二胎孕妇孕早期血清SHBG、GA水平与妊娠糖尿病的相关性研究*

刘泽滨，邱丽影，郑晓文，吴晓宾

(1.深圳市福田区妇幼保健院检验科，广东 深圳 518000；2.广州中医药大学第二附属医院，广东 广州 510120)

随着人们生活质量的提高，妊娠期妇女在当营养过量时极容易出现妊娠糖尿病(GDM)。GDM是指妊娠期间首次糖代谢发生异常及糖尿病诱发不同程度的高血糖状态。GDM是孕妇常见疾病，大部分孕妇妊娠期间发生糖代谢紊乱的风险较高，易导致羊水过多、早产及产后出血等并发症，会给母胎生命健康带来严重威胁[1]。引起GDM的主要因素是胰岛素抵抗(IR)，其发病机制还未完全清楚。相关研究提示[2]，第1次妊娠发生GDM的概率约为3.4%，第2次妊娠发生GDM的概率约为4.5%，可见预防二胎孕妇GDM对妊娠结局尤为重要。目前，GDM主要通过空腹血糖水平、2 h血糖水平、糖化血红蛋白检测，以及葡萄糖耐量试验(OGTT)等进行筛查诊断，但上述指标不能早期反映孕妇血糖变化，若能寻找到早期识别或预测GDM检测指标，提早采取干预措施，对GDM的防治具有重要临床意义。性激素结合球蛋白(SHBG)作为一种运载性激素的载体，是由肝脏产生的一种糖蛋白。由于GDM会发生糖代谢异常，孕妇SHBG水平至孕中期也会发生波动，可以将其作为预测糖尿病的有效指标[3-4]。糖化清蛋白(GA)是葡萄糖与血浆清蛋白发生非酶促反应的产物，反映患者过去2～3周的平均血糖水平，是评价短期糖代谢状况的有效指标[5]。本研究观察2019年1月至2021年5月深圳市福田区妇幼保健院收治的孕早期GDM二胎孕妇50例与同期健康二胎孕妇50例，比较2组孕妇血清SHBG、GA水平差异，并对其相关性展开分析，进一步研究SHBG与GA联合检测的敏感度与特异度，以期能为日后临床预防GDM提供试验依据。现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2019年1月至2021年5月深圳市福田区妇幼保健院收治的孕早期GDM二胎孕妇50例作为GDM组，并取同期健康二胎孕妇50例作为对照组。对照组年龄为23～35岁，平均(26.5±4.8)岁；孕周为15～20周，平均(17.4±2.5)周；体重指数(BMI)为18～30 kg/m2，平均(24.8±2.1)kg/m2。GDM组年龄为22～36岁，平均(28.8±5.6)岁；孕周为15～20周，平均(17.6±1.5)周；BMI为18～32 kg/m2，平均(25.7±2.3)kg/m2。2组年龄(t=1.024，P=0.307)、孕周(t=1.543，P=0.123)、BMI(t=1.509，P=0.132)等一般资料比较，差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。纳入标准：(1)GDM组孕妇均符合《2021年糖尿病最新诊疗指南》中的相关诊断标准；(2)孕周为15～20周，年龄为22～36岁；(3)均为单胎二次妊娠孕妇；(4)孕前无心、肝、肾等脏器疾病，无合并其他内分泌系统疾病；(5)孕妇知情同意并签署知情同意书。排除标准：(1)合并多囊卵巢综合征、甲状腺功能异常等内分泌疾病；(2)合并心血管疾病、高血压疾病，以及肝、肾功能异常；(3)使用胰岛素；(4)临床资料不完全或依从性差；(5)多胎孕妇；(6)二胎前无糖尿病史或家族史。本研究已通过医院伦理会审核批准。

1.2方法 所有研究对象均在孕15～20周时，于接受唐氏综合征产前筛查的同时抽取静脉血5 mL，经常规离心处理后吸取上清血，置于-70 ℃冰箱保存备用。SHBG采用电化学发光免疫法检测，使用西门子Immulite 2000 全自动化学发光免疫分析仪及配套试剂；GA采用过氧化物酶方法检测，使用Roche cobas 8000全自动生化分析仪，试剂由日本旭化成公司提供。具体操作按照试剂盒说明书执行，并严格进行质量控制，确保检测结果的准确性。

2 结 果

2.12组血清SHBG和GA水平比较 GDM组SHBG水平低于对照组，GA水平高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.001)，见表1。

表1 2组孕妇血清SHBG、GA水平比较

2.2GDM与SHBG、GA的相关性分析 将SHBG、GA作为变量，利用logistic回归分析其与GDM二胎孕妇相关性。孕早期GDM孕妇血清SHBG、GA出现异常变化，与二胎孕妇发生GDM有明显相关性。SHBG与二胎孕妇GDM发生率呈负相关(P<0.05)，GA与二胎孕妇GDM发生率呈正相关(P<0.05)，见表2。

表2 GDM与SHBG和GA的相关性分析

2.3SHBG与GA联合检测的敏感度与特异度分析 SHBG与GA联合检测的敏感度(90.00%)与特异度(80.00%)均高于单独检测SHBG(78.00%、70.00%)或GA(70.00%、68.00%)，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表3。

表3 SHBG与GA联合检测的敏感度与特异度分析(%)

