理冲汤的药理作用及临床应用的研究进展

2022-03-12侯秋苑殷蕾

中外医疗 2022年29期

侯秋苑，殷蕾

惠州卫生职业技术学院药学系，广东惠州 516025

理冲汤出自清末名医张锡纯所著《医学衷中参西录》上册，由生黄芪、党参、白术、生山药、天花粉、知母、三棱、莪术、生鸡内金九味药材组成，具有益气行血，调经祛瘀的功效[1]。方中黄芪、党参、白术及山药可扶正益气；天花粉及知母起到清热养阴作用；三棱和莪术拥有行气破血，消积止痛功效；鸡内金可健胃消食兼具化瘀血且不伤气分功效。现代研究表明，该方在治疗子宫肌瘤疗效显著，对卵巢癌、宫颈癌及肝癌均有疗效，多位医者在临床方面的研究同样说明该方在治疗子宫肌瘤、慢性盆腔炎、不孕、卵巢癌、闭经、巧克力囊肿、子宫内膜异位、子宫出血、乳腺增生等妇科疾病拥有独到的优势，对其他疾病也有不错的疗效。本研究对近十几年来的药理作用及临床应用综述如下。

1 药理作用

1.1 子宫肌瘤

李冬华团队[2-7]对理冲汤治疗子宫肌瘤的药理机制进行了从表到基因层次的研究。该团队通过研究理冲汤对体外培养人子宫肌瘤细胞、子宫肌瘤模型小/大鼠、异种移植子宫肌瘤小鼠的影响发现，理冲汤可以减轻子宫肌瘤大鼠的子宫重量，子宫系数、宫颈和宫体处的最大直径变小，肌瘤细胞超微结构病变情况有所好转，使子宫平滑肌的病理状态有所改善；可使体外培养的人子宫肌瘤细胞出现失去活性、增殖受到抑制甚至死亡等退行性改变；可明显降低子宫肌瘤大鼠血清中雌二醇、孕酮、促黄酮生成素等激素的浓度；可降低子宫肌瘤大鼠子宫组织Ⅳ型胶原蛋白的蛋白表达、血清层粘连蛋白的血清水平及子宫肌瘤细胞内基质金属蛋白酶-2的表达水平；降低缺氧诱导因子-1α和血管内皮生长因子的表达、抑制微血管的生成；可使体外培养人子宫肌瘤细胞B淋巴细胞瘤-2基因（B-cell lym⁃phoma-2， BCL2）、BIRC5、CDC25A等10条基因的表达量下降；可降低异种移植子宫肌瘤小鼠子宫平滑肌细胞因子中的单核细胞趋化因子-1、细胞间粘附分子-1的表达水平，降低子宫平滑肌组织中的免疫逃逸相关因子吲哚胺-2,3双加氧酶及叉头状螺旋转录因子3 mRNA的表达水平；下调经理冲汤血清干预的子宫肌瘤培养细胞中的B淋巴细胞瘤白血病-2蛋白及其拮抗因子1和促血管生成素-1的表达水平；促进子宫肌瘤模型小鼠Th1细胞生长和抑制Th2细胞生长；提高进子宫肌瘤模型大鼠金属蛋白酶-2抑制物的表达水平，使体外培养人子宫肌瘤细胞白细胞介素-6、p63蛋白等7条基因的表达量上升。该团队以上研究结果表明，理冲汤治疗子宫肌瘤的有可能是通过调控子宫肌瘤信号通路的相关基因表达、影响内分泌、免疫逃逸、抑制子宫肌瘤细胞增殖及改善子宫平滑肌病理状态等起到治疗作用。

1.2 癌

李向英[8]在导师指导下研究发现理冲汤加减方单用或与UC疫苗联用可通过降低荷瘤小鼠肿瘤组织中的免疫性细胞因子转化生长因子β1（transform⁃ing growth factor beta 1, TGF-β1）及白细胞介素-6(interleukin-6, IL-6）的表达水平来减轻肿瘤微环境中的免疫抑制，还可以通过增加小鼠脾脏中CD4+、CD8+T细胞的数量来增强小鼠外周免疫系统的抗肿瘤免疫应答能力，从而起到抑制肿瘤生长，治疗宫颈癌的作用。

王惠等[9-10]研究发现理冲汤加减方单用或与5-氟尿嘧啶联合使用可抑制小鼠肝癌皮下移植瘤的生长和EMT相关因子的表达、肺转移瘤的数量，亦可抑制人肝癌细胞HepG2的迁移、侵袭、粘附能力，其机制可能与上皮-间叶样表型转化( epithelialmesenchymal transi-tion, EMT)相关因子E-cadherin的表达上调、N-cadherin、Snail、Vimentin、Twist表达下调有关。

王冬梅等[11]研究发现理冲汤可以在抑制卵巢上皮癌ID8细胞的增殖的同时促使其凋亡，另外还发现，理冲汤抗脐静脉内皮细胞血管的生成可能是通过抑制抗血管内皮生长因子的表达及降低基质金属蛋白酶2、基质金属蛋白酶9的活性来实现的。

