血清尿酸与同型半胱氨酸联合超敏C-反应蛋白在冠状动脉粥样硬化患者中的应用

张弘

作者单位：273300 山东临沂，平邑县人民医院检验科

冠心病在我国发病率较高，该疾病不仅会损伤患者的身体与心理健康，且致残率与病死率也较高。冠状动脉（冠脉）粥样硬化是患者出现冠心病的主要基础，冠脉粥样硬化是受到多种因素的影响而出现的冠脉脂质沉积和血管内膜炎症［1］。临床上准确检出冠脉粥样硬化可指导冠心病等心血管疾病的诊断和治疗［2］。

同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）是在启动机体炎症反应过程中具有重要作用的因子，其水平高低与心血管疾病的发生有密切关系。超敏C-反应蛋白（hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP）能反映机体炎症状态，是一种敏感的标志物，在炎症反应中会导致血管内皮损伤。尿酸（uric acid，UA）水平高低也与冠脉病变严重程度有密切关系，以上指标均能在一定程度上反映患者的冠脉粥样硬化情况［3］。本研究选择2020年1月—2022年9月平邑县人民医院收治的50例冠脉粥样硬化患者和50名同期健康体检者作为研究对象，对所有研究对象进行血清UA、Hcy、hs-CRP水平检测，并对检测结果加以分析，旨在探讨UA与Hcy联合hs-CRP检测的临床价值，评定血清UA与Hcy联合hs-CRP检测在冠脉粥样硬化患者中的水平变化及临床意义，现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1研究对象及分组 选择2020年1月—2022年9月平邑县人民医院收治的50例冠脉粥样硬化患者作为研究对象，纳入试验组；另外选择50名同期健康体检者作为对照组。以Gensini积分法评估冠脉狭窄程度，将试验组患者分为单支血管病变组（22例）、双支血管病变组（16例）以及三只血管病变组（12例）。对所有受检者进行血清UA、Hcy联合hs-CRP检测。

1.1.1纳入标准 ① 试验组患者均被确诊为冠脉粥样硬化；② 患者对本研究内容知情同意，并签署知情同意书。

1.1.2排除标准 ① 营养不良严重、慢性感染、恶性肿瘤等慢性消耗性疾病患者；② 接受利尿剂、高尿酸血症相关药物治疗的患者；③ 激素代谢紊乱患者；④ 急性感染性疾病或严重创伤患者；⑤ 甲状腺功能存在异常者；⑥ 血液系统疾病患者；⑦ 临床资料不全的患者。

1.1.3伦理学 本研究符合医学伦理学标准，并经本院医学伦理委员会审批（审批号：2022-026），对受检者的检测均获得过本人或家属的知情同意。

1.2研究方法

1.2.1冠脉粥样硬化的诊断 通过右侧桡动脉径路以及股动脉径路展开冠脉造影，由两名经验丰富的医师评估造影结果，以Gensini积分法评估冠脉狭窄程度，存在一支右冠脉、左回旋支、左前降支或分支血管狭窄度50%及以上为单支血管病变；两支血管狭窄者代表双支血管病变；三支血管狭窄者代表三支血管病变。左主干病变者，不论其左回旋支、左前降支是否存在病变，均为双支血管病变，若存在右冠脉病变，则判定为三支血管病变。

1.2.2UA、Hcy、hs-CRP以及血脂指标检测 采集所有受检者空腹静脉血5 mL，以3 500 r/min离心5 min，使用博科BK-280全自动生化分析仪（购自山东高芯生物传感器研究院有限公司），采用尿酸酶比色法测定UA，采用免疫透射比浊法进行hs-CRP测定，采用酶循环法进行Hcy测定。采用氧化酶法进行三酰甘油（triacylglycerol，TG）和总胆固醇（total cholesterol，TC）水平检测，低密度脂蛋白胆固醇（low-density lipoprotein cholesterol，LDL-C）和高密度脂蛋白胆固醇（low-density lipoprotein cholesterol，HDL-C）检测采用直接法。

