米那普仑联合奥氮平治疗以阴性症状为主的精神分裂症的疗效及安全性

关燕玲 刘岱岳 吴华顺

精神分裂症患者大都合并认知功能障碍,其核心症状即为阴性症状,对患者生活质量及生活技能所产生的影响远大于阳性症状［1］。临床治疗精神分裂症的常用药物是奥氮平,对患者阴性症状的改善效果较好但也有限,同时在改善认知功能障碍方面的效果也难以达到预期［2］。现阶段,联合应用抗精神病药物与抗抑郁药物改善精神分裂症患者阴性症状的研究日渐增多,且被广泛认为是最佳的治疗途径［3］。米那普仑属于抗抑郁新药,目前尚无关于奥氮平与米那普仑联合治疗以阴性症状为主的精神分裂症的临床实验研究［4］。因此,本研究选取76 例以阴性症状为主的精神分裂症患者,探讨二者联用的增效作用,报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 纳入2020 年1～6 月本院收治的76 例以阴性症状为主的精神分裂症患者,随机分为对照组和研究组,各38 例。对照组男女比例为17∶21；年龄21～62 岁,平均年龄(40.13±7.29)岁。研究组男女比例为16∶22；年龄22～64 岁,平均年龄(40.84±7.73)岁。两组患者的一般资料比较,差异无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。纳入标准：患者临床症状与相关诊断标准相符；以阴性症状为主；PANSS 评分≥60 分；患者或家属知晓本次研究内容并签署知情同意书。排除标准：伴心肝肾等系统严重疾病；合并严重血液系统、内分泌系统疾病；分裂情感性精神病或精神分裂症后抑郁；有强烈自杀行为或倾向；对本研究药物过敏。

1.2 方法对照组单独予以奥氮平(齐鲁制药有限公司,国药准字H20183500)治疗,初始剂量为5 mg/d,随患者临床表现调整药物剂量,最大剂量需≤20 mg/d。研究组联合应用米那普仑(上海现代制药股份有限公司,国药准字H20100052)与奥氮平治疗,奥氮平用法用量同对照组,米那普仑初始剂量为25 mg/d,逐日追加用药剂量到50 mg/d。两组均治疗8 周。

1.3 观察指标及判定标准 ①统计两组治疗前后PANSS 评分及MoCA 评分,其中PANSS 评分由33 个条目(包括附加条目3 项)组成,总分30～210 分,分值愈高表示患者临床症状愈严重；MoCA 评分由11 个项目组成,总分为30 分,分值愈高,表示患者认知功能愈佳［5］。②疗效判定标准,由治愈、显效、好转、无效进行评估,其中经治疗PANSS 评分减分率≥75%视为治愈；PANSS 评分减分率50%～74%视为显效；PANSS 评分减分率25%～49%视为好转；PANSS 评分减分率＜25%视为无效。治疗总有效率=治愈率+显效率+好转率。③详细统计两组治疗期间的不良反应发生情况。

1.4 统计学方法 采用SPSS21.0 统计学软件进行统计分析。计量资料以均数±标准差()表示,采用t检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P＜0.05 表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组PANSS 评分、MoCA 评分比较 治疗前,两组PANSS 评分、MoCA 评分比较,差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗后,研究组PANSS 评分低于对照组,MoCA 评分高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表1 两组PANSS 评分、MoCA 评分比较(,分)

表1 两组PANSS 评分、MoCA 评分比较(,分)

注：与对照组治疗后比较,aP＜0.05

2.2 两组治疗效果比较 研究组治疗总有效率高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

表2 两组治疗效果比较［n(%)］

2.3 两组不良反应发生率比较 研究组不良反应发生率低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05)。见表3。

表3 两组不良反应发生率比较［n(%)］

3 讨论

精神分裂症阴性症状的突出临床表现是孤僻内向、情感淡漠,对社交活动、社会生活表现出低动力,另外认知功能障碍也是该类患者常有的临床症状,是阻碍其重归社会的关键因素［6］。现阶段,临床治疗精神分裂症多以药物为主,患者往往需终身服药,因此,药物的综合治疗效果及安全性备受关注。

奥氮平属于非典型抗精神病药,可通过阻滞多巴胺D2受体,进而抑制中枢神经兴奋度,发挥抗精神障碍的治疗目的,最终改善精神分裂症患者的认知功能以及阴性、阳性症状［7,8］。但大量临床研究证实,单独使用奥氮平对于阴性症状的改善效果十分有限,且长时间应用该药物会提升血脂代谢异常、体重增加乃至心血管疾病等并发症的风险,从而不利于患者服药依从性及治疗效果的提升［9,10］。米那普仑是一种特异性去甲肾上腺素与5 羟色胺(5-HT)再摄取双重抑制剂,对两者均有超高亲和力,可有效阻断其再摄取,加速释放前额叶多巴胺［11］。同时米那普仑不会对细胞色素P450 系统产生抑制作用,对另外的神经递质产生的影响微乎其微,出现药物相互作用的几率非常低［12］。停止应用米那普仑治疗后不会发生药物残留效应,因此,其安全性及耐受性均较为理想,且与奥氮平联用能够发挥出理想的协同增效作用。本次研究结果显示,治疗后,研究组PANSS 评分低于对照组,MoCA 评分高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05)。研究组治疗总有效率89.74%高于对照组的71.05%,差异有统计学意义(P＜0.05)。研究组不良反应发生率5.26%低于对照组的21.05%,差异有统计学意义(P＜0.05)。提示联用米那普仑与奥氮平可进一步优化治疗效果且安全性更高。

综上所述,联合应用米那普仑与奥氮平治疗以阴性症状为主的精神分裂症疗效确切,对患者临床症状及认知功能的改善效果更佳,且不良反应相对更少,具有推广价值。