嘉兴地区5岁以下儿童轮状病毒腹泻的疾病负担

甘正凯 何寒青 周建红 张艳 沈月根 吕华坤

1嘉兴市秀洲区疾病预防控制中心传染病防制科，嘉兴 314031；2浙江省疾病预防控制中心免疫规划所，杭州 310051

甘正凯和何寒青对本文有同等贡献

轮状病毒是引起世界范围内5岁以下儿童重症腹泻的常见病原体，2016年全球疾病负担研究结果显示，每年有超过2.58亿5岁以下儿童罹患轮状病毒感染，并导致1 888万重症病例，153.7万住院病例和12.8万死亡病例，严重影响儿童健康，造成了沉重的经济和社会负担。目前尚少见浙江地区轮状病毒腹泻相关疾病负担研究的报道。本研究以浙江省嘉兴地区5岁以下儿童为对象，研究轮状病毒腹泻所致的疾病负担，为卫生资源配置和轮状病毒腹泻防控提供依据。

对象与方法

一、调查对象

本研究样本量的确定依据现况调查样本量计算公式：

N

=1.96×

p

(1-

p

)/

d

，假定5岁以下儿童腹泻病例中轮状病毒检出率为25%（参考2011—2014年全国162家哨点医院5岁以下儿童腹泻病例病原学监测分析结果），容许误差

d

=0.05，样本量为288。预设5%的不应答，即至少需要300例确诊的轮状病毒腹泻病例。

采用多阶段整群随机抽样方法，选择嘉兴市秀洲区作为研究现场，秀洲区所辖7个乡镇/街道均纳入研究，采用系统抽样法从所辖乡镇/街道2018—2019年报告的5岁以下轮状病毒腹泻病例中抽取300例作为调查对象。轮状病毒腹泻病例定义：24 h内排便3次，伴有大便性状的改变，伴或不伴有呕吐，并经胶体金免疫层析法检测轮状病毒抗原阳性。

二、现场调查方法

2020年2—5月，采用自行设计的调查表，由秀洲区疾控中心工作人员经培训后，采用入户面对面调查的方式收集调查对象的基本情况、家庭收入、门诊及住院治疗情况、生病期间家属陪护情况以及患儿患病期间生命质量情况等相关信息。研究工作遵循赫尔辛基宣言，调查获得患儿监护人或其看护人知情同意。

三、研究指标

直接经济负担：研究对象因轮状病毒腹泻就诊产生的直接费用，分为直接医疗费用和直接非医疗费用，直接医疗费用包括门急诊诊疗费、住院费等；直接非医疗费用包括就医或诊疗过程中产生的交通费、营养费等。间接经济负担：指的是生病期间陪护或探视病例导致工作时间减少所带来社会和家庭的经济损失，采用人力资本法来折算，先通过问卷调查的方式获取患病期间亲属误工天数，再通过误工天数乘以城镇、农村居民日均可支配收入估算间接经济负担。2018年嘉兴市秀洲区城镇、农村居民人均可支配收入分别为51 774、32 942元，2019年为55 586、35 778元。

生命质量损失：本次研究采用学龄前儿童生命质量TAPQOL（TNO-Preschool quality of life）量表，对调查对象及同等数量、年龄、性别相近的健康儿童（参比人群）家长进行问卷调查，评估轮状病毒腹泻对调查对象生命质量的影响，并以健康儿童生命质量为基准，计算轮状病毒腹泻导致调查对象健康生命年损失的失能权重，再采用WHO推荐的伤残调整生命年（DALY）指标（测算公式:测量调查对象的生命质量损失情况。

四、统计学方法

采用Epidata3.1软件建立数据库录入数据，逻辑核对无误后，采用SPSS20.0软件进行统计学分析。定性资料采用例数描述，由于疾病负担数据不服从正态分布，采用

M

（

Q

，

Q

）进行描述，两组间比较采用非参数检验Wilcoxon秩和检验，多组间比较采用Kruskal-Wallis

H

检验，双侧检验，

P

<0.05认为差异有统计学意义。本次研究所涉及的费用均按5%的贴现率折算至2019年情况。

结 果

一、基本情况

共发放问卷300份，回收298份，有效295份，有效率为95.45%。调查对象中男性168例（56.95%），女性127例（43.05%）；0～＜1岁组61例（20.68%），1～＜2岁组129人（43.73%），2～＜3岁组58例（19.66%），3～＜4岁组34例（11.53%），4～＜5岁组13例（4.40%）；门诊病例265例（89.83%），住院病例30例（10.17%）；2018年病例151例（51.19%），2019年病例144例（48.81%）。居住地属于城镇的154例（52.20%），农村的141例（47.80%）。

二、直接经济负担

由表1可见，轮状病毒腹泻病例直接经济负担共计400 974.18元，人均直接经济负担为1 359.23元，中位数为714.50元。直接经济负担中位数计算结果显示：男女病例分别为676.00和829.50元，0~＜1、1~＜2、2~＜3、3~＜4和4~＜5岁组病例分别为682.50、714.32、565.65、900.50和735.20元，城镇、农村病例为691.25和730.00元。不同性别、年龄和居住地病例直接经济负担之间差异无统计学意义（性别：

Z=

-1.00，

P

=0.322；年龄：χ=3.93，

P

=0.415；居住地：

Z

=-0.68，

P

=0.494），住院和门诊病例的直接经济负担比较差异有统计学意义（

Z

=-8.98,

P

＜0.001）。

表1 不同就诊类别、性别、年龄段轮状病毒腹泻病例直接、间接及总经济负担情况（元）

?

