）。见表3。

表3 不同检测指标对肝癌、复发的检出率比较

3 讨论

约有74%肝癌患者现存或曾患有乙型肝炎感染，约有85%患者合并肝硬化，多表现为持续性肝区钝痛，缺乏特异性，就诊时多数患者已处于中晚期，预后较差［3］。肿瘤标志物是机体在细胞癌变发生、进展过程中产生的相关活性物质，正常组织与良性病变中不存在或含量极低［4］。检测血清肿瘤标志物水平在肿瘤的早期诊断、预后评估等方面均有重要作用。

CEA是一种广泛存在于内胚叶起源的广谱血清肿瘤标志物，在多种肿瘤细胞中呈高表达。AFP主要由卵黄囊及肝细胞合成，正常情况下血液含量较低，当癌细胞侵袭机体时，会激活肿瘤细胞中AFP合成基因，大量分泌AFP，升高血清浓度，其直接作用于肝癌细胞或间接反馈抑制免疫系统，促进肝癌发生、进展［5］。正常人体内CA125含量很低，当机体受到癌细胞侵袭时，可促进细胞膜去极化，促使其向细胞边缘聚集，释放至细胞外的排泄物或多种体液中，被应用于多种恶性肿瘤的诊断。CA153是乳腺细胞上皮表面糖蛋白的变异体，当机体受到癌细胞侵袭时，可促进糖基化转移酶活化，改变细胞表面糖类，促进癌细胞向血液循环中释放，使血清内CA153含量提高，对乳腺癌的诊断与预后评估有良好的敏感性，在肝癌、结肠癌等多种肿瘤中也有相应增高。CA199是一种存在于胚胎胃肠黏膜上皮与部分恶性肿瘤细胞表面的糖蛋白类抗原，主要应用于消化系统恶性肿瘤的诊断、预后评估。SF主要存在于肝脏中，参与机体的铁代谢过程，正常情况下含量较低，当肝脏发生炎症时，其代谢会发生变化，血SF含量会显著升高。AST、ALT分别源自细胞质线粒体内与细胞质内，当肝脏细胞及线粒体受损时，二者会渗透至血液中，提高血AST、ALT水平［6］。本研究中，肝癌组的CEA、AFP、CA125、CA153、CA199、SF、ALT、AST均显著高于肝炎组，且复发肝癌患者的各指标均显著高于未复发肝癌患者（P<0.05）；各指标联合检测对肝癌及复发的检出率均高于单一检测，提示各指标联合检测可起到互补作用，提高疾病检出率，评估预后。

综上所述，联合检测多种肿瘤标志物和转氨酶可提高肝癌检出率，准确评估预后，指导治疗。