习惯性流产孕妇外周血NLR、LMR、PLR检测结果分析

高梅

近年来,习惯性流产发生率不断升高,不仅给孕妇的身体带来了较大危害,也使孕妇心理遭受苦恼与困扰［1］。医学上将连续2～3 次且每次流产均发生在同一个妊娠月份的自然流产定义为习惯性流产。根据习惯流产时间性分为早期习惯流产或晚期习惯流产。早期习惯性流产指在妊娠12 周以前发生流产,一般多与遗传因素、母内分泌失调及免疫学因素等有关；晚期习惯性流产指在妊娠12 周以后发生流产,常为子宫颈内口松弛所致。每次流产后若孕妇体内妊娠物未完全排出还需进行清宫处理,而清宫对子宫有一定损伤,故习惯性流产能够增加女性卵巢和子宫病变几率,导致女性的生育能力降低,影响家庭的和谐［2］。造成习惯性流产的因素有很多,例如所处环境中含有较多化学和放射性物质,家族遗传因素或者孕妇自身存在免疫功能异常,机体受到感染异常等［3］。习惯性流产的原因尚未完全了解,而免疫学因素是目前研究中比较关注的因素,炎症与免疫反应密不可分［3］,中性粒细胞和单核细胞等是反映免疫的重要指标。基于此,为探讨外周血中NLR、LMR、PLR 对孕妇机体的影响,现对收治的82 例习惯性流产孕妇展开了研究,报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018 年5 月～2020 年5 月本院急诊收治的82 例习惯性流产孕妇作为观察组,纳入标准：①符合习惯性流产诊断标准［4］,具体参照《妇产科学》(2006 年版)：连续≥2 次妊娠失败；②孕妇和家属均知情且签署知情同意书者；③孕妇年龄>18 岁；④子宫发育正常者；⑤孕周>9 周。排除标准：①内分泌异常者；②合并严重精神疾病者；③孕妇伴侣的精子染色体异常；④尿、宫颈黏液有微生物感染；⑤严重贫血且凝血功能异常者；⑥近期遭受精神创伤者；⑦精神异常,无法正常沟通者。另选取同期52 例在本院进行孕检的健康孕妇作为对照组。观察组孕妇年龄19～35 岁,平均年龄(25.96±3.53)岁；自然流产次数3～6 次,平均自然流产次数(4.23±0.92)次；妊娠周期4～13 周,平均妊娠周期(7.91±1.95)周。对照组年龄21～40 岁,平均年龄(29.85±3.72)岁；妊娠周期4～12 周,平均妊娠周期(7.43±1.86)周。两组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。

1.2 方法 选择早餐30 min 后进行胎心监测,孕妇取仰卧位,使用枕头稍微垫高头部,露出腹部,平躺时自然放松双腿。检查人员站在孕妇右侧,在孕妇肚皮涂抹耦合剂,打开胎心仪,将探头紧贴腹壁,在孕妇肚脐下正中稍偏左或右仔细的来回慢慢移动,确定胎心位置以及一分钟内胎儿的心跳次数。

对照组孕妇于妊娠第12 周产检时在空腹情况下由护理人员抽取静脉血2 ml 进行NLR、LMR 和PLR检测。观察组孕妇于妊娠第12 周产检时在空腹状态下由护理人员抽取静脉血2 ml 进行NLR、LMR 和PLR 检测,若住院孕妇近期有流产现象则取其发生流产30 min 后的静脉血2 ml。

1.3 观察指标及判定标准 ①比较两组孕妇的NLR、LMR、PLR,使用全自动血细胞分析仪检测外周血中的中性粒细胞、淋巴细胞、单核细胞、血小板,通过计算得到NLR、LMR、PLR。②比较两组孕妇不同孕周胎儿心率,分别在妊娠9～10、10～11、11～12 周 使用胎心仪检测,胎儿心跳110～160 次/min 为正常范围,>160 次/min 或<110 次/min、心跳不规则都定义为胎心异常。③比较两组孕妇血清炎症因子指标,包括TNF-α 和IFN-γ,使用酶联免疫吸附法检测。④比较两组孕妇免疫细胞(CD3+和CD3+CD4+),使用流式细胞仪检测,采用单克隆抗体技术和免疫荧光标记技术分析。

1.4 统计学方法 采用SPSS22.0 统计学软件进行数据统计分析。计量资料以均数±标准差(±s)表示,采用t检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P<0.05 表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组孕妇NLR、LMR、PLR 比较 观察组孕妇NLR、LMR、PLR 均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组孕妇NLR、LMR、PLR 比较(±s)