2 临床应用

2.1 子宫肌瘤

相关学者在理冲汤基础上依患者情况加减治疗子宫肌瘤患者，总有效率分别为83.34%和93.55%，其中治疗痊愈的患者在两年后随访，疗效稳定未复发，部分显效或有效患者绝经后瘤体自然消失[12]。相关学者应用理冲汤加减治疗子宫肌瘤患者3个月后取得满意的疗效；在治疗子宫肌瘤患者时观察到理冲汤可有效改善子宫肌瘤患者的痛经、腰酸乏力、乳房胀痛、经期、血块等临床症状，减小子宫肌瘤的体积，降低患者基质金属蛋白酶表达水平和雌二醇、孕酮、促黄酮生成素等激素的浓度，增强金属蛋白酶-2抑制物表达水平[2]。钟惠玲[13]发现口服理冲汤加减配合中极、双侧子宫、曲骨及双侧太冲穴等贴敷药饼治疗气虚血瘀型子宫肌瘤患者3个疗程后，其子宫肌瘤体积缩小，月经量多、经期延长、经淡色暗、经行夹血块及经期小腹疼痛等症状明显好转，下腹空坠、肢体困倦、经期腰骶酸痛、舌质淡暗或有瘀斑、瘀点等症状明亦得到了改善。相关学者应用理冲汤合生脉散治疗子宫肌瘤全子宫切除患者1～2周后患者的汗出、腰膝酸软、气短乏力、烦热、口干多饮、夜眠等症状得到显著改善，部分患者症状全部消失，患者幸福感倍增[2]。

2.2 慢性盆腔炎

有研究应用理冲汤治疗慢性盆腔炎患者取得了满意的疗效。许小清[14]对比头孢呋辛酯片和理冲汤配合微波理疗治疗慢性盆腔炎患者，发现理冲汤治疗组的有效率和未复发率均远高于头孢呋辛酯片，认为应用理冲汤加减治疗该病症具有益气健脾、化瘀散结功效，可改善患者的盆腔血液循环、组织营养状态，减少纤维增生，增生粘连的结缔组织软化程度变高，还可以消除局部充血水肿。相关学者在理冲汤的基础上依症加减治疗50例慢性盆腔炎患者，以症状消失或改善、妇科和B超检查结果为依据判定患者的治疗效果，总有效率为96%，部分患者随访1年内未复发[12]，认为此方值得推广。相关学者以理冲汤为基础方借水蛭之力消慢性盆腔炎之滞，取得了明显的疗效。高巧珠[15]运用理冲汤加减口服联合三藤汤灌肠治疗气虚血瘀型盆腔炎性疾病后遗症患者1个月后总有效率为96.92%，随访1个月未复发，随访6个月84.13%患者未复发，大大提升了患者的生活质量。黄婵[16]用理冲汤加减口服联合少腹逐瘀汤灌肠治疗慢性盆腔炎合并慢性胃炎的临床疗效确切，患者心理、精神功能方面舒适度均有提升。李俊霄[17]对比理冲汤加减口服佐以阴道放置自制妇阴散（治疗组）和阿奇霉素联合替硝唑静滴加阴道放置甲硝唑（对照组）治疗慢性盆腔炎患者3个疗程后，以患者的临床症状、体征及检查结果以依据判断疗效，发现治疗组的疗效高达98%，远高于对照组，认为理冲汤加减配合自制妇阴散治疗慢性盆腔炎可起到协同作用，增强疗效，值得在临床上推广应用。何烨[18]在导师指导下以理冲汤为基础方治疗气虚血瘀型盆腔炎性疾病后遗症慢性盆腔痛的患者，治疗3个疗程后患者的下腹、腰骶疼痛感明显减轻、带下情况、月经状况、精神萎靡、体倦乏力、食少纳呆的临床症状均有明显好转，B超检查结果令人满意，总治疗效果显著。曾小连[19]分析发现理冲汤联合头孢地尼、甲硝唑治疗盆腔炎性包块患者可促使患者盆腔炎性包块缩小，改善患者的临床症状，提升临床疗效。

2.3 不孕

相关学者在理冲汤的基础上根据患者的体质进行加减后将药制成蜜丸让患者服用，2个月为1个疗程，治疗半年后患者的妊娠率达到76%[12]。相关学者等用理冲汤加减的浓缩液每天进行灌肠1次加神阙穴灸疗30 min治疗不孕症患者，半年内的妊娠率为76%。曾彬[20]分析应用理冲汤灌肠联合神阙穴灸疗法治疗输卵管堵塞不孕症患者后，发现经治疗后患者的输卵管通畅率为89.09%，妊娠成功率为76.36%，认为该疗法具有散瘀、活血、助孕的功效，有助于输卵管堵塞不孕症患者改善其临床症状，助其成功妊娠。张立新等[21]选取自然流产或人工流产的输卵管堵塞不孕症患者进行理冲汤浓缩液灌肠联合神阙穴灸疗法治疗，治疗6个月后造影结果显示总有效率为92.31%，认为该方可明显改善患者的临床症状，促进输卵管畅通，帮助患者成功妊娠。