1.3观察指标 ① 比较试验组与对照组受检者UA、Hcy、hs-CRP与血脂指标（TC、TG）水平的差异；② 比较不同冠脉粥样硬化严重程度患者UA、Hcy、hs-CRP与血脂指标（TC、TG）水平的差异。

1.4统计学分析 采用SPSS 22.0软件进行统计学处理，UA、Hcy、hs-CRP、TG、TC等符合正态分布的计量资料以均数±标准差（±s）表示，采用t检验；计数资料以例（%）表示，采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1一般资料 试验组中有25例患者有吸烟史，19例患者合并高血压；对照组中23例受检者有吸烟史，15例受检者合并高血压。试验组与对照组受检者的性别、年龄、是否有吸烟史和是否存在合并症等一般资料比较差异均无统计学意义（均P＞0.05），有可比性。见表1。

表1 对照组和试验组的一般资料比较

2.2试验组与对照组的UA、Hcy、hs-CRP水平比较 试验组冠脉粥样硬化患者的UA、Hcy、hs-CRP水平均明显高于对照组健康体检者，差异均有统计学意义（均P＜0.05）。见表2。

表2 试验组与对照组的UA、Hcy、hs-CRP水平比较（±s）

表2 试验组与对照组的UA、Hcy、hs-CRP水平比较（±s）

注：UA为尿酸，Hcy为同型半胱氨酸，hs-CRP为超敏C-反应蛋白

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2.3试验组与对照组的血脂指标水平比较 试验组冠脉粥样硬化患者的TG、TC、LDL-C水平均明显高于对照组，HDL-C水平明显低于对照组（均P＜0.05）。见表3。

表3 试验组与对照组的血脂指标水平比较（±s）

表3 试验组与对照组的血脂指标水平比较（±s）

注：TG为三酰甘油，TC为总胆固醇，LDL-C为低密度脂蛋白胆固醇，HDL-C为高密度脂蛋白胆固醇

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2.4不同冠脉粥样硬化严重程度患者的UA、Hcy、hs-CRP水平比较 随着冠脉粥样硬化患者病情的不断加重，患者UA、Hcy、hs-CRP水平均逐渐升高，差异均有统计学意义（均P＜0.05）。见表4。

表4 不同冠状动脉粥样硬化严重程度患者的UA、Hcy、hs-CRP水平比较（±s）

表4 不同冠状动脉粥样硬化严重程度患者的UA、Hcy、hs-CRP水平比较（±s）

注：UA为尿酸，Hcy为同型半胱氨酸，hs-CRP为超敏C-反应蛋白；与单支血管病变组比较，aP＜0.05；与双支血管病变组比较，bP＜0.05

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2.5不同冠脉粥样硬化严重程度患者血脂指标水平比较 随着冠脉粥样硬化病情的不断加重，患者TG、TC、LDL-C水平均逐渐升高，HDL-C水平逐渐降低，差异均有统计学意义（均P＜0.05）。见表5。

表5 不同冠状动脉粥样硬化严重程度患者血脂指标水平比较（±s）

表5 不同冠状动脉粥样硬化严重程度患者血脂指标水平比较（±s）

注：TG为三酰甘油，TC为总胆固醇，LDL-C为低密度脂蛋白胆固醇，HDL-C为高密度脂蛋白胆固醇；与单支血管病变组比较，aP＜0.05；与双支血管病变组比较，bP＜0.05

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3 讨论

冠脉粥样硬化是一种发病率较高的动脉硬化疾病，该疾病的发生是多种因素作用的结果，如神经血管功能失调、不合理饮食、脂质代谢紊乱、糖尿病、高脂血症等。患者巨噬细胞及T淋巴细胞在病变血管聚集，蛋白质多糖聚合物、各类胶原、弹性纤维等结缔组织基质也大量增生，且存在游离胆固醇或含胆固醇结晶的脂质，以上因素均可引发管腔狭窄、管壁增厚，胆固醇等脂质不断沉积和钙化，在动脉血管壁上沉积为粥样脂质［4］。冠脉粥样硬化会降低血管功能，引发血管阻塞，导致患者出现心肌梗死、脑血栓、中风等恶性疾病，严重影响身心健康与生活质量，如果不能得到及时治疗，甚至可导致患者死亡，因此对疾病进行准确诊断，用以指导制定针对性治疗方案，对控制病情意义重大［5］。