三、间接经济负担

陪护及探望亲友的误工天数为868.50 d，间接经济负担总计为104 627.15元，人均间接经济负担为354.67元，中位数为228.44元。间接经济负担中位数男女病例分别为209.73和284.29元，各年龄组 病 例 分 别 为236.91、228.44、228.44、294.07和196.04元，城镇、农村病例分别为228.44和196.04元。不同性别、年龄、居住地病例间接经济负担差异无统计学意义（性别：

Z=

-1.72，

P

=0.085；年龄：χ=1.19，

P

=0.879；居住地：

Z

=-1.61，

P

=0.408），住院和门诊病例的间接经济负担比较差异有统计学意义（

Z

=-8.77，

P

＜0.001）。具体数据见表1。

四、总经济负担

表1可见，总经济负担为505 601.33元，人均经济负担为1 713.90元，中位数为902.29元。总经济负担中位数男女病例分别为859.55和1 035.05元，0~＜1、1~＜2、2~＜3、3~＜4和4~＜5岁组病例分别为927.88、892.10、828.23、1 198.37和1 032.88元，城镇、农村病例分别为917.38和892.10元。不同性别、年龄、居住地病例的总经济负担差异无统计学意义 （性别：

Z=

-1.14，

P

=0.256；年龄：χ=3.05，

P

=0.550；居住地：

Z

=-0.07，

P

=0.944），住院和门诊病例的总经济负担比较差异有统计学意义（

Z

=-8.98，

P

＜0.001）。

五、生命质量损失情况测算

295例患儿中，有283例因轮状病毒感染腹泻导致不同程度生命质量损失，共计损失的DALY为0.34人年，轮状病毒腹泻感染病例的人均负担强度为每千人口1.19人年，中位数为每千人口0.78人年，其中门诊、住院病例负担强度中位数分别为每千人口0.76和0.84人年，差异无统计学意义（

Z=

-0.93，

P

=0.351）；男女病例的负担强度中位数分别为每千人口0.68和0.94人年，差异有统计学意义（

Z

=-2.03，

P

=0.043）；不同年龄病例的负担强度差异有统计学意义（χ=77.22，

P

＜0.001），4~＜5岁组病例负担强度较大，为每千人口3.12人年，0~<1岁组较小，为每千人口0.30人年，城镇、农村病例负担强度中位数分别为每千人口0.86和0.70人年，差异无统计学意义（

Z

=-1.10，

P

=0.273），详见表2。

表2 轮状病毒腹泻病例生命质量损失情况（人年/千人）

?

讨 论

目前，国内关于轮状病毒腹泻的疾病负担研究较少，只有北京、南京、深圳等地有零星报道。本研究中，295例轮状病毒腹泻病例直接经济负担为400 974.18元，间接经济负担为104 627.15元，总经济负担为505 601.33元，人均直接经济负担为1 359.23元，人均间接经济负担为354.67元，低于南京和深圳，高于北京和甘肃，同时也高于国内麻疹风疹和流行性腮腺炎等儿童常见传染病的经济负担水平。本研究发现，腹泻造成的人均总经济负担为1 713.90元，约占当地月人均可支配收入的37.0%，提示其所致疾病经济负担较重。

监测数据显示，2018和2019年浙江省共报告其他感染性腹泻232 182例，参考相关文献资料，5岁以下儿童轮状病毒腹泻病例约占报告其他感染性腹泻病例的80%，估算2018、2019年全省5岁以下儿童轮状病毒腹泻所致总经济负担超过3.4亿元，鉴于轮状病毒腹泻在实际发病人群中的低检测率，实际疾病经济负担可能远不止于此。 本研究中嘉兴地区人均总经济负担为1 713.90元，按接种3剂次国产单价轮状病毒疫苗516元、3剂次进口五价轮状病毒疫苗840元计算，经济负担与疫苗费用支出之比分别为3.32∶1、2.04∶1，提示在适龄婴幼儿人群中开展轮状病毒疫苗接种可能有较好的成本效益，国外相关报道也证实了这一点。

轮状病毒腹泻对患儿本身的生命质量也带来一定的影响，本研究结果显示，283例轮状病毒腹泻病例损失的DALYs共计0.34人年，负担强度中位数为每千人口0.78（0.33~1.34）人年，该水平高于WHO报告的乙型脑炎、麻疹和水痘等儿童常见传染病的疾病负担，同时也高于国内报告的7种乙类传染病的负担强度，表明轮状病毒腹泻对患病儿童生命质量的影响不可小觑。本文大龄患儿的疾病负担强度高于小龄患儿，可能与计算DALY时年龄不同权重不同有关。

综上所述，轮状病毒腹泻给5岁以下儿童造成了较重的疾病负担。WHO建议各国将轮状病毒疫苗纳入国家免疫规划，并在6周龄前尽早接种首剂疫苗，以确保在自然感染轮状病毒前获得免疫保护。建议国内尽快开展轮状病毒疫苗接种的成本效益方面的相关研究分析，为轮状病毒疫苗接种政策的调整提供数据支撑。

利益冲突

所有作者均声明不存在利益冲突

作者贡献声明

甘正凯：研究实施、论文撰写；何寒青、沈月根、吕华坤：研究设计、论文审阅；周建红、张艳：研究实施、数据分析