表1 两组孕妇NLR、LMR、PLR 比较(±s)

注：与对照组比较,aP<0.05

2.2 两组孕妇不同孕周胎儿率比较 观察组孕妇妊娠9～10、10～11、11～12 周胎儿心率均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组孕妇不同孕周胎儿心率比较(±s,次/min)

表2 两组孕妇不同孕周胎儿心率比较(±s,次/min)

注：与对照组比较,aP<0.05

2.3 两组孕妇血清炎症因子指标比较 观察组孕妇TNF-α 和IFN-γ 水平均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组孕妇血清炎症因子指标比较(±s)

表3 两组孕妇血清炎症因子指标比较(±s)

注：与对照组比较,aP<0.05

2.4 两组孕妇免疫细胞比较 观察组孕妇CD3+和CD3+CD4+均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 两组孕妇免疫细胞比较(±s,%)

表4 两组孕妇免疫细胞比较(±s,%)

注：与对照组比较,aP<0.05

3 讨论

习惯性流产严重影响女性的生殖功能,对身体也有很大的危害。由于导致习惯性流产的因素较多,只有对症采取治疗才能够使孕妇正常妊娠直至分娩。免疫学因素为习惯流产的主要因素之一,有研究指出,外周血NLR、LMR 和PLR 作为炎症指标比值,已在宫颈癌、肿瘤、胃肠间质瘤等领域都有一定影响［5］。本研究就NLR、LMR 和PLR 为习惯性流产的参考指标做出展开讨论。

本研究结果显示,观察组孕妇的NLR、LMR 和PLR 均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。与刘文亚等［6］的研究结果大致相符。考虑原因为：淋巴细胞、单核细胞、中性粒细胞、血小板等可作为反应机体炎症的指标,由于自身的免疫抗体异常导致体内的淋巴细胞、单核细胞、中性粒细胞、血小板值升高。单核细胞调控免疫作用强,能够吞噬衰老、受伤的细胞和入侵人体内部的异物,其水平升高反映巨噬细胞增多,机体对感染源的抵抗；中性粒细胞内含有大量的溶体酶能够分泌细胞因子从而抵御微生物病原体,其水平升高是免疫系统的代偿反应；血小板升高可能会造成孕妇机体内出现凝血功能障碍,对胚胎着床发育有不利影响。观察组孕妇妊娠9～10、10～11、11～12 周胎儿心率均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。邱燕生等［7］的研究中也有所提及。考虑原因为：胎心反映胎儿的健康,胎儿心率不齐的原因较多。本研究还发现,观察组孕妇TNF-α、IFN-γ 水平及CD3+和CD3+CD4+均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。这支撑着李慧等［8］、高艳霞等［9］和王晋等［10］的研究,证明CD3+T 细胞与CD4+T 细胞可能是造成孕妇习惯性流产的原因之一,而习惯性流产发生率会随着孕妇的血清指标增加。考虑原因为：CD3+CD4+简称CD4,其本身虽不具备杀害病毒的功能,但可起到免疫应答的枢纽作用,直接反映孕妇的免疫功能。CD3+CD4+偏高可能会由于免疫功能亢进,胎盘发生排斥反应从而导致胎停,孕妇发生流产。CD3+T 细胞作为蛋白质复合物,可参与T 细胞对抗原的识别,起到传导活化信号的作用。在正常的孕妇中外周血的自然杀伤细胞水平较低,而自然杀伤细胞又由CD3+T 细胞等标记。习惯性流产孕妇的由于自身的免疫系统异常,外周血中存在大量异常的自然杀伤细胞,CD3+T 细胞会随着血液循环到达胚胎着床点附近,进入胎盘组织从而释放出TNF-α 等具有遗传毒性的细胞因子,从而影响细胞的分裂以及胚胎的正常着床,引起孕妇出现多次流产的现象。且TNF-α 驱动炎症通路的失调,由活化的巨噬细胞细胞、淋巴细胞分泌的TNF-α 作为免疫系统中多向性促炎细胞因子,聚集其他的免疫细胞共同攻击胚胎同时激内皮细胞活性,合成和释放大量的炎症因子,使孕妇的免疫功能异常［11,12］。

综上所述,习惯性流产孕妇机体的各项炎症指标均较高,反映出其免疫功能异常,NLR、LMR 和PLR高于正常孕妇,而不同孕周胎儿心率较对正常孕期胎儿心率低,两者可作为预测流产的指标,在临床上得推广。