3 讨 论

随着我国三孩政策的开放，部分符合生育政策的家庭计划生育二胎乃至三胎。GDM由于病情较为复杂，国内外相关研究学者对其发病机制及危险因素展开了深入探究。有学者认为，GDM与脂肪、胎盘组织中的肿瘤坏死因子-α表达有关联；也有学者认为GDM与胰岛素、胰岛β细胞分泌功能降低和C反应蛋白等因素相关[6-8]。GDM对母体、婴幼儿均会产生不同程度的损伤，可能会导致妊娠高血压、羊水过多、胎膜早破等严重后果。找到一种简单易行的方法对GDM进行预测或早期诊断，减少相关并发症发生，对确保二胎孕妇围生期母儿安全尤为重要。GDM病情若是得不到有效控制，任其持续发展，会增加感染风险，容易导致产后出血，且增加分娩过程中的风险，导致胎儿自然流产或是新生儿呼吸衰竭等症状，对孕妇个人健康及胎儿均是威胁。孕妇在妊娠中一旦出现任何意外，均会给家庭带来沉重打击。由此可见，重视GDM筛查及诊断对孕妇妊娠结局具有十分重要的意义。GDM患者的临床表现并不典型，需根据血糖监测结果进行判断。GDM的筛查时间为孕妇孕24～28周，这是因为孕妇妊娠早期并没有明显的症状或体征，而到孕24～28周时，机体内各种抗胰岛素激素水平快速上升。GA是血液中葡萄糖与血红蛋白缓慢、持续且不可逆进行的非酶促糖化产物，是监测糖尿病的有效指标。GA能反映患者2～3周内血糖水平，在GDM短期诊断中具有较高的准确率。SHBG是由肝脏产生的糖蛋白，可以调节血液中具有生物活性的性激素水平[9-13]。在正常生理情况下，性激素-SHBG复合物能以较快的速度分解，保持游离性激素与SHBG之间的平衡。临床研究显示，当性激素、甲状腺激素水平增高时，SHBG分泌量也会有所增高；当胰岛素增高时，则会对SHBG分泌有所抑制，临床上将其作为高胰岛素血症的明显标志[14-15]。

SHBG作为性激素的载体，与IR存在较大的相关性。苏莉军等[16]指出，健康孕妇SHBG水平偏低，是引起糖尿病的危险性因素，SHBG水平高低与继发性糖尿病存在紧密关联。本研究结果显示，GDM组SHBG水平[(77.58±18.58)mmol/L]显著低于对照组[(138.75±20.85)mmol/L]，差异有统计学意义(P<0.001)；通过多因素logistic回归分析发现，孕妇GDM发生率与SHBG水平呈负相关(P<0.05)，即当SHBG水平上升时，孕妇GDM发生率降低，提示GDM孕妇早期血清中的SHBG水平偏低。其发生机制可能是SHBG在调节性激素时，机体胰岛素代谢会直接或间接影响SHBG水平。当孕妇发生GDM后，机体自身胰岛素代谢出现异常，敏感度降低，导致SHBG代偿性分泌增高；机体胰岛素水平过度增高则对肝脏合成SHBG产生一定的抑制效果，致使孕妇SHBG水平有所降低，导致性激素发生紊乱，进而诱发糖代谢异常，影响胰岛素敏感度。研究显示[17-18]，孕早期GDM二胎孕妇的SHBG水平低于健康对照组，且当SHBG每升高50 mmol/L，GDM发生率就会降低50%。国外研究显示[19]，孕早期孕妇血清SHBG指标降低，这可能是孕妇IR增强的明显提示，这与本研究结论基本一致。因此，在临床上，当孕早期孕妇SHBG水平明显降低，提示有可能IR明显增强，可以将其作为监测GDM的重要指标。

GA是临床上评估短期内糖代谢水平的有效指标。GA是由机体内血清蛋白N-末端与葡萄糖作用形成的非酶促反应产物，能正确反映孕妇2～3周的血糖水平。梁迪[20]在研究中指出，GDM病患者GA水平高于健康孕妇，GA水平与孕妇餐后(空腹)血糖及糖化血红蛋白水平呈正相关。研究发现，GDM患者GA水平明显增高[20-21]。本研究结果显示，GDM组GA水平[(14.68±1.20)%]明显高于对照组[(12.87±1.14)%]，差异有统计学意义(P<0.001)，GA水平与GDM呈正相关(P<0.05)，说明GDM孕妇由于自身营养摄取过多或病程较短，使其血糖与清蛋白结合的速度超过血红蛋白，孕晚期发生缺铁性贫血的概率较高，往往血糖水平波动幅度也较大。本研究中，SHBG与GA联合检测GDM的敏感度(90.00%)与特异度(80.00%)均高于单独检测SHBG(78.00%、70.00%)或GA(70.00%、68.00%)，差异均有统计学意义(P<0.05)，说明联合GA与SHBG预测GDM的敏感度高于单一指标检测，能进一步提高临床筛查GDM的工作效率和预测效率。陈洪等[1]研究结果显示，当GA大于或等于13.85%、SHBG小于或等于100.80 nmol/L时，提示孕妇可能会发生GDM，应将该孕妇视为GDM高危人群加以有效干预，这与本研究结论一致。本研究选择孕周为15～20周的二胎孕妇联合检测GA和SHBG，是因为大部分孕妇于此时均已在医院建立孕妇保健卡且开始定期产前检查，这时检测GA和SHBG可尽早筛查出GDM高危人群，并加以干预措施，对预防GDM发生有积极意义。同时，也由于孕妇常常对饥饿耐受性差，而GA和SHBG检测不需空腹，只需1次采血，随时检测，增加了孕妇的依从性和医务人员的可操作性。

综上所述，二胎孕妇孕早期血清SHBG、GA与GDM发生紧密关联，SHBG、GA联合检测表现出较高的敏感度与特异度。SHBG与GA在早期GDM检测中能发挥积极作用，及时发现二胎孕妇血糖异常情况，为临床采取有效措施进行干预、改善二胎孕妇的妊娠结局、保护新生儿生命健康等方面提供重要的试验依据。