2.4 子宫膜异位

相关研究采用理冲汤加减治疗子宫内膜异位症患者24例，3个月为1个疗程，以临床症状、盆腔包块及是否妊娠来判断治疗效果，有效率高达100%[12]。应用理冲汤为基础方配合针灸治疗子宫内膜异位征患者3个月后，患者体征明显改善，子宫内膜抗体及血清糖类抗原125（Carbohydrate anti⁃gen 125, CA125）水平显著下降，总有效率为90%。张妙玉等[22]采用肾俞、三阴交、次髎、子宫、血海、关元穴位埋植羊肠线联合理冲汤加减治疗子宫内膜异位症患者，治疗后患者临床症状显著改善，血清中CA125、雌二醇、卵泡刺激素和黄体生成素的水平明显下降，说明该疗法有效。

2.5 妇科癌症

相关学者研究发现，理冲汤加减方联合化疗治疗晚期卵巢癌患者可改善其血栓前状态、消化道反应明显减轻、CD62P表达下调、病变复发转移率下降，患者生活质量得到提升。周琴等[23]对比理冲汤加减联合TC方案（观察组）和单纯TC方案（对照组）治疗晚期卵巢癌的效果发现观察组在改善患者少腹包块、腹胀痛、面色无华及形体消瘦等临床症状、降低血液流变学指标水平、肿瘤标志物水平、化疗产生的不良反应发生率、提升免疫功能水平方面均优于对照组，另外，观察组的疾病控制率、治疗有效率分别为77.08%、54.17%，均高于对照组（P<0.05），其研究结果显示理冲汤在治疗晚期卵巢癌方面有一定的效果。邵世清[24]分析发现理冲汤加减方可降低晚期卵巢癌患者消化道不良反应发生率，提升患者的生存质量。

2.6 闭经

相关研究运用理冲汤加减方治疗痰湿阻滞型闭经、气滞血淤型闭经和血寒凝滞型闭经患者痊愈率达92.1%，总有效率高达100%[12]。有研究运用理冲汤加味治疗原发性、继发性闭经患者1～3个疗程后除2例患者中途中断治疗外其余患者痊愈，随访2年未复发。

2.7 其他妇科疾病

相关研究运用理冲汤内服加自拟星芥散外敷治疗卵巢囊肿患者和乳腺增生患者，痊愈后数年未再复发。相关研究应用理冲汤加减治疗双侧输卵管肿块和卵巢囊肿患者取得了满意的疗效。相关研究运用加味理冲汤治疗妇人少腹症瘕，1剂/d，水煎服，服药2个月后观察发现痊愈28例、好转6例，总有效率为89.5%，认为本方有必要进行深度临床研究。相关学者对比理冲汤加减结合克罗米芬片和单纯克罗米芬片治疗多囊卵巢综合征患者的疗效发现，中西结合的疗效较西药治疗高，认为理冲汤联合克罗米芬片治疗可起到较好的协同增效作用。相关学者用理冲汤随症加减28剂治疗左侧附件炎性肿块患者，服用28剂后进行B超显示双侧附件未见明显异常，随访3年未见复发。相关研究发现应用理冲汤加减合用激素治疗卵巢早衰能使血清激素水平促卵泡生长激素（follicle stimulating hor⁃mone, FSH）、黄体生成素(luteinizing hormone, LH)水平降低、雌二醇(esaadiol, E2)水平升高，能更好地促进月经恢复，改善更年期症状。相关学者对比理冲汤单用和理冲汤火针并用治疗乳腺增生病，两种治疗方案均有不错的疗效，后者的有效率高于前者。齐玉霞[25]在导师指导下研究发现理冲汤加减合并激素治疗比单纯用激素治疗气虚血瘀型宫腔粘连患者疗效更佳，临床症状改善更为显著，可更有效降低宫腔粘连患者在粘连分离后复发的概率。相关学者发现云南昆明姚氏妇科流派常用加减治疗月经疾病，疗效颇佳。刘影[26]研究发现应用理冲汤可使血瘀证卵巢巧克力囊肿患者的临床症状显著改善，血清CA125水平显著下降，卵巢囊肿体积明显缩小。

2.8 其他疾病

相关研究中应用理冲汤加减治疗肠粘连患者22例，痊愈14例、显效6例，总有效率为90%。相关学者应用理冲汤随症加减方治疗前列腺肥大患者32例，取得了较好的临床效果。以往研究中用理冲汤随症加减治疗早期肝硬化取得了令人满意的效果。相关学者运用理冲汤加减治疗病毒性腮腺炎并发症患者，疗效令人满意。张玉峰等[1]研究发现加味理冲汤能够明显降低非酒精性脂肪肝患者的血脂、降低肝功能指标谷丙转氨酶（alanine aminotransferase, ALT）、谷草转氨酶（aspartate ami⁃notransferase, AST）及 r-谷氨酰转肽酶(rglutamyltranspeptidase, r-GT)值，减轻肝脏脂肪病变。相关学者应用理冲汤治疗180例乳房过早发育儿童，痊愈率高达100%。