本研究结果显示，试验组冠脉粥样硬化患者的UA、Hcy、hs-CRP水平均明显高于对照组健康体检者，部分血脂指标（TG、TC、LDL-C）水平亦明显高于对照组，而HDL-C水平则明显低于对照组。随着冠脉粥样硬化病情不断加重，患者的UA、Hcy、hs-CRP水平均逐渐升高，差异均有统计学意义；TG、TC、LDL-C水平亦逐渐升高，HDL-C水平逐渐降低，差异亦有统计学意义。上述结果表明，UA、Hcy、hs-CRP与血脂指标联合应用能较好检出患者冠脉粥样硬化，可反映冠脉疾病的严重程度。

Hcy主要存在于肌肉、肝脏等组织中，是甲硫氨酸代谢中十分重要的中间产物，导致高同型半胱氨酸血症的相关因素较多，如营养、遗传、环境等。正常机体Hcy水平为5～15 μmol/L，若超出正常参考值范围即为高同型半胱氨酸血症。Hcy水平升高是导致动脉粥样硬化的重要原因，Hcy会损伤血管内皮细胞，引发氧化应激反应，在血浆中会出现自身氧化，抑制一氧化氮（NO）合成，从而影响生物利用度，且会促使机体细胞膜上的脂蛋白发生过氧化反应，影响低密度脂蛋白代谢，出现LDL氧化，造成动脉粥样硬化［6］。Hcy可降低机体血小板NO合成，从而降低NO水平，使纤溶酶原激活物的抑制物更好表达，促使血小板聚集，最终导致血栓形成。Hcy水平每升高3 μmol/L，患者出现心血管意外的概率会加大约10%，因此Hcy升高可作为冠脉粥样硬化者预后不良的危险因素。

UA是嘌呤代谢的最终产物，多数可经肾脏排出体外，其余由消化道清除。UA水平升高与产生量增多、清除量减少、机体内相关影响因素等有关。若UA水平较高，则会形成微结晶析出，沉积于血管壁上，损伤血管内膜［7］。UA会对血小板造成一定破坏，诱发血小板黏附和聚集，氧化LDL，同时存在氧自由基生成。UA在氧化应激和自由基形成中具有一定作用，代表高尿酸血症与动脉粥样硬化存在密切关系。高尿酸血症也与代谢综合征（如高血压、肥胖、冠心病、血脂异常等）有密切关系，是代谢综合征的一种［8］。

C-反应蛋白（C-reactive protein，CRP）是机体在炎症状态下产生的急性时相反应蛋白，能与单核细胞受体结合，并结合粒细胞受体，不断聚集浸润，生成大量细胞因子，与脂蛋白结合，激活补体系统，导致大量炎症介质生成，释放氧自由基，损伤血管内膜与血管调节功能，引发血管痉挛收缩，以此对冠脉粥样硬化形成存在病灶不稳定的情况，炎症反应在血栓形成、斑块破裂以及冠脉粥样硬化发生与进展中均具有十分重要的作用［9-10］。动脉粥样硬化斑块的成分为纤维帽和脂质核心等，存在大量淋巴细胞、巨噬细胞、单核细胞浸润，不稳定斑块尖端易出现破裂，释放大量炎症细胞，对肝脏产生刺激，生成CRP。hs-CRP相较于CRP检测的敏感度有所提高，能检出低至0.15 mg/L的hs-CRP，反映动脉本身存在的具体炎症以及相关组织的炎症［11］。

TC、TG等血脂指标的检测虽然对冠脉粥样硬化的诊断有一定价值，但敏感度与特异度均较低，不能单独作为诊断指标［12］。UA、Hcy、hs-CRP等指标联合检测可更好地对冠脉粥样硬化进行诊断。

综上所述，血清UA、Hcy、hs-CRP联合检测用于冠脉粥样硬化患者的病情评估可较好检出疾病，反映疾病严重程度，指导有效诊断和治疗，值得推广。

利益冲突作者声明不存在利益冲突